本发明专利技术涉及一种口服避孕复方片剂，其包含双醋炔诺酮、炔雌醇、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂包含乳糖和微晶纤维素。本发明专利技术通过选择适宜的填充剂组合物，在保证复方片剂快速释放要求的基础上，有效的控制了其在压片工艺中产生的双醋炔诺酮相关杂质，为临床安全用药提供了保障。提供了保障。提供了保障。
【技术实现步骤摘要】
一种稳定的双醋炔诺酮炔雌醇复方片及其制备方法
[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一种双醋炔诺酮炔雌醇复方片。
技术介绍
[0002]目前常用的女性避孕方法有宫内节育器、药物避孕及外用避孕等，其中激素药物避孕自20世纪60年代美国第一个复方口服避孕药(combined oral contraceptive，COC)Enovid上市以来，激素避孕方法一直显示其可靠的避孕效果，其主要作用是抑制排卵。激素避孕分口服避孕药、长效避孕针、探亲避孕药和缓释避孕药。其中COC包括复方短效口服避孕药和复方长效口服避孕药，因其避孕高效、安全且使用简便，为国内外广大育龄妇女最常使用的可逆性的避孕选择，同时在国际上关于避孕方法中其也是被认为研究最为深入的领域。
[0003]口服避孕药通常由人工合成的孕激素和雌激素配伍而成。这两种激素类化合物均具有促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的作用。雌激素炔雌醇与孕激素双醋炔诺酮组合的复方制剂能够用于女性避孕及治疗或预防更年期综合征。
[0004]双醋炔诺酮为低溶解度药物，为保障其临床药效，需确保复方制剂在体外表现为快速释放的特性。
[0005]对于绝大多数活性药物，压片工艺一般不会引起杂质的产生，因此不需要在压片阶段考察辅料对产品杂质的影响。然而专利技术人意外发现，复方制剂在压片过程中双醋炔诺酮因受压易产生降解杂质，且压力越大杂质生成的量越多，从而影响临床用药的安全性。因此，复方制剂需要额外关注双醋炔诺酮在复方制剂压片工艺中的稳定性以保障药物的安全性和有效性。
[0006]目前尚未见在满足复方制剂中双醋炔诺酮快速释放基础上，有效抑制双醋炔诺酮相关杂质生成的文献报道。
技术实现思路
[0007]本专利技术的目的在于提供一种口服避孕复方片剂，其包含双醋炔诺酮、炔雌醇、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂包含乳糖和微晶纤维素。
[0008]优选的，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为1:1
‑
10:1。
[0009]更优选的，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为2:1
‑
9:1。
[0010]进一步优选的，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为2:1
‑
4:1。
[0011]优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。更优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或两种。进一步优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0012]优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。更优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁和滑石粉中的一种或两种。进一步优选的，所述润滑剂为硬脂酸
镁。
[0013]优选的，所述复方片剂包含双醋炔诺酮、炔雌醇、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。
[0014]更优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、45
‑
90％乳糖、5
‑
50％微晶纤维素、1
‑
10％交联羧甲基纤维素钠和0.2
‑
1％硬脂酸镁。
[0015]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、49.45
‑
84.45％乳糖、10
‑
45％微晶纤维素、2
‑
5％交联羧甲基纤维素钠和0.4
‑
0.6％硬脂酸镁。
[0016]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、49.45
‑
64.45％乳糖、30
‑
45％微晶纤维素、4％交联羧甲基纤维素钠和0.5％硬脂酸镁。
[0017]上述复方片剂中各组分重量百分比之和为100％。
[0018]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、49.45％乳糖、45％微晶纤维素、4％交联羧甲基纤维素钠和0.5％硬脂酸镁。
[0019]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、64.45％乳糖、30％微晶纤维素、4％交联羧甲基纤维素钠和0.5％硬脂酸镁。
[0020]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、74.45％乳糖、20％微晶纤维素、4％交联羧甲基纤维素钠和0.5％硬脂酸镁。
[0021]进一步优选的，所述复方片剂包含以下重量百分比的组分：1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、84.45％乳糖、10％微晶纤维素、4％交联羧甲基纤维素钠和0.5％硬脂酸镁。
[0022]优选的，在3KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.3％。
[0023]更优选的，在3KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.2％。
[0024]进一步优选的，在3KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.1％。
[0025]优选的，在7KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.8％。
[0026]更优选的，在7KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.5％。
[0027]进一步优选的，在7KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.2％。
[0028]优选的，所述双醋炔诺酮生成的相关杂质为17α
‑
乙炔基
‑
17β
‑
乙酰氧基
‑
3,5
‑
雌二烯。
[0029]本专利技术的第二方面提供上述复方片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0030](1)将双醋炔诺酮、炔雌醇溶解于乙醇和二氯甲烷的混合溶剂中，得到主药溶液；
[0031](2)将包含乳糖和微晶纤维素的填充剂混合后过筛；
[0032](3)将步骤(1)得到的主药溶液喷洒到处于流化状态的步骤(2)填充剂中，得到含药颗粒；
[0033](4)将步骤(3)得到的含药颗粒与崩解剂、润滑剂混合，压片，即得。
[0034]本专利技术的第三方面提供上述复方片剂在制备避孕药物中的应用。
[0035]本专利技术的第四方面提供填充剂在抑制压片过程中上述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质的应用，所述填充剂包含乳糖和微晶纤维素。
[0036]优选的，本专利技术提供上述填充剂在同时抑制压片过程中上述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质和改善上述复方片剂中双醋炔诺酮溶出度的应用。
[0037]优选的，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为1:1
‑
10:1。
[0038]更优选的，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为2:1
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种口服避孕复方片剂，其特征在于，包含双醋炔诺酮、炔雌醇、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂包含乳糖和微晶纤维素。2.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，所述填充剂中乳糖与微晶纤维素的重量比为1:1
‑
10:1。3.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，1％双醋炔诺酮、0.05％炔雌醇、45
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90％乳糖、5
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50％微晶纤维素、1
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10％交联羧甲基纤维素钠和0.2
‑
1％硬脂酸镁。6.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，在3KN压片主压下，所述复方片剂中双醋炔诺酮生成的相关杂质量小于0.3％。7.根据权利要求6所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳，殷敏敏，刘见见，吴小娟，
申请(专利权)人：南通联亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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