System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() BCMA作为在B细胞淋巴瘤中T细胞重定向抗体的靶标制造技术_技高网

BCMA作为在B细胞淋巴瘤中T细胞重定向抗体的靶标制造技术

技术编号:41369509 阅读:16 留言:0更新日期:2024-05-20 10:15
本公开提供了一种用于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的方法,该方法包括向该受试者施用治疗有效量的BCMA特异性抗体。还公开了一种包含BCMA特异性抗体和γ‑分泌酶抑制剂的组合物,该BCMA特异性抗体的量对于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(NHL)是治疗有效的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及对b淋巴增生性障碍的治疗。


技术介绍

1、近年来,b细胞淋巴增生性障碍诸如b非霍奇金淋巴瘤(b-nhl)的治疗已经显著改善。这主要是由于迅速扩充的治疗手段,该治疗手段不仅包括化学-免疫疗法,而且还包括靶向药剂,诸如关键b细胞受体激酶的抑制剂(诸如btk和pi3k)以及关键凋亡调节剂的抑制剂(诸如维纳克拉(venetoclax)1,2)。然而,对于许多b-nhl亚型,这些治疗不是治愈性的,最终会导致患者的疾病复发,这突显了对用于这些恶性肿瘤的新疗法的需要。

2、从干细胞移植(sct)已经知晓,长期存活的t细胞介导抗癌应答是可行的3。然而,由于可能发生严重的移植物抗宿主病(gvhd),这种大多是老年患者的群体不适合sct。因为基于自体的t细胞疗法的应用可以说不会导致gvhd的发展,所以它可能是一种优选的治疗方式。已经开发了不同的基于自体的t细胞,包括免疫检查点阻断(icb)和嵌合抗原受体(car)t细胞。icb仅在少量b-nhl患者中显示有效,包括滤泡性淋巴瘤(fl)患者、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)患者和套细胞淋巴瘤(mcl)患者4。相比之下,证明car t细胞更有前景4。目前可用的car t细胞将以患者特异性方式产生,这使得其耗时且昂贵。car-t细胞只给予一次,并且t细胞耗竭发展是治疗失败的常见原因5。

3、与pb和pc上的bcma表达相一致,已经有很多报道表明bcma在多发性骨髓瘤(mm)中高度表达,并且因此bcma是bcma靶向疗法的合适靶标17。与浆细胞相似,bcma信号传导也促进mm细胞的存活17,18。然而,由于也已经在扁桃体记忆b细胞和生发中心b细胞上观察到bcma的表达21-23,因此关于其它成熟b细胞恶性肿瘤是否也表达bcma并且因此也可以使用bcma定向疗法进行靶向尚未解决。


技术实现思路

1、本文提供了一种用于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(nhl)的方法,该方法包括向受试者施用治疗有效量的bcma特异性抗体。

2、还公开了一种包含bcma特异性抗体和γ-分泌酶抑制剂的组合物,该bcma特异性抗体的量对于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(nhl)是治疗有效的。

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【技术保护点】

1.一种用于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的BCMA特异性抗体。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述BCMA特异性抗体是单特异性或双特异性的。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述BCMA特异性抗体是特立妥单抗。

4.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述非霍奇金淋巴瘤是以B细胞成熟抗原(BCMA)的表达为特征的亚型。

5.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述非霍奇金淋巴瘤是慢性淋巴细胞白血病(CLL)、淋巴母细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤或华氏巨球蛋白血症

6.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述受试者是成年人。

7.根据任一前述权利要求所述的方法,其中施用于所述受试者的特立妥单抗的量有效活化所述受试者中的T细胞、诱导所述受试者中的嗜中性粒细胞脱粒、诱导所述受试者中的细胞因子产生或它们的任何组合。

8.根据任一前述权利要求所述的方法,所述方法还包含向所述受试者施用γ-分泌酶抑制剂。

9.根据权利要求8所述的方法,其中所述BCMA特异性抗体和所述γ-分泌酶抑制剂以单一剂型施用于所述受试者。

10.根据权利要求8所述的方法,其中所述BCMA特异性抗体以第一剂型施用,并且所述γ-分泌酶抑制剂以第二剂型施用。

11.一种组合物,所述组合物包含:

12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述BCMA特异性抗体的量有效活化所述受试者中的T细胞、诱导所述受试者中的嗜中性粒细胞脱粒、诱导所述受试者中的细胞因子产生或它们的任何组合。

13.根据权利要求11或权利要求12所述的组合物,其中所述BCMA特异性抗体是特立妥单抗。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于治疗人类受试者中的非霍奇金淋巴瘤(nhl)的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的bcma特异性抗体。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述bcma特异性抗体是单特异性或双特异性的。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述bcma特异性抗体是特立妥单抗。

4.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述非霍奇金淋巴瘤是以b细胞成熟抗原(bcma)的表达为特征的亚型。

5.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述非霍奇金淋巴瘤是慢性淋巴细胞白血病(cll)、淋巴母细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤或华氏巨球蛋白血症

6.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述受试者是成年人。

7.根据任一前述权利要求所述的方法,其中施用于所述受试者的特立妥单抗的量有效活化所述受试者中...

【专利技术属性】
技术研发人员:H·亚当斯三世R·维罗纳A·P·凯特E·F·埃尔德林
申请(专利权)人:詹森生物科技公司
类型:发明
国别省市:

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