一种米拉贝隆组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种米拉贝隆组合物。该组合物含有米拉贝隆

【技术实现步骤摘要】
一种米拉贝隆组合物


[0001]本专利技术涉及一种米拉贝隆组合物，其包含米拉贝隆
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离子交换树脂复合物，其经处理提供缓释的释放特性。

技术介绍

[0002]米拉贝隆具有以下化学结构式：
[0003][0004]米拉贝隆具有β3
‑
肾上腺素能受体激动剂活性，已知可用作膀胱过度活动症的治疗剂。
[0005]含有米拉贝隆的缓释片剂已经上市，并在主流市场以25mg和50mg的形式销售，中国上市的商品名为贝坦利。中国专利CN102117087公开了米拉贝隆控释药物的组合物，中国专利CN103655503A公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所属的米拉贝隆缓释片，要求必须整片吞服，不要咀嚼、分割或压碎，患者顺应性差。
[0006]美国上市了米拉贝隆混悬液，商品名为MYRBETRIQ GRANULES，适用于治疗3岁及以上儿科患者的膀胱过度活动症，使用方法为称取100mL水，将总量加入瓶中，立即剧烈摇晃1分钟，然后静置10至30分钟，再用力摇晃1分钟。且悬浮液在20℃至25℃下最多保存28天。米拉贝隆混悬液存在根据摇动方法有未溶解的块状物风险，形成未溶解的块状物的混悬液可能影响服用的顺应性、药物含量和药效。米拉贝隆混悬液存在含主药成分含量混合不均匀、给药剂量不确定风险、使用配置过程复杂且以混悬液状态的暂存时间短等问题。
[0007]因此需要一种定量、稳定性好、携带方便、顺应性好的米拉贝隆产品，该产品可以适合吞咽有困难的患者服用。

