一种石杉碱甲冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种石杉碱甲冻干粉针剂，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。本发明专利技术用酸性氨基酸、醇类溶剂作为助溶剂，加入支撑剂和注射用水，通过冷冻干燥的方法可以得到一种质量稳定、安全可控的石杉碱甲冻干粉针剂。本发明专利技术提供的石杉碱甲冻干粉针剂解决了石杉碱甲难溶于水的问题，且稳定性良好，使用方便，安全性高，给老年病人提供了很大方便，大大提高用药的顺应性。本发明专利技术还提供了适合工业化生产上述石杉碱甲冻干粉针剂的方法。通过加速稳定性试验证明，本发明专利技术的处方质量稳定。的处方质量稳定。

Huperzine a lyophilized powder injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种石杉碱甲冻干粉针剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种石杉碱甲冻干粉针剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]石杉碱甲(Huperzine A)，别名哈伯因，化学名：(5R，9R，11E)
‑5‑
氨基
‑
11
‑
乙叉基
‑
5，6，9，10
‑
四氢
‑7‑
甲基
‑
5，9
‑
甲撑环辛并(b)吡啶
‑
2(1H)酮；分子式：C
15
H
18
N2O；分子量：242.32；结构式如下：
[0003][0004]石杉碱甲为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性。熔点：230℃，旋光度：
‑
150.4
°
，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶；在0.01mol/L盐酸溶液中微溶。
[0005]石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取的一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1985年国内首先开发注射液应用于重症肌无力，后来在临床还使用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂，胶囊剂，针剂。
[0006]由于石杉碱甲水溶性很差，常规方法制成的小水针稀释后很不稳定，很难进行静脉注射。CN101991859A专利采用β
‑
环糊精进行包合，增加溶解性；但β
‑
环糊精有一定的副作用，具有肾毒性。因此，亟需提供一种稳定性良好且安全性高的石杉碱甲冻干粉针剂。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种石杉碱甲冻干粉针剂及其制备方法，本专利技术提供的石杉碱甲冻干粉针剂稳定性良好，使用方面，安全性高，给老年病人提供了很大方便，大大提高用药的顺应性。
[0008]本专利技术提供了一种石杉碱甲冻干粉针剂，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。
[0009]优选的，所述石杉碱甲冻干粉针剂包括以下质量份的原料：
[0010]1质量份的石杉碱甲；
[0011]1～2质量份的酸性氨基酸；
[0012]5～10质量份的支撑剂；
[0013]10～50质量份的醇类溶剂；
[0014]以及将原料pH调节至4.0～7.0的量的pH调节剂。
[0015]优选的，所述氨基酸选自谷氨酸和/或天冬氨酸。
[0016]优选的，所述醇类溶剂选自叔丁醇、乙醇、乙二醇中的一种或多种，优选为叔丁醇和/或乙醇。
[0017]优选的，所述支撑剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖或右旋糖酐，优选为甘露醇。
[0018]优选的，所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠和碳酸氢钠中的一种或多种。
[0019]本专利技术还提供了一种上述石杉碱甲冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0020]石杉碱甲、氨基酸、醇类溶剂、支撑剂、pH调节剂和注射用水混合后进行过滤和冷冻干燥，得到石杉碱甲冻干粉针剂。
[0021]优选的，包括以下步骤：
[0022]A)将石杉碱甲与醇类溶剂混合，得到石杉碱甲的醇类溶液；
[0023]将氨基酸与石杉碱甲的醇类溶液混合，得到混合溶液；
[0024]B)将支撑剂与注射用水混合，得到支撑剂的水溶液；
[0025]C)将所述混合溶液与所述支撑剂的水溶液混合后，调节pH至4.0～7.0，再补加注射用水至处方量，得到石杉碱甲药液；
[0026]D)将所述石杉碱甲药液过滤、灌装和冷冻干燥，得到石杉碱甲冻干粉针剂。
[0027]优选的，所述冷冻干燥的方法为：
[0028]预冻阶段：在0℃维持0～4h，将温度降至
‑
40℃，保温2～7h；
[0029]一次升华：
‑
40～
