一种瑞格列奈颗粒剂药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种瑞格列奈颗粒及其制备方法。现有瑞格列奈制剂需采用复杂且特殊的生产设备，存在溶出慢、生物利用度低等问题，本发明专利技术提供了一种瑞格列奈颗粒剂药物组合物及其制备方法，特征在于由瑞格列奈、十二烷基硫酸钠、甘露醇、硬脂酸镁和碳酸氢钠组成。本发明专利技术通过将瑞格列奈原料与十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠溶解于水中后，与1/3处方量甘露醇混合、干燥，然后将其微粉，再与剩余2/3甘露醇、硬脂酸镁混合即得。上述工艺操作简单，适合产业化生产，且意外的发现采用此种工艺处理，能够获得较高的溶出。与现有制备工艺相比能够显著提高溶出度，能够改善生物利用度，同时极大地降低了制备难度，适宜于产业化推广。推广。

【技术实现步骤摘要】
一种瑞格列奈颗粒剂药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种瑞格列奈颗粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]糖尿病为威胁人类健康的世界性公共卫生问题，瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，它可显著提高血液中胰岛素的水平，为治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药。瑞格列奈片最早由Novo Nordisk A/S研制，并于1997年12月在美国上市，现已被我国参比制剂目录收载，商品名诺和龙，为原研药物。
[0003]瑞格列奈易溶于甲醇，二氯甲烷和N，N
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二甲基甲酰胺，微溶于乙腈，难溶于水，属于BCS2类药物。瑞格列奈的低溶解性使其难以从制剂释放出来，进而导致体内吸收效果变差，生物利用度低。美国药典43版中瑞格列奈片的溶出介质pH值为5.0，但瑞格列奈在PH5.0介质中溶解度小(0.0089mg/ml)、溶出速度慢，在30分钟内瑞格列奈的溶出很难达到标示量的70％。
[0004]查阅到原研药物专利CN200780036006.2，其阐述了瑞格列奈片的制备方法，制备工艺为将瑞格列奈、葡甲胺等辅料溶解于水中，然后喷雾干燥，再与其它辅料进行混合，最后进行压片。该专利希望通过喷雾干燥工艺改善片剂溶出速度，然而喷雾干燥的参数控制难度大，生产型喷雾干燥设备国内普及度低，且该设备能耗极大。
[0005]专利CN102267959B在超声场下进行析晶，获得一种粒度很小的瑞格列奈晶体以保证片剂良好的溶出速度，然而此工艺额外增加了原料药的前处理工艺，增加了工艺的复杂性，国内制剂厂普遍不具备这种原料前处理条件，不利于产业化推广。
[0006]上述专利均希望通过一定的方法来改善瑞格列奈的溶解性，提高制剂的溶出速度，然而上述专利均采用较为复杂且特殊的制备工艺进行制备，不适合产业化推广，且剂型均为片剂，片剂进行溶出时需先吸水溶胀再崩解成颗粒，然后颗粒进行一步崩解释放主药，增加了溶出难度。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种瑞格列奈颗粒剂的药物组合物及其制备方法，与当前片剂及制备方法相比能够显著提高溶出度，同时制备难度低，适宜于产业化推广。
[0008]本专利技术采用颗粒剂，且辅料组成中几乎均为水溶性辅料，制剂接触水后辅料快速溶解，使得原料药能够迅速释放，而不像常规片剂溶出时需先吸水溶胀再崩解成颗粒，然后颗粒进行一步崩解释放主药。
[0009]本专利技术所述瑞格列奈颗粒剂由以下组分组成：
[0010][0011]所述甘露醇采用喷雾干燥甘露醇；
[0012]所述药物组合物按如下步骤制备：
[0013]1)将瑞格列奈、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠和纯化水搅拌溶解得带药溶液；
[0014]2)将一定处方量甘露醇置于湿法制粒机中，开启搅拌、剪切的同时喷入步骤1)中得到的带药溶液进行混合，然后干燥至水分0.5％以下；
[0015]3)将步骤2)中的得到的干燥后的物料微粉化，再与剩余处方量甘露醇、硬脂酸镁混合即得。
[0016]所述步骤2)中甘露醇的用量为处方量的1/4～3/4，优选为处方量的1/3。
[0017]所述步骤3)中微粉化后的物料粒径D90≤3μm。
[0018]有益效果
[0019]本专利技术处方组成简单，除主药外仅4种辅料，此外制备工艺操作简单、能耗低、生产效率高、无特殊昂贵生产设备、对生产线要求低，适宜产业化生产。与现有技术相比，具有明显的有益效果，具体体现在如下几方面：
