包含GLP-1激动剂、SGLT2抑制剂和N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐的固体组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含GLP
‑
1激动剂、SGLT2抑制剂和N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐的固体组合物
[0001]专利技术

[0002]本专利技术涉及包含GLP
‑
1激动剂、SGLT2抑制剂和N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐的固体组合物、其制备方法及其在医学中的用途。
[0003]序列表的援引并入
[0004]名称为“序列表(SEQUENCE LISTING)”的序列表为2KB，创建于2020年11月4日，并且通过引用并入本文。
[0005]背景
[0006]人GLP
‑
1及其类似物具有低口服生物利用度。在口服给药后，人GLP
‑
1及其类似物的暴露和生物利用度极低。人GLP
‑
1及其类似物只有在用特定量的某些吸收促进剂配制时才能在口服给药后达到治疗相关的血浆浓度。
[0007]Steinert等人(Am J Clin Nutr,2010年10月；92:810
–
817)公开了包含GLP
‑
1(7
‑
36)酰胺和150mg N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸钠(SNAC)的片剂的口服给药。
[0008]WO2010/020978公开了包含蛋白质和N
>‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐(NAC)的口服药物组合物。公开了含有N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐的GLP
‑
1类似物的口服剂型的专利申请包括WO2012/080471、WO2013/189988、WO2013/139694、WO2013/139695和WO2014/177683。
[0009]尽管有这些发现，但仍然存在进一步改善用于口服施用GLP
‑
1激动剂如司美格鲁肽的药物组合物的空间。

技术实现思路

[0010]本专利技术涉及包含GLP
‑
1激动剂、SGLT2抑制剂、吸收促进剂或递送剂和水溶助长剂(hydrotrope)的组合物。根据本专利技术的组合物包含平衡量的递送剂和水溶助长剂。所提供的组合物表现出加速的吸收，使得能够快速且有效地摄取活性药物成分。
[0011]由于治疗性肽在胃肠系统中的快速降解，这类肽的口服给药具有挑战性。
[0012]本文描述了提供GLP
‑
1激动剂在给药后15
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30分钟内的加速吸收，从而改善GLP
‑
1激动剂通过口服给药的暴露的药物组合物。专利技术人惊讶地发现，当用水溶助长剂制备组合物时，观察到GLP
‑
1激动剂的暴露增加。
[0013]在一些实施方案中，本专利技术涉及包含GLP
‑
1激动剂(如司美格鲁肽)、1
‑
50mg SGLT2抑制剂、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐和水溶助长剂的组合物，其中所述水溶助长剂能够将SNAC的溶解度增加至少2倍，如5倍，或如至少10倍。
[0014]在一些实施方案中，所述组合物包含：0.1
‑
50mg GLP
‑
1激动剂(如司美格鲁肽)，1
‑
50mg SGLT2抑制剂，50
‑
600mg NAC的盐(如NAC的钠盐(SNAC))，20
‑
400mg烟酰胺或间苯二酚，和0
‑
20mg润滑剂。
[0015]本专利技术还涉及制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：i)共处理NAC的盐和水溶助长剂(以及可选的SGLT2抑制剂)，以及ii)使用i)的产物制备所述固体药物组合物，
其中所述固体药物组合物包含GLP
‑
1激动剂和SGLT2抑制剂。
[0016]在一些实施方案中，本专利技术涉及本文所述组合物的医学用途，例如用于口服给药和/或用于治疗糖尿病和/或肥胖症。
[0017]附图简述
[0018]图1显示了烟酰胺(A)和间苯二酚(B)对pH 6时的SNAC溶解度的剂量依赖性作用。
[0019]图2显示了参考物和测试组合物的溶出。
[0020]描述
[0021]本文描述的本专利技术的方面涉及包含GLP
‑
1激动剂、SGLT2抑制剂、吸收促进剂或递送剂和水溶助长剂的组合物。该组合物可以是适合口服给药的形式，如以片剂、囊剂或胶囊所例示的固体形式。在一些实施方案中，该组合物是口服组合物，或药物组合物，如口服药物组合物。所提供的组合物表现出加速的吸收，使得能够快速且有效地摄取活性药物成分。
[0022]在一些实施方案中，本专利技术涉及包含GLP
‑
1激动剂、1
‑
50mg SGLT2抑制剂、NAC的盐和水溶助长剂的组合物，其中所述水溶助长剂能够将SNAC的溶解度增加至少2倍，如5倍，或如至少10倍。
[0023]在一些实施方案中，所述组合物包含：0.1
‑
50mg GLP
‑
1激动剂，1
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50mg SGLT2抑制剂，50
‑
600mg NAC的盐(如NAC的钠盐(SNAC))，20
‑
400mg烟酰胺或间苯二酚，和0
‑
20mg润滑剂。
[0024]本专利技术还涉及制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：i)共处理NAC的盐和水溶助长剂(以及可选的SGLT2抑制剂)，以及ii)使用i)的产物制备所述固体药物组合物，其中所述固体药物组合物包含GLP
‑
1激动剂和SGLT2抑制剂。
[0025]本专利技术还涉及制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：i)获得包含NAC的盐和水溶助长剂(以及可选的SGLT2抑制剂)的掺合物，ii)共处理i)的掺合物，以及iii)使用ii)的产物制备所述固体药物组合物，其中所述固体药物组合物还包含GLP
‑
1激动剂和SGLT2抑制剂。
[0026]在一些实施方案中，本专利技术涉及本文所述组合物的医学用途，例如用于口服给药和/或用于治疗糖尿病和/或肥胖症。
[0027]GLP
‑1[0028]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含GLP
‑
1激动剂。如本文所用的术语“GLP
‑
1激动剂”是指完全或部分激活人GLP
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1受体的化合物。在一些实施方案中，用于本专利技术的GLP
‑
1激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其包含：i)司美格鲁肽，ii)1
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50mg SGLT2抑制剂(如达格列净或恩格列净)，iii)N
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(8
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(2
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羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐，和iv)水溶助长剂，其中所述水溶助长剂能够将SNAC的溶解度增加至少5倍，或如至少10倍。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水溶助长剂是烟酰胺或间苯二酚。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其由以下物质组成：i)司美格鲁肽，ii)1
‑
50mg SGLT2抑制剂(如达格列净或恩格列净)，iii)NAC的盐，iv)烟酰胺或间苯二酚，和v)润滑剂。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中单位剂量包含i)0.1
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50mg司美格鲁肽，ii)1
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50mg SGLT2抑制剂(如达格列净或恩格列净)，iii)50
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600mg NAC的盐，iv)20
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400mg烟酰胺，和v)0
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20mg润滑剂。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物或单位剂量包含0.1
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50mg或0.1
‑
25mg司美格鲁肽。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述单位剂量包含5mg达格列净、10mg达格列净或25mg恩格列净。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中NAC的盐/水溶助长剂之比(w/w)为0.5
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10，如0.5
‑
8或如0.5
‑
5。8.根据前...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：