一种多廿烷醇速释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多廿烷醇速释制剂，包括如下重量份的原料：多廿烷醇5～20份；亲水性高分子原料70～90份；增塑剂0～20份；润滑剂0.5～5份。本发明专利技术可以通过上述组分和配比，使用辅料种类极少且没有有机溶剂；能够改善多廿烷醇的溶散状态进而提高制剂体外溶出度，达到同样降脂效果。降脂效果。

A rapid release preparation of dodecanol and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种多廿烷醇速释制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其是涉及一种多廿烷醇速释制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]多廿烷醇为最新一类的降脂药，是独立于他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂这五大类降脂药的第六类新药。系自蔗蜡中提取的多种脂肪醇的混合物，其主要成份是1
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二十八烷醇，另有1
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三十二烷醇、1
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三十烷醇、1
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二十四烷醇、1
‑
三十四烷醇、1
‑
二十六烷醇、1
‑
二十七烷醇及1
‑
二十九烷醇。
[0003]动物试验发现，多廿烷醇可以降低正常及内源性高胆固醇动物的血清中胆固醇和低密度脂蛋白(LDL
‑
C)水平。多种动物模型研究显示，多廿烷醇能降低肝脏、脂肪组织、心脏中的胆固醇。非临床模型显示，多廿烷醇通过抑制胆固醇的生物合成而发挥作用。此外，多廿烷醇增加LDL与受体的结合和内在化过程，促进LDL
‑
C的分解代谢，从而降低血浆中LDL
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C的水平。多廿烷醇还可增加高密度脂蛋白(HDL
‑
C)水平，降低甘油三酯及极低密度脂蛋白(VLDL
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C)水平。毒理研究临床前研究表明，口服多廿烷醇几乎没有急性毒，并且未见遗传毒性、生殖毒性和致癌性。
[0004]多廿烷醇片最早由古巴达尔玛实验室有限公司研发并于1991年获得古巴药监局的批准在古巴上市销售。在国内最早于2006年获得中国药品监督管理局的批准而进口到国内。多廿烷醇片为普通片剂，采用湿法制粒制备工艺，制备工艺较复杂，且辅料种类较多，也使用了有机溶剂，生产成本较高且存在一定安全污染等问题。
[0005]申请号为201911408376.5公开了一种包含多廿烷醇的口腔速崩片剂，由以下重量份的原料组成，多廿烷醇1.5～4.5份，具有脂质材料15.0～30.0份，冻干保护剂30.0～60.0份，矫味剂0.1～0.5份。同时公开了该口腔速崩片剂的制备方法。本专利技术制备的口腔速崩片剂，可方便的应用于具有吞咽因难、顺应性差的老年患者，同时药物释放迅速，提高了药物的生物利用度。药物以脂质体形式存在于制剂中，能够增加药物溶解度、延长药物保存期限，兼具掩盖药物不良口味的效果。
[0006]目前口服多廿烷醇中多廿烷醇水溶性差，制备工艺复杂，辅料种类多且使用有机溶剂。因此，提供一种不含有机溶剂、制备工艺简单、安全无污染、成本更低等制备工艺，能够改善多廿烷醇的溶散状态进而提高制剂体外溶出度，达到同样降脂效果的多廿烷醇制剂是非常必要的。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种多廿烷醇速释制剂，本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂溶出度高，崩解速度快。
[0008]本专利技术提供了一种多廿烷醇速释制剂，包括如下重量份的原料：
[0009][0010]本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂包括多廿烷醇5～20重量份；优选包括7～18份重量份；更优选包括7～17份重量份。
[0011]本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0012]本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂包括亲水性高分子原料70～90重量份；优选包括75～90重量份；更优选包括75～88重量份。
[0013]本专利技术所述亲水性高分子材料优选为共聚维酮、聚维酮、羧甲基淀粉或羟丙甲纤维素的一种或几种；更优选为共聚维酮或聚维酮；最优选为共聚维酮；所述共聚维酮的型号为PVP
