【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种帕利哌酮的缓释片剂。
技术介绍
1、帕利哌酮(paliperidone)是一种非典型抗精神病药，也称为第二代抗精神病药，可用于治疗精神分裂症和双相躁狂症。与传统抗精神病药物相比，帕利哌酮治疗范围广，对阴性症状疗效显著，安全性高、不良反应少、用量低，显著提高了患者的依从性。
2、帕利哌酮是利培酮活性代谢产物，其为苯并异噁唑的衍生物，主要通过阻断5-羟色胺2a(5-ht 2a)受体和多巴胺d2(da2)受体发挥抗精神病的作用。帕利哌酮口服绝对生物利用度为28％，末端消除相的半衰期约为23h，表观分布容积为487l，主要不良反应包括静坐不能和锥体外系障碍等。
3、美国fda于2006年批准强生公司旗下的帕利哌酮缓释片(商品名：invega)上市，invega是以渗透泵作为传递系统的口服控释药物，该渗透泵缓释片由囊形片芯、半透膜包衣和通过半透膜形成的孔组成，其中囊形片芯共三层，从上到下(激光打孔端为上)分别为第一含药层、第二含药层以及助推层。片芯外包裹醋酸纤维素膜，在含药层处对包衣膜进行激光打孔。该原研产品制备工艺复杂，需要三层压片机、激光打孔机等特殊设备，因此工艺复杂，生产成本较高。
4、目前已公开的帕利哌酮缓释片专利主要为渗透泵型释放机理，所以生产过程中需要严格的质量控制和工艺要求。因此，这些现有技术均未解决渗透泵制剂制备过程复杂、成本高、生产过程中存在漏打孔或打孔深度不够等问题。另外，现有技术也有关于帕利哌酮缓释骨架片的相关报道，但是这类骨架片不包含具有调整释
5、综上所述，目前亟需研发一种生产成本低、含量均匀度好，且与市售invega渗透泵片体外溶出行为相似的帕利哌酮口服缓释片。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种与市售invega渗透泵片体外溶出行为相似，生产成本低，含量均匀度好，产品质量可控的帕利哌酮口服缓释片。
2、为解决上述技术问题，本专利技术第一方面提供一种帕利哌酮缓释片剂，所述缓释片剂包含缓释微丸和药学上可接受的辅料，所述缓释微丸包含：(a)空白丸芯；(b)包裹在空白丸芯外的药物包衣层；(c)包裹在药物包衣层外的释放调节层；(d)包裹在释放调节层外的缓释包衣层，所述缓释片剂与市售invega渗透泵片的体外释放度相似因子f2大于50。
3、优选的，所述缓释微丸中的空白丸芯选自蔗糖、微晶纤维素、乳糖中的一种或多种。更优选的，所述空白丸芯选自蔗糖、微晶纤维素中的一种或多种。进一步优选的，所述空白丸芯为蔗糖。
4、优选的，所述空白丸芯的粒径为100-500μm。更优选的，所述空白丸芯的粒径为200-400μm。进一步优选的，所述空白丸芯的粒径为250-380μm。
5、优选的，所述空白丸芯占缓释片剂总重量的1-15％。更优选的，所述空白丸芯占缓释片剂总重量的6-10％。优选的，所述空白丸芯占缓释片剂总重量的8％。
6、优选的，所述药物包衣层含有帕利哌酮和粘合剂。
7、优选的，所述药物包衣层中的帕利哌酮占缓释片剂总重量的0.5-5％。更优选的，所述帕利哌酮占缓释片剂总重量的1-2％。进一步优选的，所述帕利哌酮占缓释片剂总重量的1.5％。
8、优选的，所述药物包衣层中的粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。更优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。进一步优选的，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素。进一步优选的，所述粘合剂为20℃，浓度2％水溶液中黏度为3-10mpa.s的羟丙基甲基纤维素。进一步优选的，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素methocel e5。
9、优选的，所述药物包衣层中的粘合剂占缓释片剂总重量的0.1-3％。更优选的，所述粘合剂占缓释片剂总重量的0.3-1％。进一步优选的，所述粘合剂占缓释片剂总重量的0.5％。
10、优选的，所述释放调节层包含有机酸和粘合剂。
11、优选的，所述释放调节层中的有机酸选自富马酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸中的一种或多种。更优选的，所述有机酸选自富马酸、酒石酸中的一种或多种。进一步优选的，所述有机酸为富马酸。
12、优选的，所述释放调节层中的有机酸占缓释片剂总重量的0.1-3％。更优选的，所述有机酸占缓释片剂总重量的0.4-1％。进一步优选的，所述有机酸占缓释片剂总重量的0.6％。
13、优选的，所述释放调节层中的粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。更优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。进一步优选的，所述粘合剂为聚维酮。进一步优选的，所述粘合剂为聚维酮k30。