技术实现思路

[0008]专利技术概述
[0009]针对米拉贝隆现有药物制剂的上述缺点，本专利技术的目的包括：提供一种含有米拉贝隆组合物，该组合物可以以片剂服用，也可以咀嚼、分割或压碎；亦可溶入饮用水中一同服用。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0011]本专利技术首先提供一种米拉贝隆组合物，该组合物包括(i)米拉贝隆
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离子交换树脂复合物以及(ii)经涂层的米拉贝隆
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离子交换树脂中的至少一种，以及药学上可接受的赋形剂；其中米拉贝隆与离子交换树脂络合形成米拉贝隆
‑
离子交换树脂；(ii)为在(i)基础上包缓释涂层，该缓释涂层包含非离子聚合物、增塑剂中的至少一种。
[0012]优选的，所述米拉贝隆组合物包括(ii)经涂层的米拉贝隆
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离子交换树脂，提供了
活性药物在胃肠道中的可控修饰释放，且柔性、较高的结合效应以及药物负载的优点。
[0013]优选的，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠、波拉克林钾、波拉克林树脂中的至少一种。用于缓释涂层中的不溶于水的聚合物包括单独的聚合物或其混合物，例如选自乙酸乙烯酯、乙基纤维素、醋酸纤维素、纤维素邻苯二甲酸酯，这种缓释涂层可通过组合亲水性或亲脂性增塑剂(单独或组合)与包含屏障涂覆聚合物的分散液或混悬剂进行进一步调节。增塑剂包括例如丙二醇、聚乙二醇、三醋汀、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、植物油、脂肪等。在一实施方式中，缓释涂层聚合物的量以米拉贝隆
‑
离子交换树脂复合物的重量计算通常为5％
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25％且最佳为10％
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15％的范围。可与树脂结合的米拉贝隆的量通常为米拉贝隆
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离子交换树脂复合颗粒重量的约5％至约50％。
[0014]更优选的，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂，所述非离子聚合物为乙基纤维素，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。
[0015]优选的，所述(ii)中(i)、非离子聚合物、增塑剂的重量份比中(i)650
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950重量份、非离子聚合物0
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350重量份、增塑剂0
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10重量份。
[0016]更优选的，所述(ii)中(i)、非离子聚合物、增塑剂的重量份比中(i)750
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900重量份、非离子聚合物500
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200重量份、增塑剂2.5
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7.5重量份。
[0017]优选的，所述米拉贝隆组合物中(i)的粒度为0μm～300μm，所述(ii)的粒度为0μm～300μm。
[0018]更优选的，所述米拉贝隆组合物中(i)的粒度为100μm～300μm，所述(ii)的粒度为100μm～300μm。
[0019]优选的，该米拉贝隆组合物还包括药学上可接受的赋形剂填充剂、崩解剂、粘合剂、甜味剂、缓冲剂、润滑剂、助流剂中的至少一种。
[0020]优选的，所述填充剂为甘露醇、乳糖、麦芽糖、果糖、蔗糖、木糖醇、麦芽糖醇、微晶纤维素、磷酸二钙、瓜尔胶、黄原胶、黄蓍胶、预胶化淀粉、可压缩糖、碳酸钙、碳酸镁、钙硫酸盐，右旋糖酐，麦芽糊精的至少一种；所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、淀粉、阿拉伯胶、海藻酸、海藻酸钠的至少一种；所述崩解剂为交联聚维酮、羟乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、淀粉的至少一种；所述甜味剂为阿斯巴甜、糖精、糖精钠、三氯蔗糖、甜蜜素、木糖醇、乙酰磺胺酸钾的至少一种；所述缓冲剂为柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸的至少一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、三硅酸镁、聚乙二醇的至少一种；所述助流剂为滑石粉、胶态二氧化硅的至少一种。
[0021]更优选的，所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素和黄原胶；所述粘合剂为聚维酮；所述崩解剂为交联聚维酮；所述甜味剂为阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾的至少一种；所述缓冲剂为柠檬酸；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为胶态二氧化硅。
[0022]优选的，所述米拉贝隆组合物为表面有刻痕的片剂。刻痕不影响药物的释放，掰开片剂也能保持缓释特性。完整片剂和掰开片剂的脆碎度均小于约1％。
附图说明
[0023]图1：实施例1
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2、实施例1
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3在PH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线的图。
[0024]图2：实施例2、实施例3、实施例4在PH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线的图。
具体实施方式
[0025]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0026]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
[0027]本专利技术实施例中所用的未进行具体说明试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。
[0028]实施例1
[0029]米拉贝隆
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离子交换树脂复合物的制备
[0030]实施例1
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1：将100g米拉贝隆溶解于0.1N盐酸5000mL后，加入离子交换树脂波拉克林AM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米拉贝隆组合物，该组合物包括(i)米拉贝隆
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离子交换树脂复合物以及(ii)经涂层的米拉贝隆
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离子交换树脂复合物中的至少一种，以及药学上可接受的赋形剂；其中米拉贝隆与离子交换树脂络合形成米拉贝隆
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离子交换树脂复合物；(ii)为在(i)基础上包缓释涂层，该缓释涂层包含非离子聚合物、增塑剂中的至少一种。2.根据权利要求1所述的米拉贝隆组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠、波拉克林钾、波拉克林树脂中的至少一种。所述非离子聚合物为聚乙酸乙烯酯聚合物、乙基纤维素聚合物、醋酸纤维素聚合物、纤维素邻苯二甲酸酯中的至少一种，所述增塑剂为丙二醇、聚乙二醇、癸二酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三丁酯、三醋汀中的至少一种。3.根据权利要求1所述的米拉贝隆组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂，所述非离子聚合物为乙基纤维素，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。4.根据权利要求1所述的米拉贝隆组合物，其特征在于，所述(ii)中(i)、非离子聚合物、增塑剂的重量份比为(i)650
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950重量份、非离子聚合物0
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350重量份、增塑剂0
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10重量份。5.根据权利要求1所述的米拉贝隆组合物，其特征在于，所述(ii)中(i)、非离子聚合物、增塑剂的重量份比中(i)750
‑
900重量份、非离子聚合物50
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200重量份、增塑剂2.5

【专利技术属性】
技术研发人员：赵岩石，谈邹念，薛鹏，
申请(专利权)人：苏州海景医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：