【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种利格列汀二甲双胍缓释片。
技术介绍
1、糖尿病是以慢性高血糖为特征，由遗传和环境因素相互作用导致的糖、蛋白和脂质代谢紊乱的慢性代谢性疾病。随着人们生活水平的提高，糖尿病的患病人数呈逐年增加趋势，已经被列为继肿瘤、心血管疾病之后的第3大致死性疾病。据国际糖尿病联盟(international diabetes federation，idf)2021年统计，全球成年糖尿病患者数为5.37亿，并且预计到2045年，全球糖尿病患者人数预计将达到7.84亿。根据世界卫生组织及idf专家组建议，糖尿病可以分为1型糖尿病(type 1diabetes mellitus，t1dm)、2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，t2dm)、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病4类，其中2型糖尿病占糖尿病患者人数90％以上。
2、2型糖尿病患者血糖如果控制不佳，会诱发多种并发症，如大血管病变、微血管病变、神经病变及银屑病等，严重危及了患者健康和生命安全。2型糖尿病病因复杂，其机制主要涉及胰岛素抵抗(insulin resistance，ir)、胰岛β细胞功能受损、基因、氧化应激、炎症反应以及肠道菌群失衡等。目前治疗2型糖尿病主要有注射胰岛素和口服降糖药物等方式，口服降糖药物包括双胍类(二甲双胍等)、磺脲类(格列吡嗪等)、α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖等)、格列奈类(瑞格列奈等)、噻唑烷二酮类(罗格列酮等)等。
3、利格列汀(linagliptin)属于二肽基肽酶抑制剂，可作用于α、β
4、盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride)是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药。研究表明，单用盐酸二甲双胍治疗较长时间后，容易发生多种不良反应。对于单一应用盐酸二甲双胍治疗效果不好的患者，可采用联合用药的方式进行治疗。
5、利格列汀与盐酸二甲双胍联合用药能将患者血糖及血脂控制在合适的水平，减少皮疹、过敏反应以及血管性水肿等不良反应的发生，确保患者用药安全，未来在临床中可广泛使用。研究表明，在治疗2型糖尿病时，利格列汀与盐酸二甲双胍联合应用可以有效降低糖化血红蛋白数量以及降低空腹血糖，使尿白蛋白肌酐比有效降低，改善胰岛β细胞的分泌功能，改善氧化应激水平，并对体质量无影响，是一种安全有效的治疗方法。利格列汀二甲双胍缓释片(商品为jentadueto xr)于2016年获得fda批准上市，jentadueto xr缓释片是由2.5mg或5mg利格列汀和1000mg盐酸二甲双胍组成，其每天仅需服用一次的给药频率为2型糖尿病成人患者的血糖控制提供了更便利的药物治疗方法。然而jentadueto xr缓释片中使用聚氧乙烯作为盐酸二甲双胍片芯的缓释材料，该缓释材料不仅价格高，而且生产结束后设备不易清洁，因此亟需研发一种生产成本低、制造设备方便清洁，且与市售jentadueto xr缓释片体外溶出行为相似、体内生物等效的利格列汀二甲双胍缓释片。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种与市售jentadueto xr缓释片生物等效，生产成本低，制备工艺简单，产品质量可控的利格列汀二甲双胍缓释片。
2、为解决上述技术问题，本专利技术第一方面提供一种利格列汀二甲双胍缓释片，所述缓释片包含(a)盐酸二甲双胍缓释片芯和(b)利格列汀速释包衣层；所述盐酸二甲双胍缓释片芯包含盐酸二甲双胍和缓释材料，所述缓释材料不包含聚氧乙烯；所述利格列汀速释包衣层包含利格列汀和释放调节剂，所述释放调节剂为葡甲胺。
3、优选的，所述盐酸二甲双胍占缓释片芯重量的60-90％。更优选的，所述盐酸二甲双胍占缓释片芯重量的65-85％。进一步优选的，所述盐酸二甲双胍占缓释片芯重量的75-80％。
4、优选的，所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素k100m、羟丙基甲基纤维素k4m、羟丙基纤维素hxf、羧甲基纤维素钠7hxf中的一种或多种。更优选的，所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素k100m、羟丙基甲基纤维素k4m中的一种或多种。进一步优选的，所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素k100m。
5、优选的，所述缓释材料占缓释片芯重量的10-40％。更优选的，所述缓释材料占缓释片芯重量的12-35％。进一步优选的，所述缓释材料占缓释片芯重量的15-30％。进一步优选的，所述缓释材料占缓释片芯重量的20-30％。
6、优选的，所述(a)盐酸二甲双胍缓释片芯进一步包含粘合剂和润滑剂。
7、优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。更优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或多种。进一步优选的，所述粘合剂为聚维酮。
8、优选的，所述粘合剂占缓释片芯重量的1-10％。更优选的，所述粘合剂占缓释片芯重量的2-6％。进一步优选的，所述粘合剂占缓释片芯重量的3-4％。
9、优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或胶体二氧化硅中的一种或多种。更优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。进一步优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
10、优选的，所述润滑剂占缓释片芯重量的0.1-1％。更优选的，所述润滑剂占缓释片芯重量的0.3-0.8％。进一步优选的，所述润滑剂占缓释片芯重量的0.4-0.5％。