‑
35℃保持8～12小时，
‑
35～
‑
30℃保持10～22小时，
‑
25℃保持10～24小时，
‑
20℃～
‑
15℃保持4～6小时，
‑
10℃保持3～6小时，0℃保持4小时；
[0030]二次干燥：30℃保持4～6小时。
[0031]与现有技术相比，本专利技术提供了一种石杉碱甲冻干粉针剂，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。本专利技术用酸性氨基酸、醇类溶剂作为助溶剂，加入支撑剂和注射用水，通过冷冻干燥的方法可以得到一种质量稳定、安全可控的石杉碱甲冻干粉针剂。本专利技术提供的石杉碱甲冻干粉针剂解决了石杉碱甲难溶于水的问题，且稳定性良好，使用方便，安全性高，给老年病人提供了很大方便，大大提高用药的顺应性。本专利技术还提供了适合工业化生产上述石杉碱甲冻干粉针剂的方法。通过加速稳定性试验证明，本专利技术的处方质量稳定。
具体实施方式
[0032]本专利技术提供了一种石杉碱甲冻干粉针剂，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。
[0033]在本专利技术的一些具体实施方式中，所述石杉碱甲冻干粉针剂包括以下质量份的原料：
[0034]1质量份的石杉碱甲；
[0035]1～2质量份的酸性氨基酸；
[0036]5～10质量份的支撑剂；
[0037]10～50质量份的醇类溶剂；
[0038]以及将原料pH调节至4.0～7.0的量的pH调节剂。
[0039]具体的，所述石杉碱甲冻干粉针剂中，以1质量份的石杉碱甲为基准，包括1～2质量份的酸性氨基酸，优选为1、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0，或1～2质量份之间的任意值。在本专利技术中，所述酸性氨基酸选自谷氨酸和/或天冬氨酸。
[0040]以1质量份的石杉碱甲为基准，所述石杉碱甲冻干粉针剂的制备原料还包括5～10质量份的支撑剂，优选为5、6、7、8、9、10，或5～10质量份之间的任意值。所述支撑剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖或右旋糖酐，优选为甘露醇。
[0041]以1质量份的石杉碱甲为基准，所述石杉碱甲冻干粉针剂的制备原料还包括10～50质量份的醇类溶剂，优选为10、15、20、25、30、35、40、45、50，或10～50质量份之间的任意值。所述醇类溶剂选自叔丁醇、乙醇、乙二醇中的一种或多种，优选为叔丁醇和/或乙醇。
[0042]所述石杉碱甲冻干粉针剂的制备原料还包括以及将原料pH调节至4.0～7.0的量的pH调节剂。所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠和碳酸氢钠中的一种或多种。
[0043]本专利技术还提供了一种上述石杉碱甲冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0044]石杉碱甲、氨基酸、醇类溶剂、支撑剂、pH调节剂和注射用水混合后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。2.根据权利要求1所述的石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，包括以下质量份的原料：1质量份的石杉碱甲；1～2质量份的酸性氨基酸；5～10质量份的支撑剂；10～50质量份的醇类溶剂；以及将原料pH调节至4.0～7.0的量的pH调节剂。3.根据权利要求1或2所述的石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，所述氨基酸选自谷氨酸和/或天冬氨酸。4.根据权利要求1或2所述的石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，所述醇类溶剂选自叔丁醇、乙醇、乙二醇中的一种或多种，优选为叔丁醇和/或乙醇。5.根据权利要求1或2所述的石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，所述支撑剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖或右旋糖酐，优选为甘露醇。6.根据权利要求1或2所述的石杉碱甲冻干粉针剂，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠和碳酸氢钠中的一种或多种。7.一种如权利要求1～6任意一项所述的石杉碱甲冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：石杉碱甲、氨基酸、醇类溶剂、支撑剂、pH调节剂和注射用水混合后进行过滤和冷冻干燥，得到石杉碱甲冻干粉针剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘力明，王豪，李双喜，陈彦，黄永根，张军，张洪海，
申请(专利权)人：海南灵康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：