盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法技术

本发明专利技术公开了盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，属于制药领域，其制备方法通过控制处方物料、溶液的配制、降温、超滤和三级过滤各工序操作步骤的结合，获得药品质量含量稳定性好，有关物质低，同时采用本发明专利技术的含量检测方法能够快速地检测出盐酸伊立替康注射液的含量，专属性强。专属性强。专属性强。

【技术实现步骤摘要】
盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法


[0001]本专利技术涉及一种药品制备方法和检测方法，尤其是一种盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，属于制药领域。

技术介绍

[0002]盐酸伊立替康注射液，西药名，为抗癌药。用于成人转移性大肠癌的治疗，或作为经含5
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Fu化疗失败的患者的二线治疗。盐酸伊立替康注射液主要成分为伊立替康，伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，喜树碱可特异性地与拓朴异构酶1结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋。伊立替康及其活性代谢物SA
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38可与拓朴异构酶1
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DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓朴异构酶1
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DNA
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伊立替康(或SN
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38)三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。
[0003]现有专利CN105434343A公开了一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法，该盐酸伊立体康注射液每100ml由以下组分组成：盐酸伊立替康1g，山梨醇和甘露醇2.0
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2.5g，乳酸
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乳酸钠缓冲液调节pH值3.3
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3.6，其余为注射用水。
[0004]现有专利CN102670500A公开了一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法，其组成为盐酸伊立替康15g/L
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25g/L，山梨醇17.5g/L
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22.5g/L，其余为磷酸和注射用水，所述磷酸调节注射液pH至3.0
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3.8。
[0005]现有专利CN110302147A公开了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其包括加入全量50
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70％注射用水，投入乳酸，控制温度70
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75℃，乳酸溶解完全后加入盐酸伊立体康，盐酸伊立替康完全溶解后，加入山梨醇，搅拌混合溶解；降温至30℃以下，经0.45μm滤膜过滤后，使用5KD
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10KD超滤系统对药液进行超滤，超滤完毕用约20
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40％处方量的注射用水冲洗超滤系统，合并滤液；调节滤液pH至3.4
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3.6，0.22μm过滤器过滤，灌装，加塞，压盖，灭菌，包装，即得；上述步骤均在避光条件下操作。采用超滤系统实现热源(细菌内毒素)、有关物质或色素的有效去除，并且不造成原料药的损耗。
[0006]现有专利CN109908077A公开了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg，山梨醇45mg，乳酸0.9mg，其余为pH调节剂和注射用水；制备工艺如下：a)室温取全量50
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70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃
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80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温；b)用pH调节剂将药液pH调至3.0
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4.0(优选3.5)，补加注射用水定容至全量；c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。
[0007]现有专利CN102885765A公开了一种盐酸伊立替康注射液，所述注射液由盐酸伊立体康、乳酸、山梨醇，注射用水组成，每100ml含有盐酸伊立体康1g，乳酸0.09g，山梨醇2.25g，注射用水加至100ml，溶液pH值为3.2
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3.6。其制备方法为：乳酸用全量20％
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30％的75℃
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85℃注射用水溶液配制成乳酸溶液，然后加入盐酸伊立体康，迅速加入全量60％
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70％的注射用水充分搅拌至全部溶解，再加上山梨醇，搅拌至全部溶解，0.1％的活性炭吸
附后用0.45μm金属滤芯脱碳，加注射用水至全量的95％，用pH调节剂调节pH至3.2
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3.6，加注射用水至全量搅拌均匀，0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装，加塞，压盖，灭菌，包装，即得；其中以上各步骤操作均在避光和通氮气的条件下进行，灭菌采用旋转水浴灭菌法，条件为121℃，15分钟。
[0008]现有专利CN103099779A公开了一种盐酸伊立替康注射液处方及其制备工艺，其制造工艺包括称重与复核、药液配制、过滤除菌、无菌灌装、终端灭菌。其采用旋转水浴进行终端灭菌。
[0009]目前针对盐酸伊立替康注射液的制备方法，存在以下几个问题：1、现有技术中为了在配制过程中有效去除热源(细菌内毒素)、有关物质或色素，大多采用了活性炭吸附的工艺，但活性炭吸附没有选择性，也有可能吸附原料药，而且活性炭本身就是一个杂质，即使0.22μm过滤后仍有残留风险，即造成药液含量低，引入其他杂质，有关物质高。2、现有技术中基本采用高压灭菌器(121℃，15min)和湿热灭菌的方式对盐酸伊立替康注射液进行灭菌。由于灭菌温度较高，可能降解主药，同时灭菌过程需要保证无菌的水平。以上终端灭菌方式，在生产过程的灌装、压塞、扎盖中可能会引入微生物等影响药液质量，灭菌后的药液可以保持无菌性，但药液中的微生物被灭杀后残留的细菌内毒素依然存在，会对药液的质量产生影响，即造成药液含量低、细菌内毒素残留。3、现有技术中，在配制过程和灌装过程中进行避光，但是并未使用棕色西林瓶进行灌装，导致药液在储存过程中主药发生降解，即造成药液含量低且含量稳定性差。因此，需要一种盐酸伊立替康注射液的制备方法解决以上现有技术问题。

