本发明专利技术提供了氟维司群药物组合物、其制备方法及应用。其中，所述氟维司群药物组合物包括氟维司群固体粒子，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)小于等于600纳米、Dv(50)小于等于700纳米且Dv(90)小于等于1000纳米。本发明专利技术的氟维司群药物组合物具有适宜的释放速度，给药后迅速达到峰浓度且维持较高血药浓度；药物含量高、不含有机溶剂或油，刺激性小，且施用方便，给药体积减小，注射疼痛度大大降低，市场化前景良好。化前景良好。化前景良好。
【技术实现步骤摘要】
氟维司群药物组合物、其制备方法及应用
[0001]本申请要求享有2020年12月10日向中国国家知识产权局提交的申请号为202011433060.4，名称为“氟维司群药物组合物、其制备方法及应用”的在先专利申请的优先权权益。该在先申请的全文以引用的方式结合至本文中。
[0002]本专利技术涉及氟维司群药物组合物、其制备方法及应用，属于药物制剂
技术介绍
[0003]氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)，用于抗雌激素疗法后疾病进展的绝经后妇女的激素受体阳性转移性乳癌的治疗。2002年经美国FDA批准可用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌。
[0004]氟维司群化学名7
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(9
‑
(4,4,5,5,5
‑
五氟戊基亚磺酰基)壬基)雌
‑
1,3,5(10)
‑
三烯
‑
3,17
‑
二醇，其结构如式I所示：
[0005][0006]氟维司群是一种亲脂分子，水溶性极低。由于氟维司群溶解性差和口服生物利用度低，所以目前普遍通过肌肉内注射油基氟维司群制剂来施用。目前，氟维司群的市售制剂FASLODEXTM以500mg给予，并且需要肌肉内施用两次50mg/mL氟维司群制剂的5mL注射液。每个5mL注射液含有10w/v％乙醇、10w/v％苯甲醇和15w/v％苯甲酸苯甲酯作为共溶剂，并用蓖麻油作为另一种共溶剂和释放速率调节剂补充至100w/v％。由于使用粘性油基载体来溶解氟维司群，所以施用该制剂缓慢(每次注射1
‑
2分钟)并且疼痛。并且，FASLODEXTM标签上增加了关于注射疼痛、坐骨神经痛、神经性疼痛和外周神经病的警告。
[0007]因此，寻找不含有机溶剂或油、刺激性小、具有适宜的释放速度，给药后迅速达到峰浓度且维持较高血药浓度、且施用方便、疼痛度低的氟维司群剂型，是目前急需解决的技术问题。
技术实现思路
[0008]为改善上述技术问题，本专利技术提供了一种氟维司群药物组合物，其包含氟维司群固体粒子，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自小于等于600纳米，例如小于等于400纳米，Dv(50)选自小于等于700纳米且Dv(90)选自小于等于1000纳米。
[0009]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群固体粒子的粒径可以为Dv(10)选自小于等于500纳米，选自小于等于400纳米，如0.01纳米～400纳米，例如Dv(10)选自1纳米～550
纳米，也可以选自10纳米～500纳米，如20纳米、30纳米、40纳米、50纳米、60纳米、70纳米、80纳米、90纳米、100纳米、110纳米、120纳米、130纳米、140纳米、150纳米、160纳米、170纳米、180纳米、190纳米、200纳米、210纳米、220纳米、230纳米、240纳米、250纳米、260纳米、270纳米、280纳米、290纳米、300纳米、350纳米、400纳米、450纳米、500纳米，其实例可以选自196.200纳米、132.420纳米、435.63纳米或341.71纳米。
[0010]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群固体粒子的粒径可以为Dv(50)选自0.01纳米～700纳米，例如Dv(50)选自1纳米～600纳米，也可以选自10纳米～500纳米，如10纳米、20纳米、30纳米、40纳米、50纳米、60纳米、70纳米、80纳米、90纳米、100纳米、110纳米、120纳米、130纳米、140纳米、150纳米、160纳米、170纳米、180纳米、190纳米、200纳米、210纳米、220纳米、230纳米、240纳米、250纳米、260纳米、270纳米、280纳米、290纳米、300纳米、350纳米、400纳米、450纳米、500纳米，其实例可以选自401.800纳米、281.630纳米、448.340纳米、473.84纳米或535.27纳米。
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群固体粒子的粒径可以为Dv(90)选自1纳米～1000纳米，例如Dv(90)选自10纳米～900纳米，也可以为100纳米～800纳米，如100纳米、110纳米、120纳米、130纳米、140纳米、150纳米、160纳米、170纳米、180纳米、190纳米、200纳米、210纳米、220纳米、230纳米、240纳米、250纳米、260纳米、270纳米、280纳米、290纳米、300纳米、350纳米、400纳米、450纳米、500纳米、550纳米、600纳米、650纳米、700纳米、750纳米、800纳米，其实例可以选自716.500纳米、866.720纳米、599.350纳米、657.69纳米或657.05纳米。
[0012]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群固体粒子的粒径也可以为Dv(25)选自1纳米～600纳米，例如Dv(25)选自10纳米～500纳米，也可以为Dv(25)选自100纳米～400纳米，如100纳米、110纳米、120纳米、130纳米、140纳米、150纳米、160纳米、170纳米、180纳米、190纳米、200纳米、210纳米、220纳米、230纳米、240纳米、250纳米、260纳米、270纳米、280纳米、290纳米、300纳米、350纳米、400纳米，其实例可以选自272.00纳米、189.28纳米、316.91纳米、480.27纳米或398.95纳米。
