一种控制动物寄生虫感染的外用制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂包括异噁唑啉和大环内酯、可接受的液体载体媒介物，抗氧化剂。该组合物的杀虫活性更广谱，外用制剂对皮肤无不良反应，且稳定性更持久。且稳定性更持久。且稳定性更持久。

【技术实现步骤摘要】
一种控制动物寄生虫感染的外用制剂


[0001]本专利技术属于药物制剂
，涉及一种兽用抗菌药物的外用制剂，特别涉及一种控制动物寄生虫感染的外用制剂。
技术背景
[0002]控制动物群的寄生虫感染一直是一项重要的全球性的任务。致病生物可以被分类为线虫纲、绦虫纲和吸虫纲或原生动物门的内寄生生物，或节肢动物门的外寄生生物。前者包括胃，肠道，淋巴系统，组织，肝脏，肺，心脏和脑的传染。后者则涉及外寄生虫包括蜱、螨虫、虱子、苍蝇和跳蚤，这些生物经常作为体内寄生虫对动物寄主传播的媒介和中间宿主。
[0003]尽管许多杀外寄生虫药和杀内寄生虫药处于使用中，但这些药存在许多问题，如有限的活性谱，需要重复治疗，以及在许多情况下寄生产生的抗药性。
[0004]异唑啉类化合物，是一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。大环内酯类化合物是由基因重组的新菌株发酵而成的一类抗生素，其对很多动物体内、体外寄生虫都有广泛的抑制和杀灭作用，包括蚤类、疥螨、蜱、钩虫、虱、线虫和犬恶丝虫等，有着疗效较好、毒性小等优点。
[0005]异唑啉类化合物和大环内酯类化合物的组合在杀虫活性谱方面具有明显的优势，对不同寄生虫均具有明显抑制效果。外用制剂与口服片剂药效基本保持一致，外用制剂使用更加方便，起效快、靶向作用明显，异噁唑啉和大环内酯的组合外用制剂对绝大部分体内、体外寄生虫均有明显的抑制和杀灭作用，因此，异噁唑啉和大环内酯药物适合制备成外用制剂用于驱除寄生虫。/>[0006]但目前上市外用制剂均加入一定比例人工合成抗氧化剂丁羟甲苯以保证外用溶剂的稳定性。丁羟甲苯(BHT)是常见的油脂抗氧化剂，用于外用制剂以提高剂型的稳定性。化妆品中用作防腐剂，添加量一般较少。世界卫生组织、欧共体儿童保护组织、英国生物工业协会等多个组织机构研究表明，丁羟甲苯会被皮肤吸收，长期使用或者一次过量使用均易引起皮肤炎症及过敏，甚至会对肝、脾、肺产生不利影响，同时丁羟甲苯在光、湿和热等条件下均会发生变色和活性丧失，导致其抗氧作用明显降低。
[0007]药物制剂的成分较化妆品的成分对机体的刺激性更大，对药剂的稳定性要求更高，稳定剂的用量相比需要增加，为了避免药剂对皮肤的副作用，同时持续维持药剂的性状和功效的稳定性，急需对外用抗菌药物制剂的成分进行改进。

