一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：步骤S1：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40

【技术实现步骤摘要】
一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂的
，尤其涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法。

技术介绍

[0002]兰索拉唑化学名称：2
‑
[[[3
‑
甲基
‑4‑
(2，2，2
‑
三氟乙氧基)
‑2‑
吡啶基]甲基]‑
亚磺酰基]‑
1H
‑
苯并咪唑。
[0003]兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后的第二个质子泵抑制剂型的抗溃疡药，结构上与奥美拉唑类似，由于引入了氟原子，其在化学稳定性和治疗作用上都优于奥美拉唑。本品由血液进入壁细胞内后，在酸性条件下被活化并与质子泵的(H+/K+)
‑
ATP酶的筑基结合，抑制酶的活性从而抑制酸分泌。兰索拉唑适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓
‑
艾(Zollinger
‑
Ellison)综合征(胃泌素瘤)。
[0004]兰索拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低，因而需要将其制备成注射剂，但由于兰索拉唑溶液稳定性差，且不能高温灭菌，只能采用冷冻干燥法制备其注射剂。
[0005]现有的常规处方和工艺制备中，比如中国专利CN101502493(申请号：200910064447.4)公开了“一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法”，通过预先制备高纯度兰索拉唑钠盐，除去兰索拉唑原料合成和储存过程引入的杂质以及辅料尤其是氢氧化钠中的杂质，避免了杂质带入注射用兰索拉唑粉针剂，减少不溶性微粒，提高了注射用兰索拉唑的产品质量和储存稳定性，临床使用安全性高，不良反应少。但按处方工艺制备的产品没有解决溶液的稳定性和复溶性的问题。
[0006]由此，现有的兰索拉唑冻干粉的制备工艺亟待改善。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，以解决在水溶液中的稳定性和复溶性的问题。
[0008]为了完成上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：
[0010]步骤S1：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40
‑
80重量份甘露醇、5
‑
15重量份葡甲胺和氢氧化钠，搅拌使溶解，再加入10
‑
50重量份兰索拉唑，边缓慢搅拌边滴加浓度为1mol/l的氢氧化钠溶液使药液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌混匀，得到溶解液；
[0011]步骤S2：加入溶液总质量为2％的活性炭进行吸附，搅拌吸附时间为2小时；
[0012]步骤S3：将步骤S2吸附后得到的溶解液进行除菌过滤，得到无菌溶液；
[0013]步骤S4：将步骤S3得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液；
[0014]步骤S5：将步骤S4得到的样品液进行冷冻干燥。
[0015]优选的，所述步骤S2中，使用的活性炭的制备方法如下：
[0016]步骤S21：以质量比为8:10的甲醛和苯酚为原料，加入质量百分数为35％的盐酸进行催化，在110℃下回流1h，接着加入适量氨水，维持恒温反应15min，得到线性结构为主的原料树脂；
[0017]步骤S22：将上述得到的原料树脂加热至熔融态加入到成球液中，在一定温度下经搅拌、分散得到球形树脂，经冷却、真空干燥可得酚醛树脂球；
[0018]步骤S23：用空气氧化法对酚醛树脂球进行预氧化处理；
[0019]步骤S24：在氮气的保护下将预氧化后的酚醛树脂球放置到炭化装置中以一定的升温速率升到炭化温度，经恒温后通入水蒸汽进行活化得到酚醛树脂基球形活性炭。
[0020]优选的，所述步骤S22中，成球液的组分包括：水、固化剂、稳定剂以及表面活性剂。
[0021]优选的，所述固化剂为固化剂S，稳定剂为氟化钙和氯化钾，表面活性剂由阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂复配形成，其中，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠，阳离子表面活性剂为十八烷基三甲基嗅化铵；
[0022]其中，水、固化剂S、氟化钙、氯化钾、十二烷基硫酸钠、十八烷基三甲基嗅化铵的质量比分别为92：3：1.5：2.8：0.1：0.6。
[0023]优选的，所述步骤S22中，搅拌温度为95℃，搅拌速度为2000rpm，搅拌时间为10min。
[0024]优选的，所述步骤S23中，预氧化的温度为180℃，升温速率为1℃/min，时间为120min。
[0025]优选的，所述步骤S24中，炭化的温度为800℃，炭化的升温速率为2℃/min，恒温时间为80min；活化温度为800℃，活化时间为1h，水蒸汽流量为0.4ml/min。
[0026]优选的，所述步骤S5中，冷冻干燥包括以下步骤：
[0027](1)预冻：将搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至
‑
20℃
±
1℃保温约40分钟后，再降温至
‑
45℃
±
1℃保温40分钟，把搁板温度升温至
‑
15℃
±
1℃并保温2小时，再把搁板温度降至
‑
45℃左右，制品温度达
‑
40℃时保温3小时；
[0028](2)一次干燥：将冷凝器温度快速降至
‑
50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至
‑
15
±
1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至
‑5±
1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时左右；
[0029](3)二次干燥：搁板温度快速升至10℃
±
1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃左右，待制品温度达20℃时，保温6小时左右，保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
[0030]本专利技术另外还提供了一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂，采用上述制备方法制备而成。
[0031]本专利技术制备得到的注射用兰索拉唑的澄清度较好，不溶性微粒较少，安全性较佳，药性优于现有药品。
具体实施方式
[0032]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以
采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0033]实施例1
[0034]本专利技术提供了一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：
[0035]1)配液：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40
‑
80重量份甘露醇、5
‑
15重量份葡甲胺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40
‑
80重量份甘露醇、5
‑
15重量份葡甲胺和氢氧化钠，搅拌使溶解，再加入10
‑
50重量份兰索拉唑，边缓慢搅拌边滴加浓度为1mol/l的氢氧化钠溶液使药液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌混匀，得到溶解液；步骤S2：加入溶液总质量为2％的活性炭进行吸附，搅拌吸附时间为2小时；步骤S3：将步骤S2吸附后得到的溶解液进行除菌过滤，得到无菌溶液；步骤S4：将步骤S3得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液；步骤S5：将步骤S4得到的样品液进行冷冻干燥。2.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，使用的活性炭的制备方法如下：步骤S21：以质量比为8:10的甲醛和苯酚为原料，加入质量百分数为35%的盐酸进行催化，在110℃下回流1h，接着加入适量氨水，维持恒温反应15min，得到线性结构为主的原料树脂；步骤S22：将上述得到的原料树脂加热至熔融态加入到成球液中，在一定温度下经搅拌、分散得到球形树脂，经冷却、真空干燥可得酚醛树脂球；步骤S23：用空气氧化法对酚醛树脂球进行预氧化处理；步骤S24：在氮气的保护下将预氧化后的酚醛树脂球放置到炭化装置中以一定的升温速率升到炭化温度，经恒温后通入水蒸汽进行活化得到酚醛树脂基球形活性炭。3.根据权利要求2所述的注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S22中，成球液的组分包括：水、固化剂、稳定剂以及表面活性剂。4.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述固化剂为固化剂S，稳定剂为氟化钙和氯化钾，表面活性剂由阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂复配形成，其中，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠，阳离子表面活性剂为十八烷基三甲基嗅化铵；其中，水、固化剂S、氟化钙、氯化钾、十二烷基硫酸钠、十八烷基三甲基嗅化铵的质量比分别为92：3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，潘淑华，王进宇，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：