技术实现思路

[0010]本专利技术需要解决的技术问题是提供一种盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，该方法制备得出的药品质量含量稳定性好，有关物质低，可见异物符合规定，废品率低，同时采用的含量检测方法耗时短，专属性强。
[0011]为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：
[0012]盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，其制备方法包括以下步骤：
[0013]S1.称量处方量的各物质组分：盐酸伊立替康，山梨醇，乳酸，备用；
[0014]S2.溶液的配制：往配液罐A中加入注射用水，开启配液罐A温控系统，控制水温70
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80℃；然后加入山梨醇，搅拌溶解，再加入乳酸，搅拌溶解，最后加入盐酸伊立替康，搅拌溶解，溶液温度控制在70
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80℃范围；
[0015]S3.降温：开启配液罐A温控系统，将配液罐A中的药液温度降至20
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30℃；
[0016]S4.初滤：将蠕动泵进液管连接配液罐A罐底阀门，出液管连接0.22μm过滤器，启动蠕动泵，将药液经过0.22μm滤芯过滤至配液罐B中，初滤操作完成；
[0017]S5.超滤：将超滤器与配液罐B连接，对药液进行超滤处理；
[0018]S6.配液罐B中的药液经过一次过滤、二次过滤至灌装机上，启动灌装，灌装入西林瓶中进行全压塞，然后扎盖；取扎盖后药品，进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：S1.称量处方量的各物质组分：盐酸伊立替康，山梨醇，乳酸，备用；S2.溶液的配制：往配液罐A中加入注射用水，开启配液罐A温控系统，控制水温70
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80℃；然后加入山梨醇，搅拌溶解，再加入乳酸，搅拌溶解，最后加入盐酸伊立替康，搅拌溶解，溶液温度控制在70
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80℃范围；S3.降温：开启配液罐A温控系统，将配液罐A中的药液温度降至20
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30℃；S4.初滤：将蠕动泵进液管连接配液罐A罐底阀门，出液管连接0.22μm过滤器，启动蠕动泵，将药液经过0.22μm滤芯过滤至配液罐B中，初滤操作完成；S5.超滤：将超滤器与配液罐B连接，对药液进行超滤处理；S6.配液罐B中的药液经过一次过滤、二次过滤至灌装机上，启动灌装，灌装入西林瓶中进行全压塞，然后扎盖；取扎盖后药品，进行含量检测，合格后包装；所述盐酸伊立替康注射液的含量检测采用高效液相色谱法进行测定。2.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康注射液的制备方法，其特征在于，步骤S1中，盐酸伊立替康：山梨醇的重量比为4：9，山梨醇：乳酸的重量比为45：1。3.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康注射液的制备方法，其特征在于，步骤S2中，盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，潘淑华，王进宇，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：