盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用技术

技术编号:36652038 阅读:19 留言:0更新日期:2023-02-18 13:15
本发明专利技术公开了盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用。本发明专利技术提供了一种盐酸决奈达隆注射组合物,其包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧化剂和注射用水,所述的环糊精不包括未带取代基的β

【技术实现步骤摘要】
盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用
[0001]本申请要求享有2021年8月16日向中国国家知识产权局提交的,专利申请号为202110936257.8,专利技术名称为“盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用”的在先申请的优先权权益。所述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。


[0002]本专利技术属于药物组合物领域,具体涉及一种盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用。

技术介绍

[0003]心律失常(cardiac arrhythmia)是一种常见的疾病,且发病率极高,心律失常的出现,严重危害着患者的身体健康,同时对患者的心理造成一定程度的影响。心律失常是由于窦房结激动异常或激动产生于窦房结以外,激动的传导缓慢、阻滞或经异常通道传导,即心脏活动的起源和(或)传导障碍导致心脏搏动的频率和(或)节律异常。心律失常是心血管疾病中重要的一组疾病。它可单独发病亦可与心血管病伴发。可突然发作而致猝死,亦可持续累及心脏而衰竭。根据心律失常发作时的心室率,可将心律失常大致分为快速性心律失常和缓慢性心律失常。由于心律失常的多发性和不定性,当不宜口服给药时常选用胺碘酮注射液进行治疗。然而胺碘酮注射液中碘离子导致的不良反应,另外胺碘酮的超长半衰期且同时为肝酶抑制剂,也限制了其在临床中的应用,因此亟待开发一种适用于不宜口服给药患者的抗心律失常注射剂。
[0004]盐酸决奈达隆是由赛诺菲公司研发,2009年7月1日于FDA首次上市,商品名为MULTAQ(迈达龙),上市剂型为片剂,规格为400mg,用于治疗心律不齐,可降低阵发性或持续性房颤(AF)或房扑(AFL),最近发作的AF/AFL和相关的心血管危险因素(例如,年龄>70岁)的患者发生心血管疾病的风险,有窦性心律或将进行心脏复律的,高血压,糖尿病,先前的脑血管意外,左心房直径≥50mm或左心室射血分数[LVEF]<40%)。
[0005]盐酸决奈达隆(Dronedarone hydrochloride),化学名为N

(2

丁基
‑3‑
(4

(3

二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃
‑5‑
基)甲磺酰胺盐酸盐,分子式C
31
H
44
N2O
5 S
·
HCl,分子量593.2;决奈达隆的化学结构式如下:
[0006][0007]盐酸决奈达隆在水中几乎不溶,易溶于二氯甲烷和甲醇。盐酸决奈达隆在水性溶
液中的溶解度呈现pH依赖性,在pH值为3

5有最大的溶解度,约为1

2mg/ml;在pH值为6

7溶解度显著降低;当pH=7时其溶解度约为10μg/ml。由于其较差的水溶性,目前没有开发出注射剂。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种盐酸决奈达隆包合物,其包括盐酸决奈达隆和环糊精,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。
[0009]根据本专利技术的实施方案,所述的环糊精可以选自α

环糊精、γ环糊精、羟丙基

β

环糊精和磺丁基

β

环糊精中的一种或多种。
[0010]根据本专利技术的实施方案,所述的环糊精优选为羟丙基

β

环糊精和/或磺丁基

β

环糊精。
[0011]根据本专利技术的实施方案,所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆的摩尔比值优选为0.1~100,进一步优选0.2~10,再进一步优选0.3~5,例如1、1.25、2、2.5、3、3.8、4、5、10、20。
[0012]根据本专利技术的实施方案,所述的盐酸决奈达隆包合物优选由盐酸决奈达隆和环糊精组成,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。所述的环糊精优选α

环糊精、γ环糊精、羟丙基

β

环糊精和磺丁基

β

环糊精中的一种或多种。
[0013]本专利技术还提供了一种盐酸决奈达隆注射组合物,其包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂和注射用水,以及任选含有或不含有的pH调节剂、抗氧化剂,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。
[0014]根据本专利技术的一种实施方案,所述盐酸决奈达隆注射组合物包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧化剂和注射用水,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。
[0015]根据本专利技术的一种实施方案,所述的盐酸决奈达隆注射组合物优选其由盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧化剂和注射用水组成,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。
[0016]本专利技术中,所述的环糊精可以选自α

