【技术实现步骤摘要】
非肝靶向的核酸纳米制剂及其制备方法和应用
[0001]本专利技术涉及医药
,特别是涉及一种基于微通道反应器连续制备的非肝靶向核酸纳米制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]近年来,核酸药物如siRNA等具有靶点特异性高等诸多优点,在疾病治疗中的作用和前景日益凸显。利用siRNA等核酸药物调控基因、蛋白等靶点及肿瘤微环境,已经受到基础研究和临床转化的广泛关注。例如,用于治疗肝癌的靶向血管内皮生长和Polo样激酶1基因的siRNA药物ALN
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VSP02和TKM
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080301已经完成Ⅰ期临床试验。此外,2款针对新冠病毒的mRNA疫苗相继获批,在预防病毒传染性疾病方面显示出巨大的潜力。尽管如此,核酸药物在体内的应用仍存在诸多问题,如靶向性、在体内的不稳定性、毒副作用等。
[0003]目前在研和临床应用于核酸药物的纳米载体主要可以分为以下几大类:一、脂质类纳米载体。基于脂质类材料构建的siRNA递送载体,实现了第一个siRNA核酸药物Patisiran的成功临床转化,也是两款针对新冠病毒的mRNA疫苗所依赖的体内递送载体。二、高分子纳米载体。由美国Calando制药公司开发的基于环糊精聚合物(CDP)的水溶性聚阳离子纳米颗粒包载的siRNA的CALLA
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01,是第一个用于肿瘤靶向siRNA递送临床试验的高分子纳米载体。三、耦联递送载体,是通过材料化学修饰药物分子提高其生物利用度和疗效,例如,将siRNA与聚合物、多肽、抗体等耦联起来应用。Alny ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,其由核酸的水溶液作为内水相,包含聚乙二醇
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聚乳酸或者聚乙二醇
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聚(乳酸乙醇酸)共聚物、阳离子脂质、可电离脂质作为有机相制备而成;所述阳离子脂质与核酸的N/P比小于12,所述可电离脂质与核酸的N/P比大于1.5。2.根据权利要求1所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,其由核酸的水溶液作为内水相,聚乙二醇
‑
聚乳酸或者聚乙二醇
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聚(乳酸乙醇酸)共聚物、阳离子脂质、可电离脂质溶解于有机溶剂中作为有机相,以DEPC水为外水相,在微通道反应器中反应,制备得到。3.根据权利要求1所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,所述核酸为siRNA、mRNA。4.根据权利要求1所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,所述阳离子脂质是溴化三甲基
‑
2,3
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二油酰氧基丙基铵、溴化三甲基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十八烷氧基丙基铵、N
‑
(2
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精胺甲酰基)
‑
N
’
, N
’ꢀ‑
双十八烷基甘氨酰胺、1,2
‑
二油酰
‑3‑
琥珀酰
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sn
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甘油胆碱酯中的一种。5.根据权利要求1所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,所述可电离脂质选自以下中的至少一种:Dlin
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MC3
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DMA、SM
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102、ALC
‑
0315、Dlin
‑
KC2
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DMA、BHEM
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DBA:、BHEM
‑
APMP:、
BHEM
‑
EAA:、BHEM
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AEA:。6.根据权利要求1所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,聚乙二醇
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聚乳酸或者聚乙二醇
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聚(乳酸乙醇酸)共聚物为聚乙二醇修饰的聚丙交酯或聚乙二醇修饰的聚(乙交酯
‑
co
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丙交酯)。7.根据权利要求6所述的非肝靶向的核酸纳米制剂,其特征在于,所述聚丙交酯或聚(乙交酯
‑
co
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丙交酯)中的LA/GA的比例范围为95/5~5...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨显珠,王均,陈超然,苏苗,张玉喜,林松,于博雅,都小姣,
申请(专利权)人:华南理工大学,
类型:发明
国别省市:
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