一种放射损伤标志物BPIFA2的应用及其相关试剂盒及试剂制造技术

一种放射损伤标志物BPIFA2的应用及其相关试剂盒及试剂，属于核辐射损伤检测技术领域。为了解决现有的生物剂量计不适用于事故现场大批量人群的放射损伤的早期识别的问题，本发明专利技术通过构建全身与局部照射小鼠模型探索了照射后7d内小鼠血清BPIFA2浓度的变化，发现血清BPIFA2升高可在大规模核事故后第一时间批量准确识别受照人员，并且BPIFA2二次升高可作为准确识别致死性放射损伤伤员的早期生物标志物，可有效指导急性放射损伤的诊断与伤情分类，合理利用医疗资源，更好的实现高效医学救治，将人员伤亡降至最低。将人员伤亡降至最低。将人员伤亡降至最低。

【技术实现步骤摘要】
一种放射损伤标志物BPIFA2的应用及其相关试剂盒及试剂


[0001]本专利技术属于核辐射损伤检测
，具体涉及一种放射损伤标志物BPIFA2的应用及其相关试剂盒及试剂。

技术介绍

[0002]核辐射事故发生后，大批量放射伤员的快速伤情分类是核事故医学救援中的重要任务，是合理利用医疗资源，实现高效医学救治的关键。不同损伤程度急性放射病的救治方案不同，致死性放射损伤人员是核事故医学救援中第一优先级的需救治人员。故而，核事故早期现场医学救援的核心任务有两个：一是准确判断人员是否受照；二是在受照伤员中，识别致死性放射损伤人员。
[0003]针对事故后伤情评估主要依赖于物理剂量和生物剂量两种方法。由于核与辐射事故发生的突发性，大多数伤员不会随身佩戴物理剂量计，无法立即获得物理剂量。而且不同个体的放射敏感性存在明显的差异，物理剂量不能反映个体实际损伤情况。所以放射生物剂量计对于核事故后批量伤员的伤情分类更具有实际的应用价值。目前用于判断人员损伤程度的放射生物剂量计主要为以淋巴细胞计数分析，淋巴细胞染色体畸变分析和淋巴细胞γ
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H2AX分析为代表的分子生物剂量计。作为金标准方法，染色体畸变、微核等细胞遗传学生物剂量估算技术，在0.5
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6Gy范围内具有较高的准确性和特异性。近年来，染色体分析技术实现了细胞收获、制片及分析的自动化，解决了标本制备和分析人工操作通量低的问题，但是仍然需要48小时细胞培养，剂量上限仍然未突破6Gy(Abe Y,YoshidaMA,FujiokaK,KurosuY,Ujiie R,YanagiA,et al.Dose
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response curves for analyzing ofdicentric chromosomes and chromosome translocations following doses of 1000mGy or less,based on irradiatedperipheral blood samples from five healthy individuals.J Radiat Res.2018；59(1):35
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42.)(Jang MA,Han EA,Lee JK,Cho KH,Shin HB,Lee YK.Dose Estimation Curves Following In Vitro X
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ray Irradiation Using Blood From Four Healthy Korean Individuals.Ann Lab Med.2019；39(1):91
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5.)。电离辐射引起外周血淋巴细胞数剂量依赖性下降，照射后12
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48小时范围内的淋巴细胞计数分析用于放射损伤伤员的分类。该方法速度快、操作简单，但依然无法实现照射后12小时以内的伤情分类(Thierens H,VralA.The micronucleus assay in radiation accidents.Ann Ist Super Sanita.2009；45(3):260
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4.)(Benderitter M,Durand V,Caux C,Voisin P.Clearance ofradiation
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induced apoptotic lymphocytes:ex vivo studies and an in vitro co
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culture model.Radiat Res.2002；158(4):464
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74.)(Pandey BN,KumarA,Ali M,MishraKP.Bystander effect ofconditioned medium from low and high doses ofgamma
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irradiated human leukemic cells on normal lymphocytes and cancer cells.J Environ Pathol Toxicol Oncol.2011；30(4):333
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40.)。γ
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H2AX是DNA双链断裂标志分子，对电离辐射有较好的特异性反映，作为放射损伤标志物的研究较为系统。利用人外周血淋巴细胞和动物模型开展较为系统的时间效应和剂量效应研究，基本建立了淋巴细
胞焦点分析、流式细胞分析等分析方法。同时，高通量检测技术的实现，可用于大批量伤员是否受照射的早期筛查技术。然而γ
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H2AX焦点数目随着DNA损伤修复呈现明显的时间动态变化，在照射后数分钟开始增加，1小时左右达到高峰，而后逐渐下降，检测窗口期很短，故而其应用受到很大限制(Reitsema TJ,Banath JP,MacPhail SH,Olive PL.Hypertonic saline enhances expression ofphosphorylated histone H2AX after irradiation.Radiat Res.2004；161(4):402
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8.)(AndrievskiA,Wilkins RC.The response ofgamma
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H2AX in human lymphocytes and lymphocytes subsets measured in whole blood cultures.Int J Radiat Biol.2009；85(4):369
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76.)(Wang Z,Hu H,Hu M,Zhang X,Wang Q,Qiao Y,et al.Ratio of gamma
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H2AX level in lymphocytes to that in granulocytes detected using flow cytometry as a potential biodosimeter for radiation exposure.Radiat Environ Biophys.2014；53(2):283
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90.)。综合来看，现有技术均需要精密仪器才可实现大批量检测，无法实现事故现场的及时检测。最重要的一点，目前的检测均无法实现对致死性放射损伤的早期识别。
[0004]血清内含无机盐，氧，代谢产物，激素，酶和抗体等多种组分，是细胞间信息传递的重要介质，具有营养组织，调节器官活动，防御有害物质和维持内环境稳态的作用。各器官的生理和病理变化，往往引起血清成分的改变，故血清是机体健康状态的晴雨表，其检测在临床诊断上有重要意义。作为一种外源性刺激，电离辐射可以引起造血、免疫、肠道等放射敏感组织细胞发生细胞凋亡、坏死等，尤其是遭受大剂量照射后，会导致细胞质膜完整性的短暂改变甚至丧失。因此，通常仅在细胞内表达或发现的三磷酸腺苷(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于放射损伤人员早期评价的标志物，其特征在于，所述标志物为BPIFA2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.一种用于致死性放射损伤预判的标志物，其特征在于，所述标志物为BPIFA2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。3.一种放射损伤标志物在如下1)
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5)任一的应用，所述标志物为BPIFA2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；1)在放射损伤人员早期评价中的应用；2)在制备放射损伤人员早期评价的试剂盒中的应用；3)在致死性放射损伤预判中的应用；4)在制备致死性放射损伤预判的试剂盒中的应用；5)在构建致死性放射损伤预测模型中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，检测体内血清中BPIFA2的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治东，李亚琼，林仲武，王琪，戚振华，贺乐欣，周仕香，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：