一种新型抗生素药物颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型抗生素药物颗粒剂及其制备方法。该颗粒剂由下述质量份的组分组成：式I化合物45

【技术实现步骤摘要】
一种新型抗生素药物颗粒剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种新型抗生素药物颗粒剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]化学结构式如式I所示的化合物，英文名：Tebipenem Pivoxil，中文化学名称：(+)
‑
(4R,5S,6S)
‑6‑
[(1R)
‑1‑
羟乙基]‑4‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
{[1
‑
(2
‑
噻唑啉
‑2‑
基)
‑3‑
氮杂环丁基]硫}
‑1‑
氮杂双环[3.2.0]庚
‑2‑
烯
‑2‑
羧酸
‑2‑
匹呋羟甲酯，分子式：C
22
H
31
N3O6S2，分子量：497.63，本品为白色至微黄色结晶性粉末。在乙腈、甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中极微溶解。
[0003][0004]式I化合物为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，结构特点是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成酯前药，提高了口服吸收性。本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β
‑
内酰胺类抗生素。
[0005]式I化合物其抗菌谱广。对大多数临床分离的菌株(除Enterococcus faecium(屎肠球菌)及Pseudomonas aeruginosa(绿脓杆菌)等少部分菌种外)，均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，式I化合物也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、MRSP(耐红霉素肺炎链球菌)及Haemophilus influenzae(流感嗜血杆菌)表现出极强的抗菌效果。
[0006]据估计，全球医院抗生素市场每年超过240亿美元，其中β
‑
内酰胺类抗生素为80亿美元，而全球每年碳青霉烯类抗生素的市场价值接近10亿美元，碳青霉烯类药物在抗菌药物市场中的份额还在不断增加。由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求日益增强，因此碳青霉烯类药物的开发成为抗感染药物的开发热点。
[0007]式I化合物最早由美国辉瑞公司研发，式I化合物的细粒剂由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制药公司，2009年4月在日本获得厚生省批准上市。式I化合物颗粒在国内尚未批准及销售。
[0008]虽然目前已有式I化合物细粒剂市售产品以及相关的文献、专利报道，但是由于式I化合物的稳定性较差，在高温高湿条件下会发生降解，使得目前的制剂均存在一些缺陷或不足，而且市售的式I化合物细粒剂为颗粒剂的一种，粒度小，其对设备要求比较高，因此开
发一种产品质量稳定、疗效可靠、溶出度合理且制备工艺简单的式I化合物颗粒剂，具有重大的经济和社会效益。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种新型抗生素药物颗粒剂及其制备方法。
[0010]本专利技术所提供的新型抗生素药物颗粒剂由下述质量份的组分组成：式I所示的化合物分子式为C
22
H
31
N3O6S2(以式II所示的C
16
H
21
N3O4S2计)45
‑
55份、蔗糖300
‑
360份、微晶纤维素45
‑
55份、羟丙甲纤维素22.5
‑
27.5份、乙基纤维素9
‑
11份、阿司帕坦13
‑
16份、羟丙基纤维素(HPC)4.5
‑
5.5份。所述C
16
H
21
N3O4S2对应的结构式为式II：
[0011][0012]优选的，本专利技术所提供的新型抗生素药物颗粒剂由下述质量份的组分组成：式I所示的化合物(以C
16
H
21
N3O4S2计)50份、蔗糖330份、微晶纤维素50份、羟丙甲纤维素25份、乙基纤维素10份、阿司帕坦15份、羟丙基纤维素(HPC)5份。
[0013]本专利技术所提供的新型抗生素药物颗粒剂的制备方法，包括下述步骤：
[0014](1)称取处方量羟丙基纤维素(HPC)，加入到适量纯化水中，制成含羟丙基纤维素(HPC)3％的水溶液，作为粘合剂备用；
[0015](2)将原料式I所示的化合物粉碎过100目筛，各辅料过80目筛，备用；
[0016](3)称取处方量的式I所示的化合物、微晶纤维素、蔗糖、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、阿司帕坦充分混匀；
[0017](4)加入适量粘合剂制成适宜软材，30目筛制粒，50～60℃干燥，使颗粒水分达到
1.5％以下，24目筛整粒，80目筛筛除细粉，得到新型抗生素药物颗粒剂。
[0018]上述方法步骤4)中，优选的干燥温度为50℃，使颗粒水分达到1.0％。
[0019]进一步的，所述方法还包括对得到的颗粒剂进行包装，得成品。
[0020]所述包装采用PE/PET膜袋包装。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0022]1、采用普通湿法制粒工艺制备符合质量标准要求的新型抗生素药物颗粒剂
[0023]2、工艺操作过程简单，易于实现批量生产
[0024]3、本品工艺操作可以让本领域人员借鉴和实际操作生产满足标准制剂成品，对于生产设备没有特殊要求，生产工艺参数简单，成品颗粒粒度分布均匀、流动性好，便于包装和携带。
[0025]4、按照本工艺制备的制剂能保证颗粒符合药典要求，颗粒剂溶出度、含量均匀度、聚合物、杂质控制等更有优势。
附图说明
[0026]图1为本专利技术提供的新型抗生素药物颗粒剂制备工艺流程图。
[0027]图2为实施例2中各处方新型抗生素药物颗粒剂在pH4.0介质中的溶出曲线。
[0028]图3为实施例2中新型抗生素药物颗粒剂在水中的溶出曲线。
[0029]图4为实施例3中不同原料细度溶出曲线比较图。
[0030]图5为实施例7中裸露放置于光照、高温条件的有关物质总杂质变化趋势图。
[0031]图6为实施例7中裸露放置于高湿条件的有关物质总杂质变化趋势图。
[0032]图7为实施例7中铝塑袋包装各条件的有关物质总杂质变化趋势图。
[0033]图8为实施例7中PE/PET袋包装影响因素考察中光照10天
‑
有关物质HPLC比对图，其中，1：市售品
‑
PE/PET包装，2：自制品
‑
PE/PET包装，3：自制品
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铝塑袋包装，4：空白辅料。
[0034]图9为实施例7中PE/PET袋包装影响因素考察中高温60℃1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型抗生素药物颗粒剂，由下述质量份的组分组成：式I所示的化合物(以C
16
H
21
N3O4S2计)45
‑
55份、蔗糖300
‑
360份、微晶纤维素45
‑
55份、羟丙甲纤维素22.5
‑
27.5份、乙基纤维素9
‑
11份、阿司帕坦13
‑
16份、羟丙基纤维素4.5
‑
5.5份；所述C
16
H
21
N3O4S2对应的结构式为式II：2.根据权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于：所述颗粒剂由下述质量份的组分组成：式I所示的化合物(以C
16
H
21
N3O4S2计)50份、蔗糖330份、微晶纤维素50份、羟丙甲纤维素25份、乙基纤维素10份、阿司帕坦15份、羟丙基纤维素5份。3.权利要求1或2所述新型抗生素药物颗粒剂的制备方法，包括下述步骤：(1)称取所述羟丙基纤维素，加入到适量纯化水中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇晶，
申请(专利权)人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：