一种盐酸米那普仑制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，具体涉及一种盐酸米那普仑制剂的制备方法。针对现有盐酸米那普仑制剂生产过程中的缺陷，本发明专利技术盐酸米那普仑制剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸米那普仑粉碎；取盐酸米那普仑，加入助流剂和部分填充剂，以及粘合剂和/或崩解剂，混合，粉碎，分散，过筛；所述填充剂的用量为盐酸米那普仑、助流剂以及粘合剂和/或崩解剂总重量的0

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸米那普仑制剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，具体涉及一种盐酸米那普仑制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸米那普仑(milnacipran hydrochloride 1)化学名为2
‑
(氨甲基)
‑
N，N
‑
二乙基
‑1‑
苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，是法国PierreFabre公司研发的特异性5
‑
羟色胺(5
‑
HT)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在一系列显示抗抑郁活性实验中，其活性高，明显优于地昔帕明和丙米秦。作为第四代抗抑郁药，盐酸米那普仑片无抗胆碱能作用，且半衰期相对较短，停止治疗后，无残留效应，因此具有良好的耐受性和安全性。此外，与三环类抗抑郁药(TCA)及选择性5
‑
HT再摄取抑制剂相比，盐酸米那普仑疗效更好，且没有TCA的不良反应，在制备抗抑郁药物中具有非常好的前景。
[0003]目前，已有较多文献资料报道了盐酸米那普仑制剂及其制备方法。如专利CN201410671959.8公开了一种盐酸米那普仑缓释片及其制备方法。具体地，该缓释片是由以下重量的原材料制成：25mg盐酸米那普仑，50
‑
95mg羟丙甲纤维素，3
‑
20mg润滑剂，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或两种。其制备方法为将各原材料粉碎混合后采用湿法制粒。
[0004]又如专利CN201310061815.6公开了一种含左旋米那普仑的缓释组合物及其制备方法，该缓释组合物各组分所占重量份配比为：左旋米那普仑或其药学上可接受的盐10
‑
70份，羟丙甲纤维素5
‑
30份，丙烯酸树脂3.5
‑
7.5份,低粘度的水溶性粘合剂0.5
‑
5份、药剂学上可接受的填充剂5
‑
65份、助流剂0
‑
3份以及润滑剂0.5
‑
2份。包衣片：使用胃溶型薄膜包衣材料包衣，包衣材料所占重量份为1
‑
5份。其制备方法为：将左旋米那普仑、羟丙甲纤维素和丙烯酸树脂混合均匀，并采用湿法制粒。
[0005]事实上，现有的盐酸米那普仑制剂大多都是采用湿法制粒的方法制得的，该方法容易引入大量的水溶液，而干燥过程需高温条件，易使盐酸米那普仑在制剂过程中由于高温高湿发生水解，产生降解杂质，影响制剂质量。因此，该方法需严格控制水分含量，同时该方法的制备工序多，能耗大，不利于工业化生产。
[0006]专利CN201911348926.9记载了一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法，该专利的实施例将药物盐酸米那普仑和胶态二氧化硅混合，用粉碎整粒机过筛分散2次，再过30目筛1次；接着，取无水磷酸氢钙、羧甲纤维素钙、羟丙甲纤维素分别过30目筛；过筛后的上述所有药粉加至混合机，混合30min；取出混合药粉过30目筛，过筛后的药粉置混合机中，混合15min，得预混药粉。该专利公开的混合工艺，将原料药过筛2次；过筛次数越多，药物盐酸米那普仑损失越大。
[0007]采用粉末直接压片法生产盐酸米那普仑片，对各组分的粒径要求也较为苛刻，而使得各组分满足粒径要求的常规做法就是增加过筛次数，过筛次数的增加必然会导致原料药损耗的增加。药物制剂的生产涉及到诸多精细过程，耗时耗力，任何工序的简化，都将会极大提高生产效率、降低生产成本。特别是在原料药物的过筛工序中，减少其过筛的次数将
极大的减少原料药物的过筛损失，从而降低生产成本。
[0008]专利CN202010750560.4公开了一种含有盐酸米那普仑的速释制剂及其制备方法，其通过将原料混合均匀后压片得到芯料，然后包衣制成。该专利提供的干法制粒工艺步骤少、操作简单且能够避免过筛次数多导致药物损失大的问题。但是，该专利方法对不同生产批次和厂家的适用性不佳，使用原料药物的密度发生变化后，可能会制出均一性等参数不合格的产品。
[0009]在药物实际生产过程中，由于市场以及其他各方面的原因，更换原料药物的生产批次和厂家，是司空见惯的。不同的厂家和不同的生产批次，原料药的密度会有所改变；而原料药物的密度极大的影响了药物制剂各组分混合的均匀度。成品药各组分的均匀度同时也影响着成品药的药效，决定着该批药品能否上市。
[0010]而且，也有可能因为原料药物密度的改变，导致按照原有生产工艺生产的产品不合格，需要进行生产工艺变更。生产工艺变更，耗费大量的人力物力和资金，若因为生产工艺的实用性问题，使得改变原料药的批次或厂家就导致生产产品不合格，这对药物生产企业来说，是巨大的损失。
[0011]因此,开发一种工序少、成本低、无需严格控制水分含量、原料药物过筛次数少、对原料药密度要求低，实用性强的盐酸米那普仑制剂的制备方法，将具有非常重要的价值。