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VA64或KollidonVA64。
[0014]本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0015]本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂包括增塑剂0～20重量份；优选包括1～15重量份；更优选包括1～13重量份。
[0016]本专利技术所述增塑剂优选为山梨醇、木糖醇、甘露醇、聚乙二醇或泊洛沙姆中的一种或几种；更优选为山梨醇、木糖醇或甘露醇中的一种或几种；最优选为木糖醇。
[0017]本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂包括润滑剂0.5～5重量份；优选包括1～5重量份。
[0018]本专利技术所述润滑剂优选选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠或滑石粉中的一种或几种；更优选为硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠；最优选为硬脂酸镁。
[0019]在本专利技术其中一些实施例中，所述多廿烷醇速释制剂包括如下重量份的原料：
[0020][0021]在本专利技术其中一些优选实施例中，所述多廿烷醇速释制剂包括如下重量份的原料：
[0022][0023]本专利技术提供了一种多廿烷醇速释制剂，包括如下重量份的原料：多廿烷醇5～20份；亲水性高分子原料70～90份；增塑剂0～20份；润滑剂0.5～5份。本专利技术可以通过上述组分和配比，使用辅料种类极少且没有有机溶剂；能够改善多廿烷醇的溶散状态进而提高制
剂体外溶出度，达到同样降脂效果。
[0024]本专利技术提供了一种上述技术方案任意一项所述的多廿烷醇速释制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0025]A)将多廿烷醇、亲水性高分子原料、增塑剂分别粉碎，过筛，预混，得到预混物；
[0026]B)将预混物采用热熔挤出工艺经过熔融、挤压，挤出，得到挤出物；
[0027]C)将挤出物冷却，粉碎，得到干颗粒；
[0028]D)将干颗粒与润滑剂混合，包装即得。
[0029]本专利技术对于上述组分的具体种类和配比已经有了清楚的描述，在此不再赘述。
[0030]本专利技术提供的多廿烷醇速释制剂的制备方法首先将多廿烷醇、亲水性高分子原料、增塑剂分别粉碎，过筛，预混，得到预混物。
[0031]优选具体为，首先将原料多廿烷醇粉碎，过60～100目筛，用气流粉碎机进行粉碎。所述多廿烷醇粉碎的粒度为：D
50
1～5μm、D
90
5～20μm。
[0032]亲水性高分子原料、增塑剂过60～100目筛，与多廿烷醇混合均匀，制成多廿烷醇预混合物。
[0033]本专利技术对于所述混合不进行限定，本领域技术人员熟知的即可，优选可以为：置于料斗混合机进行混合，转速10～15rpm，混合时间10～15min，得多廿烷醇预混物。
[0034]将预混物采用热熔挤出工艺经过熔融、挤压，挤出，得到挤出物。
[0035]本专利技术所述挤出温度优选为50～85℃；优选具体可以为：
[0036]1区(下料口，室温)
→
2区(50℃)
→
3区(55℃)
→
4区(60℃)
→
5区(65℃)
→
6区(70℃)
→
7区(75℃)
→
8区(85℃)。
[0037]所述挤出为采用双螺杆挤出机；温度升到设定值后启动螺杆，将预混物加到挤出机中，经过熔融、挤压，最后以条带状挤出。
[0038]所述螺杆转速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多廿烷醇速释制剂，其特征在于，包括如下重量份的原料：2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述亲水性高分子材料为共聚维酮、聚维酮、羧甲基淀粉或羟丙甲纤维素的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述亲水性高分子材料为共聚维酮；所述共聚维酮的型号为PVP
‑
VA64或KollidonVA64。4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述增塑剂为山梨醇、木糖醇、甘露醇、聚乙二醇或泊洛沙姆中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠或滑石粉中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述多廿烷醇速释制剂包括如下重量份的原料：6.一种权利要求1～5任意一项所述的多廿烷醇速释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A)将多廿烷醇、亲水性高分子原料、增...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶明进，陶安进，袁建成，蔡磊，
申请(专利权)人：湖北中古生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：