硝唑尼特在治疗乙肝中的应用制造技术

本发明专利技术涉及硝唑尼特在治疗乙肝中的应用。具体而言，本发明专利技术涉及硝唑尼特单独或与另外的治疗剂或预防剂组合用于治疗乙肝中的应用和相关的药物组合物。相关的药物组合物。相关的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
硝唑尼特在治疗乙肝中的应用


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及硝唑尼特在治疗乙肝中的应用。

技术介绍

[0002]乙型肝炎病毒(HBV)是引起乙型肝炎(简称乙肝)的病原体。HBV感染是全球性的公共卫生问题，持续性HBV感染会导致肝硬化甚至肝癌。随着基因工程疫苗的生产和投入，乙肝疫苗的普及率逐年上升，乙肝的感染率呈下降趋势。在我国，由于乙肝病毒携带者的基数较大，因此，乙肝的防治在当前甚至未来几十年仍然是我国公共卫生的重点。
[0003]临床上对慢性乙肝患者的治疗主要是采取非特异性的抗病毒疗法，包括使用核苷类似物和I型干扰素。核苷类似物主要通过抑制HBV复制过程中的逆转录酶活性从而抑制HBV产生，临床可用药物包括以下类别：拉米夫定、泛昔洛韦、如阿昔洛韦、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、膦甲酸钠等，这些药物均有一定抑制HBV效果。
[0004]这些逆转录酶抑制剂虽然可以有效降低HBV DNA水平，在患者中控制乙肝病毒水平，但是由于其作用靶点为RNA逆转录为DNA的过程，对于HBeAg和HBsAg的清除无直接作用。因此核苷类似物单药治疗发生HBeAg和HBsAg血清学转化的概率极低，并不能真正治愈乙肝，患者需要长期甚至终身服用药物。I型干扰素的治疗疗程长、费用高，患者持久应答率也仅为10
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47％，上述非特异性的抗病毒疗法的治疗策略，对乙肝患者的治疗效果不理想。
[0005]乙型肝炎疫苗是用于预防乙型肝炎的有效手段，常规重组乙型肝炎疫苗主要用于特异性预防新生儿和易感人群的HBV感染。新生儿乙肝疫苗免疫接种有效地预防了新发HBV感染。其中以天然结构的乙肝表面抗原(HBsAg)为靶抗原。但是，这一手段仅能在未经感染的健康人体内诱导产生抗体，发挥预防效果，是一种预防性疫苗。
[0006]慢性HBV感染的持续状态主要是由于机体对乙肝病毒抗原的免疫耐受。而免疫预防性乙肝疫苗对已患有慢性HBV感染者无效，也无任何治疗效果。慢性HBV感染患者如不做任何治疗，据统计将有25
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40％的感染者会进展为失代偿性肝硬化或者肝癌。因此，目前全世界许多学者尝试通过诱导慢性HBV感染者产生针对HBV病毒抗原的特异性免疫应答反应，通过调动机体本身的特异性免疫力，清除慢性HBV感染性肝细胞的治疗性疫苗，现有的治疗性乙肝疫苗具有某些优点，但也存在着一些问题。如DNA疫苗能诱导强烈的细胞免疫和体液免疫应答，可打破特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)耐受，但其安全性(包括环境安全性和人体安全性)和标准化问题尚待深入研究。多表位基因疫苗或多表位多肽疫苗为多价疫苗研究提供了新的思路，但是由于MHC分子的限制性，其仅局限于表达某些特定MHC分子的患者，并且还需要克服表位疫苗免疫原性弱的固有缺点。抗原抗体复合物治疗性疫苗由于采用的是常规的铝盐佐剂，其免疫原性也具有一定的局限性。
[0007]目前市场上主要通过使用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗。其中核苷类似物通过抑制HBV复制过程中的逆转录酶活性从而抑制HBV产生。逆转录酶抑制剂虽然可以使患者控制乙肝病毒水平，但是成本较高，且缺乏靶向性，逆转录酶抑制剂在服用后大多通过肾脏排出，只有极少部分被肝脏器官吸收，治疗效果较差。