[0020](1)本专利技术采用颗粒剂剂型，片剂溶出时需先吸水溶胀再崩解成颗粒，然后颗粒进行一步崩解释放主药，不利于难溶性药物释放。本专利技术溶出为颗粒剂，溶出时主药直接从颗粒中释放，与片剂相比主药释放速度更快。
[0021](2)本专利技术中将瑞格列奈与辅料一并溶解再干燥，即将瑞格列奈原料与十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠溶解于水中后再干燥，与1/3处方量甘露醇混合、干燥。实验结果显示此操作能够明显提高制剂的溶出度，相反如仅将原料先分散在水中，再与1/3处方量甘露醇混合、干燥制得样品溶出度明显低于本专利技术。
[0022](3)本专利技术中将瑞格列奈原料与十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠溶解于水中后即得带药溶液，再将此带药溶液与辅料混合、干燥后进行微粉处理，实验结果显示带药溶液与甘露醇混合、干燥后再进行微粉处理，此时粉碎得到的物料粒径明显减小。如直接对瑞格列奈原料进行微粉时D90通常为10
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25μm，采用本专利技术所述共粉碎工艺可将D90控制在3μm以下，较小的粒径能够提高溶出速度。
[0023](4)本专利技术处方中采用辅料均为水溶性辅料，溶出时辅料可溶解迅速，主药释放更加完全，有利于提高溶出度。此外采用甘露醇为喷雾干燥甘露醇，此类甘露醇粒径较大，圆整度好，流动性好无需再次制粒，具有较好的分散性能，可进一步提升瑞格列奈的溶解性。
附图说明
[0024]图1瑞格列奈pH5.0溶出对比
具体实施方式
[0025]下述实施例用于进一步阐述权利要求的实施方式，不限制本
技术实现思路
。
[0026]实施例1：瑞格列奈颗粒制备
[0027]进行瑞格列奈颗粒制备，处方组成如表1所示
[0028]表1:1000片瑞格列奈颗粒处方
[0029][0030]制备工艺：
[0031]1)将瑞格列奈、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠加入处方量纯化水中搅拌至溶解即得带药溶液；
[0032]2)将1/3处方量甘露醇置于湿法制粒机中，开启搅拌、剪切同时喷入上述带药溶液，然后将其干燥至水分0.5％以下；
[0033]3)将上述物料使用气流粉碎机进行粉碎，粉碎后的物料再与剩余2/3甘露醇、硬脂酸镁混合均匀；
[0034]4)将上述物料使用颗粒包装机进行包装；
[0035]对比例1：原料仅分散在水中
[0036]参照实施例1，不同点为原料仅分散在水中，制备一批样品处方组成如表2所示
[0037]表2:1000片瑞格列奈颗粒处方
[0038][0039][0040]制备工艺：
[0041]1)将瑞格列奈加入处方量纯化水中搅拌至分散均匀，即得药液混悬液；
[0042]2)将1/3处方量甘露醇置于湿法制粒机中，开启搅拌、剪切同时喷入上述药液，然后将其干燥至水分0.5％以下；
[0043]3)将上述物料使用气流粉碎机进行粉碎，粉碎后的物料再与十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠、剩余2/3甘露醇、硬脂酸镁混合均匀；
[0044]4)将上述物料使用颗粒包装机进行包装；
[0045]对比例2：原料单独粉碎
[0046]参照实施例1，不同点为原料为单独粉碎，制备一批样品处方组成如表3所示
[0047]表3:1000片瑞格列奈颗粒处方
[0048][0049]制备工艺：
[0050]1)将瑞格列奈使用气流粉碎机进行粉碎，
[0051]2)粉碎后的物料再与十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠、甘露醇、硬脂酸镁混合均匀本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有瑞格列奈颗粒剂的药物组合物，其特征在于含有以下重量百分比的组分：所述甘露醇采用喷雾干燥甘露醇，所述药物组合物按如下步骤制备：1)将瑞格列奈、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠和纯化水搅拌溶解得带药溶液；2)将一定处方量甘露醇置于湿法制粒机中，开启搅拌、剪切的同时喷入步骤1)中得到的带药溶液进行混合，然后干燥至水分0.5％以下；3)将步骤2)中的得到的干燥后的物料微粉化，再与剩余处方量甘露醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭尧，张龙杰，
申请(专利权)人：北京新领先医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：