14、优选的，所述释放调节层中的粘合剂占缓释片剂总重量的0.1-2％。更优选的，所述粘合剂占缓释片剂总重量的0.3-1％。进一步优选的，所述粘合剂占缓释片剂总重量的0.4％。
15、优选的，所述释放调节层的增重相对于空白丸芯重量的5-20％。更优选的，所述释放调节层的增重相对于空白丸芯重量的10-15％。进一步优选的，所述释放调节层的增重相对于空白丸芯重量的12.5％。
16、优选的，所述缓释包衣层包含缓释材料、增塑剂和抗粘剂。
17、优选的，所述缓释包衣层中的缓释材料选自乙基纤维素、季铵基甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。更优选的，所述缓释材料为乙基纤维素和季铵基甲基丙烯酸酯共聚物的组合物。进一步优选的，所述缓释材料为重量比为5:1-1:3的乙基纤维素和季铵基甲基丙烯酸酯共聚物的组合物。进一步优选的，所述缓释材料为重量比为2:1-1:2的乙基纤维素和季铵基甲基丙烯酸酯共聚物的组合物。进一步优选的，所述缓释材料为重量比为1:1-1:1.5的乙基纤维素和季铵基甲基丙烯酸酯共聚物的组合物。
18、优选的，所述乙基纤维素的黏度为18-22mpa.s(甲苯和乙醇混合溶剂8:2，5％溶液浓度，25℃)。更优选的，所述乙基纤维素为亚什兰公司的aqualon ec-n22。
19、优选的，所述季铵基甲基丙烯酸酯共聚物为evonik公司生产的eudragit rs。
20、优选的，所述缓释包衣层中的缓释材料占缓释片剂总重量的0.5-5％。更优选的，所述缓释材料占缓释片剂总重量的1-4％。进一步优选的，所述缓释材料占缓释片剂总重量的2-3％。
21、优选的，所述缓释包衣层中的增塑剂选自枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯中的一种或多种。更优选的，所述增塑剂选自枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或多种。进一步优选的，所述增塑剂为枸橼酸三乙酯。
22、优选的，所述缓释包衣层中的增塑剂占缓释片剂总重量的0.1-1％。更优选的，所述增塑剂占缓释片剂总重量的0.3-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种帕利哌酮缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包含缓释微丸和药学上可接受的辅料，所述缓释微丸包含：(a)空白丸芯，(b)包裹在空白丸芯外的药物包衣层；(c)包裹在药物包衣层外的释放调节层；(d)包裹在释放调节层外的缓释包衣层，所述缓释片剂与市售Invega渗透泵片的体外释放度相似因子f2大于50。
2.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述药物包衣层含有帕利哌酮和粘合剂。
3.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述释放调节层包含有机酸和粘合剂。
4.根据权利要求3所述的缓释片剂，其特征在于，所述释放调节层中的有机酸选自富马酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述缓释包衣层包含缓释材料、增塑剂和抗粘剂。
6.根据权利要求5所述的缓释片剂，其特征在于，所述缓释包衣层中的缓释材料选自乙基纤维素、季铵基甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂中的药学上可接受的辅料为填充剂和润滑剂。
<...【技术特征摘要】
1.一种帕利哌酮缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包含缓释微丸和药学上可接受的辅料，所述缓释微丸包含：(a)空白丸芯，(b)包裹在空白丸芯外的药物包衣层；(c)包裹在药物包衣层外的释放调节层；(d)包裹在释放调节层外的缓释包衣层，所述缓释片剂与市售invega渗透泵片的体外释放度相似因子f2大于50。
2.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述药物包衣层含有帕利哌酮和粘合剂。
3.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述释放调节层包含有机酸和粘合剂。
4.根据权利要求3所述的缓释片剂，其特征在于，所述释放调节层中的有机酸选自富马酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于，所述缓释包...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳，吴小娟，刘见见，
申请(专利权)人：南通联亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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