【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体地，本专利技术涉及泊沙康唑的基因毒性杂质的检测方法。
技术介绍
1、泊沙康唑(posaconazole)，其化学名为：4-[4-[4-[4-[[(3r,5r)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2s,3s)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮，分子式：c37h42f2n8o4，相对分子质量：700.77。泊沙康唑是由伊曲康唑衍生而得到，为2006年在fda上市的第二代三唑类抗真菌药物。商品名为noxafil。药理作用同唑类药物，但与伊曲康唑相比，其抑制固醇c14脱甲基作用更强，尤其对曲霉。用于预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染；治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。
2、基因毒性杂质(genotoxic impurity)是指能直接或间接损害dna，导致基因突变或具有致癌倾向的物质。其特点是在浓度很低时即可造成人体遗传物质的损伤，具有致突变性和致癌性，在用药过程中严重威胁到人类的健康。
3、《评估和控制药物中dna反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险(ich m7)》指出，致突变物质(基因毒性杂质)如果是市售化学品、合成中间体中的杂质，或者是合成副产物，申请人应使用基于风险的推理来确定在哪些步骤应该对此类潜在杂质进行危害性评估，如果确认了合成过程中需要对这些杂质和副产物进行致突变性评估的步骤，则需要进行风险评估讨论。
4、泊沙康唑的工艺中可能存
5、泊沙康唑工艺中可能存在的致突变杂质
6、
7、通过文献调研，尚未发现国内外有相关检测方法的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种专属性、准确度、精密度和耐用性良好的一种泊沙康唑中基因毒性杂质的检测方法。
2、本专利技术提供了一种泊沙康唑中基因毒性杂质的检测方法，该方法包括：采用高效液相色谱-质谱联用方法对所述泊沙康唑中的三种杂质进行检测，其中，色谱条件包括：
3、色谱柱的柱温为25-45℃；流速为0.5-1.0ml/min；
4、流动相由流动相a和流动相b组成，所述流动相a为浓度0.1％的甲酸水溶液；流动相b为乙腈；
5、洗脱方式采用流动相梯度洗脱，初始时所述流动相a与所述流动相b的体积比为(75:25)～(85:15)；
6、其中，所述三种杂质分别为4-二甲氨基吡啶、pos-smb-02(2-((2s,3s)-2-(苄氧基)戊烷-3-基)肼甲酸叔丁酯)和pos-smb-05(1-((2s,3s)-2-(苄氧基)戊烷-3-基)-n-(4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基)肼甲酰胺)。
7、根据本专利技术提供的检测方法，其中，所述梯度洗脱的程序为：
8、0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(75:25)～(85:15)；
9、1.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(75:25)～(85:15)；
10、4.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(25:75)～(15:85)；
11、6.5min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(25:75)～(15:85)；
12、7.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(75:25)～(85:15)；
13、10.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为(75:25)～(85:15)。
14、根据本专利技术提供的检测方法，其中，在优选情况下，色谱柱的柱温为30-40℃；流速为0.7-0.9ml/min。
15、根据本专利技术提供的检测方法，其中，在优选情况下，初始时所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20。
16、根据本专利技术提供的检测方法，其中，在优选情况下，所述梯度洗脱的程序为：
17、0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20；
18、1.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20；
19、4.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为20:80；
20、6.5min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为20:80；
21、7.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20；
22、10.0min，所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20。
23、根据本专利技术提供的检测方法，其中，
24、4-二甲氨基吡啶的结构式为：
25、
26、pos-smb-02(2-((2s,3s)-2-(苄氧基)戊烷-3-基)肼甲酸叔丁酯)的结构式为：
27、
28、pos-smb-05(1-((2s,3s)-2-(苄氧基)戊烷-3-基)-n-(4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基)肼甲酰胺)的结构式为
29、
30、根据本专利技术提供的检测方法，其中，色谱条件还包括：
31、供试样品浓度为1.0～8.0mg/ml，供试样品的进样量为5～20μl。
32、根据本专利技术提供的检测方法，其中，在优选情况下，供试样品浓度为2.0～6.0mg/ml，供试样品的进样量为5～15μl。
33、根据本专利技术提供的检测方法，其中，质谱的检测条件包括：
34、扫描离子模式为多反应离子扫描，正离子模式；离子源类型为电喷雾离子源；毛细管电压为3000v；脱溶剂温度为450℃；脱溶剂气流量为1000l/hr；锥孔气流量为50l/hr；离子源温度为150℃。
35、根据本专利技术提供的检测方法，其中，所述高效液相色谱的色谱条件还包括：色谱柱采用watershss t3 2.5μm，3.0×150mm column xp；色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶颗粒；填充剂的粒径为2.5μm。
36、通过采用本专利技术提供的泊沙康唑中基因毒性杂质的检测方法，对4-二甲氨基吡啶、pos-smb-05和pos-smb-02的检测受柱温、流速和流动相比例变化的影响较小，具有良好的专属性，并且准确度、精密度和耐用性良好。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种泊沙康唑中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，该方法包括：采用高效液相色谱-质谱联用方法对所述泊沙康唑中的三种杂质进行检测，其中，色谱条件包括：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述梯度洗脱的程序为：
3.根据权利要求1所述的检测方法，其中，色谱柱的柱温为30-40℃；流速为0.7-0.9ml/min。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其中，初始时所述流动相A与所述流动相B的体积比为80:20。
5.根据权利要求2所述的检测方法，其中，所述梯度洗脱的程序为：
6.根据权利要求1所述的检测方法，其中，
7.根据权利要求1-6任一项所述的检测方法，其中，色谱条件还包括：
8.根据权利要求7所述的检测方法，其中，供试样品浓度为2.0～6.0mg/ml，供试样品的进样量为5～15μl。
9.根据权利要求1-8任一项所述的检测方法，其中，质谱的检测条件包括：
10.根据权利要求1-9任一项所述的检测方法，其中，所述高效液相色谱的色谱条件还包括：色谱柱采用HSS T3
...【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，该方法包括：采用高效液相色谱-质谱联用方法对所述泊沙康唑中的三种杂质进行检测，其中，色谱条件包括：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述梯度洗脱的程序为：
3.根据权利要求1所述的检测方法，其中，色谱柱的柱温为30-40℃；流速为0.7-0.9ml/min。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其中，初始时所述流动相a与所述流动相b的体积比为80:20。
5.根据权利要求2所述的检测方法，其中，所述梯度洗脱的程序为：
6.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：李建建，孙跃军，李春雪，马凌云，赵子蕙，张文龙，谌宗永，
申请(专利权)人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。