伊曲康唑口服液的表征方法技术

本发明专利技术公开了伊曲康唑口服液的表征方法，包括如下步骤：以透析袋对伊曲康唑口服液进行透析，去除小分子量的物质；冻干透析剩余物以取得伊曲康唑羟丙基倍他环糊精包合物，检测取代度。本发明专利技术通过针对性提出成品口服液剂的检测表征技术，满足伊曲康唑口服液成品在保存期间的日常检测检验和质量跟踪需求，以便于定期检测，有利于实现产品的安全跟踪，提供应用和用药的安全性。用药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
伊曲康唑口服液的表征方法


[0001]本专利技术是关于检测技术，特别是关于一种伊曲康唑口服液的表征方法。

技术介绍

[0002]伊曲康唑口服液适用于治疗HIV阳性或免疫系统损害患者的口腔和/或食道念珠菌病。对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症(亦即500细胞/μ1)的患者，可预防深部真菌感染的发生。对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序惯疗法。该品种于2018年在中国进口注册，商品名为“斯皮仁诺”，规格150ml:1.5g。
[0003]根据现有技术CN94193602.3公布处方组成为伊曲康唑、丙二醇、浓盐酸、羟丙基倍他环糊精、糖精钠、焦糖与樱桃香精。由于伊曲康唑在水中难溶，现有技术在制备过程中使用羟丙基倍他环糊精包合伊曲康唑从而提高伊曲康唑的溶解度，因此对于伊曲康唑包合物的制备和表征取代度是极为关键的步骤。现有技术中对于该产品的质量抽检、效能验证等方面并没有获得有效论证，在药物保存和长期保存后药物效能等方面尚无公开和研究。
[0004]公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种伊曲康唑口服液的表征方法，通过针对性提出成品口服液剂的检测表征技术，满足伊曲康唑口服液成品在保存期间的日常检测检验和质量跟踪需求，以便于定期检测，有利于实现产品的安全跟踪，提供应用和用药的安全性。
[0006]为实现上述目的，本专利技术的实施例提供了伊曲康唑口服液的表征方法，包括如下步骤：以透析袋对伊曲康唑口服液(口服液指含有伊曲康唑口服液剂及其稀释/浓缩液，可以直接采用市售/配制口服液进行检测，也可以以其稀释液浓缩液进行检测)进行透析，去除小分子量的物质；冻干透析剩余物以取得伊曲康唑羟丙基倍他环糊精包合物，检测取代度。
[0007]在本专利技术的一个或多个实施方式中，透析袋的规格为500D。
[0008]在本专利技术的一个或多个实施方式中，透析的条件为：透析袋于伊曲康唑口服液体积50
‑
100倍的纯化水中保温并搅拌。
[0009]在本专利技术的一个或多个实施方式中，保温温度为25
‑
35℃。
[0010]在本专利技术的一个或多个实施方式中，搅拌为搅拌纯化水，且搅拌速度为50
‑
150rpm。
[0011]在本专利技术的一个或多个实施方式中，冻干为真空冷冻干燥。
[0012]在本专利技术的一个或多个实施方式中，冻干至少包括一次干燥，一次干燥的条件为：冷冻时间4
‑
6h、冷冻温度满足冷冻起点为
‑
20
‑‑
15℃和冷冻终点为0℃、真空度为1
‑
3mbar。具体地讲，一次干燥为在真空条件下，以冷冻起点温度保温10
‑
20min，而后以冷冻终点温度
保温至4小时内。
[0013]在本专利技术的一个或多个实施方式中，冻干还包括二次干燥，二次干燥在一次干燥后进行，二次干燥的条件为：干燥时间0.5
‑
2h、干燥温度满足10
‑
20℃、真空度为1
‑
3mbar。
[0014]在本专利技术的一个或多个实施方式中，一次干燥中冷冻起点和冷冻终点的之间的温度变化是同向增加的(这里的同向增加是指由冷冻起点向冷冻终点的时序性增加，可以是方法性的规则递增，也可以是不规律的递增)。
[0015]在本专利技术的一个或多个实施方式中，一次干燥中冷冻起点和冷冻终点的之间的温度是渐变的。
[0016]与现有技术相比，根据本专利技术实施方式的伊曲康唑口服液的表征方法，通过针对性提出成品口服液剂的检测表征技术，满足伊曲康唑口服液成品在保存期间的日常检测检验和质量跟踪需求，以便于定期检测，有利于实现产品的安全跟踪，提供应用和用药的安全性。