技术实现思路

[0008]为改善上述技术问题，本专利技术提供硝唑尼特(NTZ)或其药学上可接受的盐或其类似物在制备治疗或预防病毒性肝炎药物中的应用。本专利技术此外还提供硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物与另外的治疗剂或预防剂的组合在制备治疗或预防病毒性肝炎药物中的应用。优选地，所述应用包括在对此有需要的个体中降低乙型肝炎病毒(HBV)载量和/或HBsAg(乙型肝炎表面抗原)水平。
[0009]专利技术人出人意料地发现，通常用于杀灭和抑制寄生虫的药物硝唑尼特在细胞试验和动物试验中具备降低乙型肝炎病毒(HBV)载量和/或HBsAg(乙型肝炎表面抗原)水平的能力，因而有望达到清除乙肝病毒的效果，由此达到乙型肝炎的完全治愈。
[0010]根据本专利技术的实施方案，所述病毒性肝炎包括乙型肝炎或丁型肝炎。
[0011]根据本专利技术，所述药物尤其能够降低乙型肝炎病毒(HBV)载量和/或HBsAg水平。
[0012]因此，本专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物和任选的另外的治疗剂或预防剂。
[0013]根据本专利技术的实施方案，硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物增强任选的另外的治疗剂或预防剂的治疗和/或预防病毒性肝炎的效果。因此，本专利技术的主题还涉及硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物增强任选的另外的治疗剂或预防剂的治疗和/或预防病毒性肝炎的应用。
[0014]根据本专利技术的实施方案，所述另外的治疗剂或预防剂是抗病毒药物，优选抗乙肝病毒药物，包括干扰素或PEG
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干扰素和核苷类似物，更优选地，所述第二治疗剂或预防剂可以选自拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦或其衍生物，如富马酸替诺福韦二吡呋酯、替诺福韦艾拉酚胺等。
[0015]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物经配制而通过选自以下的途径给药：口服、注射、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外。
[0016]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物优选以口服方式给药。
[0017]所述口服剂型没有特别限定，可以采用本领域熟知的任意口服剂型，优选包括片剂、胶囊、混悬剂或者口服溶液等本领域已知的口服剂型。作为口服剂型时，使用的剂量标准例如为500
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1500mg/天硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物，优选用量为700
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1200mg/天，优选800
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1000mg/天，最优选为1000mg/天的硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物。
[0018]根据本专利技术的药物组合物的用药时间可以视病情程度而定，优选至少为1个月，例如可以为1、2、3、4、5或6个月，最长可能因病情需要而终身服药。
[0019]根据本专利技术的实施方案，在根据本专利技术的药物或药物组合物中，硝唑尼特与另外的治疗剂或预防剂之间的用量比例按重量计，优选为100:1～10:1，优选50:1～20:1，更优选30:1～25:1。根据本专利技术所证实，在此范围内的硝唑尼特与另外的治疗剂或预防剂之间的用量能够产生二者之间的协同作用，提高HBV DNA抑制率。
[0020]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的辅料，其选自包括但不限于下列辅料中的至少一种：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、矫味剂、湿润剂、pH调节剂、增溶剂或助溶剂、渗透压调节剂。本领域技术人员根据具体剂型的
需要，可以容易地确定如何选择相应的辅料及其相应用量。
[0021]术语和解释
[0022]在本文中，术语“硝唑尼特”是指[2
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[(5
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物单独或与另外的治疗剂或预防剂的组合在制备治疗或预防病毒性肝炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述病毒性肝炎包括乙型肝炎或丁型肝炎。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述药物降低乙型肝炎病毒(HBV)载量和/或HBsAg水平。4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其中，所述另外的治疗剂或预防剂是抗病毒药物，优选抗乙肝病毒药物，包括干扰素或PEG
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干扰素和核苷类似物；更优选地，所述另外的治疗剂或预防剂选自拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦或其衍生物，如富马酸替诺福韦二吡呋酯、替诺福韦艾拉酚胺。5.药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的硝唑尼特或其药学上可接受的盐或其类似物和任选的另外的治疗剂或预防剂。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其为口服剂型。7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其中，所述另外的治疗剂或预防剂是抗病毒药物，优选抗乙肝病毒药物，包括干扰素或PEG
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干扰素和核苷类似物；更优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑛颖，陈明键，仇思念，
申请(专利权)人：中以海德人工智能药物研发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：