技术实现思路

[0012]针对现有盐酸米那普仑制剂生产过程中的缺陷，本专利技术提供一种盐酸米那普仑制剂的制备方法，目的在于：提供一种工序少、成本低、无需严格控制水分含量、原料药物过筛次数少、且对辅料粒径和密度要求低、实用性强的盐酸米那普仑制剂的制备方法。
[0013]一种盐酸米那普仑制剂芯料的制备方法，包括如下步骤：(1)取如下重
[0014]量份的原料：
[0015]盐酸米那普仑10.00～60.00份；
[0016]助流剂0.10～5.00份；
[0017]崩解剂1.00～30.00份；
[0018]粘合剂0.50～20.00份；
[0019]填充剂20.00～260.00份；
[0020]润滑剂0.10～5.00份；
[0021]将盐酸米那普仑粉碎；
[0022](2)取盐酸米那普仑，加入助流剂和部分填充剂，以及粘合剂和/或崩解剂，混合，粉碎，分散，过筛；所述填充剂的用量为盐酸米那普仑、助流剂以及粘合剂和/或崩解剂总重量的0
‑
2倍；
[0023](3)取剩余填充剂，过筛；若步骤(2)未加入粘合剂或崩解剂，则取粘合剂或崩解剂，过筛；
[0024](4)将步骤(2)和步骤(3)过筛后的粉末混合均匀；
[0025](5)取润滑剂与步骤(4)得到的粉末混合均匀；
[0026](6)将步骤(5)得到的粉末成型，得到芯料。
[0027]优选的，所述步骤(2)中，填充剂用量为步骤(2)中盐酸米那普仑、助流剂以及粘合
剂和/或崩解剂的总重量。
[0028]优选的，所述步骤(2)为，取步骤(1)得到的盐酸米那普仑，加入助流剂、粘合剂和填充剂，混合，粉碎，分散，过筛；其中，所述填充剂的用量为盐酸米那普仑、助流剂和粘合剂的总重量。
[0029]优选的，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：
[0030]盐酸米那普仑12.50份，填充剂73.75份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸米那普仑制剂芯料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:(1)取如下重量份的原料：盐酸米那普仑10.00～60.00份；助流剂0.10～5.00份；崩解剂1.00～30.00份；粘合剂0.50～20.00份；填充剂20.00～260.00份；润滑剂0.10～5.00份；将盐酸米那普仑粉碎；(2)取盐酸米那普仑，加入助流剂和部分填充剂，以及粘合剂和/或崩解剂，混合，粉碎，分散，过筛；所述填充剂的用量为盐酸米那普仑、助流剂以及粘合剂和/或崩解剂总重量的0
‑
2倍；(3)取剩余填充剂，过筛；若步骤(2)未加入粘合剂或崩解剂，则取粘合剂或崩解剂，过筛；(4)将步骤(2)和步骤(3)过筛后的粉末混合均匀；(5)取润滑剂与步骤(4)得到的粉末混合均匀；(6)将步骤(5)得到的粉末成型，得到芯料。2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，填充剂用量为步骤(2)中盐酸米那普仑、助流剂以及粘合剂和/或崩解剂的总重量。3.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)为，取步骤(1)得到的盐酸米那普仑，加入助流剂、粘合剂和填充剂，混合，粉碎，分散，过筛；其中，所述填充剂的用量为盐酸米那普仑、助流剂和粘合剂的总重量。4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：盐酸米那普仑12.50份，填充剂73.75份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为12.50mg；或，盐酸米那普仑15.00份，填充剂71.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为15.00mg；或，盐酸米那普仑25.00份，填充剂61.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为25.00mg；或，盐酸米那普仑50.00份，填充剂122.50份，崩解剂20.00份，粘合剂10.50份，助流剂2....

【专利技术属性】
技术研发人员：吴三平，刘均胜，陈功政，陈刚，
申请(专利权)人：四川中领创拓医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：