具体实施方式
[0017]下面对本专利技术的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本专利技术的保护范围并不受具体实施方式的限制。
[0018]除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。
[0019]伊曲康唑口服液组成为伊曲康唑、羟丙基倍他环糊精、丙二醇、非结晶山梨醇、糖精钠、焦糖、香精。取适量伊曲康唑口服液进样气相色谱会产生较多干扰，无法测量溶液中羟丙基倍他环糊精的真实取代度。同时伊曲康唑口服液辅料中含有丙二醇以及非结晶山梨醇，以上两种辅料在冻干时呈橡胶态，导致冻干制品成型性差且容易制品易吸潮。本专利技术方案根据透析袋渗透压工作原理(将大分子样品溶液置入袋内，将此透析袋浸入水或缓冲液中，样品溶液中大分子量的生物分子被截留在袋内，而盐和小分子物质不断扩散透析到袋外，直到袋内外两边的浓度达到平衡为止)，选择500D的透析袋先对伊曲康唑口服液进行透析，使口服液中的分子量小于500D的物质(丙二醇、非结晶山梨醇、糖精钠等不相关辅料)被透出，透析袋内直接得到伊曲康唑羟丙基倍他环糊精包合物溶液，再进行冻干得到伊曲康唑羟丙基倍他环糊精包合物。将取得的包合物使用GC方法进行检测，计算取代度。
[0020]对比例1：作为一种伊曲康唑口服液的表征方法
[0021]本实施例的实施步骤：
①
取15ml伊曲康唑口服液放入500d透析袋中，将透析袋封口放置于持续保温30℃、1000ml纯化水的水浴锅中，开启转子搅拌透析24h后收集透析袋内溶液并转入冻干西林瓶中。
②
将冻干用西林瓶放置于冻干机中，设置冻干机方法，制备样品。
③
将制备的样品精密称定，然后使用气相色谱进行取代度检测。
[0022]表1
[0023][0024]冻干结果：使用上述冻干方法制备样品，冻干结束后样品呈松软状，未成冻干粉。
[0025]对比例2：作为一种伊曲康唑口服液的表征方法
[0026]本实施例的实施步骤：
①
取15ml伊曲康唑口服液放入500d透析袋中，将透析袋封口放置于持续保温30℃、1000ml纯化水的水浴锅中，开启转子搅拌透析24h后收集透析袋内溶液并转入冻干西林瓶中。
②
将冻干用西林瓶放置于冻干机中，设置冻干机方法，制备样品。
③
将制备的样品精密称定，然后使用气相色谱进行取代度检测。
[0027]表2
[0028][0029]冻干结果：使用上述冻干方法制备样品，冻干结束后样品呈松软状，未成冻干粉。
[0030]实施例1：作为一种伊曲康唑口服液的表征方法
[0031]本实施例的实施步骤：
①
取15ml伊曲康唑口服液放入500d透析袋中，将透析袋封口放置于持续保温30℃、1000ml纯化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伊曲康唑口服液的表征方法，包括如下步骤：以透析袋对伊曲康唑口服液进行透析，去除小分子量的物质；冻干透析剩余物以取得伊曲康唑羟丙基倍他环糊精包合物，检测取代度。2.如权利要求1所述的伊曲康唑口服液的表征方法，其特征在于，所述透析袋的规格为500D。3.如权利要求1所述的伊曲康唑口服液的表征方法，其特征在于，所述透析的条件为：透析袋于伊曲康唑口服液体积50
‑
100倍的纯化水中保温并搅拌。4.如权利要求3所述的伊曲康唑口服液的表征方法，其特征在于，所述保温温度为25
‑
35℃。5.如权利要求3所述的伊曲康唑口服液的表征方法，其特征在于，所述搅拌为搅拌纯化水，且搅拌速度为50
‑
150rpm。6.如权利要求1所述的伊曲康唑口服液的表征方法，其特征在于，所述冻干为真空冷冻干燥。7.如权利要求6所述的伊曲康唑口服液的表征方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：周书汉，刘鑫，郭宗津，张艳，
申请(专利权)人：苏州海景医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：