[0013]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群固体粒子的粒径也可以为Dv(75)选自1纳米～900纳米，例如Dv(75)选自10纳米～800纳米，也可以为Dv(75)选自100纳米～700纳米，如100纳米、110纳米、120纳米、130纳米、140纳米、150纳米、160纳米、170纳米、180纳米、190纳米、200纳米、210纳米、220纳米、230纳米、240纳米、250纳米、260纳米、270纳米、280纳米、290纳米、300纳米、350纳米、400纳米、450纳米、500纳米、550纳米、600纳米、650纳米、700纳米，其实例可以选自540.00纳米、419.10纳米、634.29纳米、596.56纳米或562.80纳米。
[0014]本专利技术中所述的氟维司群药物组合物还可以包括载体。所述的载体可以为非油性载体。优选地，所述的非油性载体包括但不限于水。所述的水可以为常规市售注射用水，优选为灭菌注射用水。
[0015]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群药物组合物的pH为6.5～8.0，例如6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9或8.0，如7.4。
[0016]根据本专利技术的实施方案，所述的氟维司群药物组合物还可以包括选自以下的一种或多种：助悬剂、润湿剂、渗透压调节剂、溶剂、稳定剂、缓冲剂、pH调节剂、表面活性剂、聚合
物、电解质和非电解质。其中，所述的聚合物可以本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种氟维司群药物组合物，其特征在于：其包含氟维司群固体粒子，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自小于等于600纳米，例如小于等于400纳米，Dv(50)选自小于等于700纳米且Dv(90)选自小于等于1000纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自0.01纳米～400纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自1纳米～350纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自10纳米～450纳米；例如，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自小于等于400纳米。2.如权利要求1所述的氟维司群药物组合物，其特征在于：所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(50)选自0.01纳米～700纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(50)选自1纳米～600纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(50)选自10纳米～500纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(90)为选自1纳米～1000纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(90)选自10纳米～900纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(90)选自100纳米～800纳米。3.如权利要求1或2所述的氟维司群药物组合物，其特征在于：所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(25)选自1纳米～600纳米，例如Dv(25)选自10纳米～500纳米，也可以为Dv(25)选自100纳米～400纳米；优选地，所述的氟维司群固体粒子的粒径Dv(75)选自1纳米～900纳米，例如Dv(75)选自10纳米～800纳米，也可以为Dv(75)选自100纳米～700纳米。4.如权利要求1
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3任一项所述的氟维司群药物组合物，其特征在于：所述的氟维司群药物组合物还包括载体；优选地，所述的载体为非油性载体；优选地，所述的非油性载体包括但不限于水；优选地，所述的氟维司群药物组合物中，氟维司群固体粒子的重量分数优选1.00％～50.00％，优选2.00％～30.00％，例如2.00％～25.00％；优选地，所述的氟维司群药物组合物的pH为6.5～8.0。5.如权利要求1
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4任一项所述的氟维司群药物组合物，其特征在于：所述的氟维司群药物组合物还包括选自以下的一种或多种辅料：助悬剂、润湿剂、渗透压调节剂、溶剂、稳定剂、缓冲剂、pH调节剂、表面活性剂、聚合物、电解质和非电解质；例如，所述的润湿剂的重量分数优选0～5.00％；和/或，所述的助悬剂的重量分数优选0～5.00％；和/或，所述的渗透压调节剂的重量分数优选0～5.00％；和/或，所述的缓冲剂的重量分数优选0～1.00％；和/或，所述的稳定剂的重量分数优选0～1.00％；和/或，所述的pH调节剂使用量优选调节组合物溶液的pH为6.5～8.0。6.如权利要求5所述的氟维司群药物组合物，其特征在于：所述的助悬剂包括但不限于羧甲基纤维素钠...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈志祥，孙宝，王婷婷，应述欢，
申请(专利权)人：上海博志研新药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：
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