【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗病毒药物的，具体地，涉及一种用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物及其应用。
技术介绍
1、人乙型肝炎病毒(hbv)感染是世界范围内的重要公共健康问题。急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右发展为慢性乙型肝炎感染，持续性hbv感染将导致肝硬化，甚至肝癌。我国是乙型肝炎大国，乙肝病毒携带者接近1.3亿人，约占总人口的9％。尽管随着乙肝疫苗的大范围普及，新乙肝感染率得到有效控制，但乙肝病毒携带者人口基数大，防治乙肝成为我国公共健康问题的重中之重。乙肝传播途径主要通过垂直传播与水平传播。垂直传播是指母婴传播；水平传播主要通过血液传播。
2、乙型肝炎的治疗也是一个长期的过程，治疗目标就是最大限度地抑制或消除hbv，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维素化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞性肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
3、目前市场上有很多乙型肝炎治疗药物，主要通过使用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗。对于干扰素而言，重组dna白细胞干扰素(ifn-α)可抑制hbv的复制。但是干扰素在治疗乙肝时，往往伴随着较强的不良反应，包括骨髓抑制，影响甲状腺功能和抑郁等。
4、核苷类似物主要通过抑制hbv复制过程中的逆转录酶活性从而抑制hbv产生，临床可用药物包括以下类别：拉米夫定、泛昔洛韦、如阿昔洛韦、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、膦甲酸钠等，这些药物均有一定抑制hbv效果。
5、这些逆转录酶抑制剂虽然可以有效降低hbv dna水平，使患者控制乙肝病毒
6、现有用于肝炎及其关联病症、病症的临床治疗涉及多种类型的药物，例如具有保肝作用的药物，减缓病情严重的抗炎慢性治疗药物等，而抗hbv、降hbsag和/或hbeag的药物是治疗肝炎的特定种类药物，能够直接针对引发肝炎的病毒进行抑制和清除。
7、在长期服用已有核苷类似物药物以及其他慢性治疗药物的条件下，所产生的耐药性、巨额的医药费用、药物严重的副作用等问题对于乙肝病人来说是沉重的负担。关键是，目前仍然没有一种药物能够完全清除病毒达到功能性治愈乙肝。因此，本领域迫切需要提供一种能够直接降低乙型肝炎病毒(hbv)载量、hbsag和/或hbeag水平的抗hbv药物。
技术实现思路
1、本专利技术通过人工智能系统，基于多个靶点和大数据分析，筛选出了具有乙肝治疗效果的式1的化合物，进一步通过生物学实验的验证，获得了具有清除hbsag和hbeag效果的式1的化合物，有望功能性治愈乙肝，清除乙肝病毒。
2、在一个实施方式中，本专利技术提供了式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途，
3、式1
4、
5、优选地，所述药学上可接受的盐选自以下的至少一种：醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、钠盐、钙盐、钾盐、铵盐、四乙铵盐、甲铵盐、二甲铵盐和乙醇胺盐。
6、在一个优选的实施方式中，所述式1的化合物的衍生物包括其氘代产物、氨基被保护的化合物，以及卤素取代的产物。
7、在一个优选的实施方式中，其中所述衍生物包括选自化合物1-2至化合物1-4：
8、
9、其中，在化合物1-3中，“aa”是指氨基酸残基，即20种天然氨基酸去掉羧基后剩余的部分。
10、在一个优选的实施方式中，其中所述病毒性肝炎为乙型肝炎或丁型肝炎。
11、在一个优选的实施方式中，其中所述药物能够降低乙型肝炎病毒(hbv)载量、hbsag和/或hbeag水平。
12、在一个优选的实施方式中，其中所述药物能够降低乙型肝炎病毒(hbv)载量；在一个优选的实施方式中，其中所述药物能够降低hbsag和/或hbeag水平；在一个优选的实施方式，其中所述药物能够降低hbsag水平；在一个优选的实施方式中，其中所述药物能够降低hbeag水平；
13、在一个优选的实施方式中，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，优选地，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、peg化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，
14、式a
15、优选所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。在一个优选的实施方式中，其中所述药物经配制通过选自以下的途径施用：口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外，优选口服施用，
16、更优选为片剂或胶囊的形式。本专利技术还提供了用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物，其包含治疗有效量的式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体，优选地，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、peg化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，所述衍生物选自化合物1-2至化合物1-4：
17、
18、其中，在化合物1-3中，“aa”是指氨基酸残基，即20种天然氨基酸去掉羧基后剩余的部分。
19、本专利技术的技术方案具有以下有益效果：
20、1、恩替卡韦为已知核苷类似物抗hbv药物，但其仅仅能降低hbv dna，而且停药会复发反弹，专利技术人意外的发现，式1的化合物(塞来昔布)或其药学上可接受的盐能够同时有效降低乙型肝炎病毒(hbv)载量、hbsag和/或hbeag水平，有望成为更有效的抗hbv药物，清除乙肝病毒，治愈乙肝，避免终身服药的痛苦。
21、2.hbeag阴性慢性乙肝的患者在hbv患者中占据一定数量，持续有效降低hbeag水平，尤其是在临床应用能够同时实现hbsag持续降低指标的药物能够更有效的治愈此类患者。
22、3、作为已上市的药物，式1的化合物塞来昔布或其药学上可接受的盐具有优异的临床安全性和药代动力学性质，具有较好的成药性。
23、4、式1的化合物或其药学上可接受的盐能够任选地与一种或多种另外的治疗剂或预防剂进行组合，从而为后续的组合给药设计提供了广阔的思路，并具有协同增效的可能性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于降低HBsAg和/或HBeAg水平的药物中的用途，
2.如权利要求1所述的用途，其中，所述药学上可接受的盐选自以下的至少一种：醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、钠盐、钙盐、钾盐、铵盐、四乙铵盐、甲铵盐、二甲铵盐和乙醇胺盐。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述药物能够降低乙型肝炎病毒(HBV)载量。
4.如权利要求1所述的用途，其中所述降低HBsAg和/或HBeAg水平用于治疗或预防乙型病毒性肝炎。
5.如权利要求1所述的用途，其中所述降低HBsAg和/或HBeAg水平用于减轻肝细胞炎症坏死和/或肝纤维素化。
6.如权利要求1所述的用
7.如权利要求1所述的用途，其中所述降低HBsAg和/或HBeAg水平包括HBsAg和/或HBeAg水平的降低、抑制、转阴和清除。
8.如权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式A所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，
9.如权利要求6所述用途，所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。
10.用于降低乙型病毒性肝炎患者的HBsAg和/或HBeAg水平的药物组合物，其包含治疗有效量的式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式A所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，所述衍生物选自化合物1-2至化合物1-4：
...【技术特征摘要】
1.式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于降低hbsag和/或hbeag水平的药物中的用途，
2.如权利要求1所述的用途，其中，所述药学上可接受的盐选自以下的至少一种：醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、钠盐、钙盐、钾盐、铵盐、四乙铵盐、甲铵盐、二甲铵盐和乙醇胺盐。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述药物能够降低乙型肝炎病毒(hbv)载量。
4.如权利要求1所述的用途，其中所述降低hbsag和/或hbeag水平用于治疗或预防乙型病毒性肝炎。
5.如权利要求1所述的用途，其中所述降低hbsag和/或hbeag水平用于减轻肝细胞炎症坏死和/或肝纤维素化。
6.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：李瑛颖，陈明键，仇思念，
申请(专利权)人：中以海德人工智能药物研发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。