环糊精、γ环糊精、羟丙基

β

环糊精和磺丁基

β

环糊精中的一种或多种;优选羟丙基

β

环糊精和/或磺丁基

β

环糊精。
[0017]根据本专利技术的实施方案,所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆与的摩尔比值优选0.1~100,进一步优选0.2~10,再进一步优选0.3~5,例如1、1.25、2、2.5、3、3.8、4、5、10、20。
[0018]根据本专利技术的实施方案,所述的等渗调节剂为能够调节渗透压的物质,例如为氯化钠和/或葡萄糖。
[0019]根据本专利技术的实施方案,所述的等渗调节剂的浓度可以为0.1mg/ml~10mg/ml,例如1mg/ml~10mg/ml,比如0.2mg/ml、0.95mg/ml、1mg/ml、1.0005mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、4mg/ml或10mg/ml,所述的浓度是指等渗调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。
[0020]根据本专利技术的实施方案,所述的pH调节剂为能够调节溶液pH的物质,例如醋酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或
多种。
[0021]根据本专利技术的实施方案,所述的pH调节剂的浓度可以为0~10.0mg/ml。
[0022]在一种实施方案中,所述的pH调节剂的浓度可以为1.0~10.0mg/ml。
[0023]例如,所述的pH调节剂的浓度为0.005mg/ml、0.06mg/ml、0.0075mg/ml、0.11mg/ml、3.0mg/ml、3.2mg/ml、2.8mg/ml或2.0mg/ml,所述的浓度是指pH调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸决奈达隆包合物,其特征在于,所述盐酸决奈达隆包合物包括盐酸决奈达隆和环糊精,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。2.如权利要求1所述的盐酸决奈达隆包合物,其特征在于:所述的环糊精为α

环糊精、γ环糊精或羟丙基

β

环糊精和磺丁基

β

环糊精中的一种或多种。3.一种盐酸决奈达隆注射组合物,其特征在于,所述组合物包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂和注射用水,以及任选含有或不含有的pH调节剂、抗氧化剂,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精;优选地,所述组合物包括:盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧化剂和注射用水,所述的环糊精不包括未带取代基的β

环糊精。4.如权利要求3所述的盐酸决奈达隆注射组合物,其特征在于:所述的环糊精为α

环糊精、γ环糊精或羟丙基

β

环糊精和磺丁基

β

环糊精中的一种或多种。和/或,所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆与的摩尔比值为0.1~100。5.如权利要求3或4所述的盐酸决奈达隆注射组合物,其特征在于:所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆与的摩尔比值为0.2~10。优选地,所述的等渗调节剂为氯化钠和/或葡萄糖;和/或,所述的等渗调节剂的浓度为0.1mg/ml~10mg/ml,例如1mg/ml~10mg/ml,所述的浓度是指等渗调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。6.如权利要求3~5任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物,其特征在于:所述的pH调节剂为醋酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或多种;和/或,所述的pH调节剂的浓度为0~10.0mg/ml,例如1~10.0mg/ml,所述的浓度是指pH调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。优选地,所述的抗氧化剂为L

半胱氨酸盐酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫代硫酸钠、硫脲、巯基乙酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、维生素C和维生素E中的一种或多种;和/或,所述的抗氧剂的浓度为0.001mg/ml

0.002mg/ml,所述的浓度是指抗氧剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。和/或,所述的盐酸决奈达隆注射组合物的pH为3~7,例如3~6。7.如权利要求3~6任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物,其特征在于:所述的盐酸决奈达隆注射组合物为以下任一处方:处方1:12mg/ml盐酸决奈达隆、28.8mg/ml羟丙基

β环糊精、2mg/ml枸橼酸、1mg/ml枸橼酸钠、1mg/ml氯化钠、0.001mg/ml亚硫酸氢钠和5ml水,其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值;处方2:12mg/ml盐酸决奈达隆、57.6mg/ml羟丙基

β环糊精、1....

【专利技术属性】
技术研发人员:郭桢付俊卢鹏程王婷婷应述欢
申请(专利权)人:上海博志研新药物研究有限公司
类型:发明
国别省市:

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