11、优选的，所述利格列汀占速释包衣层重量的5-30％。更优选的，所述利格列汀占速释包衣层重量的10-20％。进一步优选的，所述利格列汀占速释包衣层重量的12-16％。
12、优选的，所述释放调节剂占速释包衣层重量的1-30％。更优选的，所述释放调节剂占速释包衣层重量的5-25％。进一步优选的，所述释放调节剂占速释包衣层重量的5-15％。
13、优选的，所述利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:5-5:1。更优选的，所述利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:3-3:1。进一步优选的，所述利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:2-2:1。最优选的，所述利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:1。
14、优选的，所述(b)利格列汀速释包衣层进一步包括成膜材料和增塑剂。
15、优选的，所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或多种。更优选的，所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。进一步优选的，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素。最优选的，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素e5。
16、优选的，所述成膜材料占速释包衣层重量的40-70％。更优选的，所述成膜材料占速释包衣层重量的55-65％。进一步优选的，所述成膜材料占速释包衣层重量的5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种利格列汀二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释片包含(a)盐酸二甲双胍缓释片芯和(b)利格列汀速释包衣层；所述盐酸二甲双胍缓释片芯包含盐酸二甲双胍和缓释材料，所述缓释材料不包含聚氧乙烯；所述利格列汀速释包衣层包含利格列汀和释放调节剂，所述释放调节剂为葡甲胺。
2.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基纤维素HXF、羧甲基纤维素钠7HXF中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(a)盐酸二甲双胍缓释片芯进一步包含粘合剂和润滑剂。
4.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(b)利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:5-5:1。
5.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(b)利格列汀速释包衣层进一步包括成膜材料和增塑剂。
6.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述利格列汀二甲双胍缓释片与市售Jentadueto XR缓释片的盐酸二甲双胍体外释放度相似因子f2大于50，所述利格列汀二甲
7.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述利格列汀二甲双胍缓释片与市售制剂Jentadueto XR在空腹条件下利格列汀和盐酸二甲双胍均生物等效。
8.权利要求1-7任一项所述的利格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
9.权利要求1-7任一项所述的利格列汀二甲双胍缓释片在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
10.一种释放调节剂在调节利格列汀二甲双胍缓释片中利格列汀释放速率中的应用，其特征在于，所述缓释片包含(a)盐酸二甲双胍缓释片芯和(b)利格列汀速释包衣层；所述盐酸二甲双胍缓释片芯包含盐酸二甲双胍和缓释材料，所述缓释材料不包含聚氧乙烯；所述利格列汀速释包衣层包含利格列汀和释放调节剂，所述释放调节剂为葡甲胺。
...【技术特征摘要】
1.一种利格列汀二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释片包含(a)盐酸二甲双胍缓释片芯和(b)利格列汀速释包衣层；所述盐酸二甲双胍缓释片芯包含盐酸二甲双胍和缓释材料，所述缓释材料不包含聚氧乙烯；所述利格列汀速释包衣层包含利格列汀和释放调节剂，所述释放调节剂为葡甲胺。
2.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素k100m、羟丙基甲基纤维素k4m、羟丙基纤维素hxf、羧甲基纤维素钠7hxf中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(a)盐酸二甲双胍缓释片芯进一步包含粘合剂和润滑剂。
4.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(b)利格列汀速释包衣层中利格列汀与释放调节剂的重量比为1:5-5:1。
5.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述(b)利格列汀速释包衣层进一步包括成膜材料和增塑剂。
6.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述利格列汀二甲双胍缓释片...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳，刘见见，李敏，
申请(专利权)人：南通联亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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