技术实现思路

[0008]基于以上实际运用中存在的问题，本专利技术旨在提供一种控制动物寄生虫感染的外用制剂。该组合物的杀虫活性更广谱，外用制剂对皮肤无不良反应，且稳定性更持久。
[0009]为实现上述目的，本专利技术技术方案为：提供的一种含有异噁唑啉和大环内酯药物组合物的外用制剂，该制剂包括异噁唑啉类化合物和大环内酯类化合物、可接受的液体载体媒介物、抗氧化剂。
[0010]一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂包括异噁唑啉类化合物、可接受的液体载体媒介物、抗氧化剂。
[0011]优选地，抗氧化剂为3
‑
脱氢莽草酸。
[0012]更优选地，抗氧化剂可以为3
‑
脱氢莽草酸或3
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脱氢莽草酸与2
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苯基色原酮、维生素E、β
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胡萝卜素、抗坏血酸、环己六醇磷酸酯、羟基酪醇、松脂醇、儿茶素中的一种或多种的组合。
[0013]外用制剂中的异噁唑啉类化合物选自但不限于氟雷拉纳、阿福拉纳、沙罗拉纳、洛替拉纳中的一种或几种。
[0014]液体载体媒介物为溶剂和共溶剂，溶剂为二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙醚、二丙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、丙二醇单丁醚中的一种或多种的混合物。共溶剂选自二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、二异丙基甲酰胺、丙酮、乙醇、异丙醇中的一种或多种的混合物。
[0015]外用制剂为多类型药物化合物的复配，可以与大环内酯化合物组合以扩大抗菌的广谱性，大环内酯化合物可以选为伊维菌素、莫西菌素、美贝霉素、塞拉菌素、埃玛菌素、拉替菌素或雷皮菌素中的一种或多种的组合物。
[0016]外用制剂中按质量与外用制剂总体积(w/v)比计，含异噁唑啉类化合物10～200mg/ml，大环内酯化合物10～60mg/ml。
[0017]优选地，外用制剂中按质量与外用制剂总体积(w/v)比计，含异噁唑啉类化合物50～160mg/ml，大环内酯化合物20～50mg/ml。
[0018]更优选地，外用制剂中按质量与外用制剂总体积比计，还包括3
‑
脱氢莽草酸0.5～2.0mg/ml；所述溶剂的用量为占制剂溶液总体积的85～95％，所述共溶剂的用量为占制剂溶液总体积的5～15％。
[0019]本专利技术所述的一种控制动物寄生虫感染的外用制剂的制备方法，具体步骤为：取处方量的异噁唑啉类化合物、大环内酯化合物和抗氧化剂，加入共溶剂，之后先加入溶剂用量的80％，控制温度30～40℃，澄清后，再加入剩余溶剂，灌装至低分子量聚乙烯密封罐中即得。
[0020]本专利技术所提及的丁羟甲苯(BHT)，又名二丁基羟基甲苯(But
y
lated H
y
dox
y Toluene)别名2,6
‑
二叔丁基对甲酚，是一种抗氧化剂、防腐剂，具有抗油脂氧化的成分，添加过量易引起皮肤炎症及过敏。化妆品成分审核委员会证实，保养品中的BHT浓度通常少于0.1％，BHT虽然会被皮肤吸收，但是并不会进入到血流里，且低浓度的BHT不会造成敏感，也不会有致癌的风险。
[0021]本专利技术所提及的3
‑
脱氢莽草酸(DHS)是微生物及植物体内芳香族氨基酸生物合成代谢途径中的一种重要中间产物。3
‑
脱氢莽草酸还是一种十分有效的抗氧化剂，其活性优于没食子酸、丙基没食子酸、丁基羟基茴香醚、丁羟甲苯等一些商品化的抗氧化剂，具有重要的应用价值。
[0022]共溶剂也叫助溶剂，它是能提高主溶剂在溶液中溶解度的辅助溶剂。大多数共溶剂本身就是有机溶剂，但加用少量即可提高主溶剂的溶解能力。常用于配制乳油和油剂，以提高乳油和油剂的有效成分浓度。尤其是在配制高浓度乳油和超低容量油剂时，须选用一定的助溶剂。
[0023]本专利技术提供的控制动物寄生虫感染的外用制剂具有以下优点：
[0024]1.采用组合溶剂，助溶剂增加溶剂对药物的溶解，有助于提高制剂的有效物质含量以及制剂的稳定性。
[0025]2.采用3
‑
脱氢莽草酸(DHS)等抗氧化剂，刺激性小，增加用量不会带来副反应和危害，并且与组分溶剂和有效药物的相融性较好，提高药物制剂的抗氧化性，有助于持续的稳定性。
[0026]3.选择具有还原性的共溶剂以及天然抗氧化剂提高外用制剂稳定性，同时通过透皮实验表明具有透皮促进作用，对寄生虫具有明显的抑制和杀灭作用。
附本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂包括药物功效成分、液体载体媒介物和包含3
‑
脱氢莽草酸的抗氧化剂，所述药物功效成分为异噁唑啉类化合物和/或大环内酯化合物。2.根据权利要求1所述的一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，所述的抗氧化剂为3
‑
脱氢莽草酸或3
‑
脱氢莽草酸与2
‑
苯基色原酮、维生素E、β
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胡萝卜素、抗坏血酸、环己六醇磷酸酯、羟基酪醇、松脂醇、儿茶素中的一种或多种的组合。3.根据权利要求1所述的一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，所述异噁唑啉类化合物选自氟雷拉纳、阿福拉纳、沙罗拉纳、洛替拉纳中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，液体载体媒介物包括溶剂，溶剂为二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙醚、二丙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、丙二醇单丁醚中的一种或多种的混合物。5.根据权利要求4所述的一种控制动物寄生虫感染的外用制剂，其特征在于，液体载体媒介物还包括共溶剂，所述共溶剂选自二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、二异丙基甲酰胺、丙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚玲，张亮，刘爱玲，李守军，吴燕子，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：