稳定琥珀酸亚铁药物混合物、成型方法及应用技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，尤其是涉及一种稳定琥珀酸亚铁药物混合物、成型方法及应用。本发明专利技术提供的药物组合物含有活性组分琥珀酸亚铁和辅料二水磷酸氢钙，其中二水磷酸氢钙作为关键辅料，其解离出的氢离子能够抑制铁的氢氧化物的形成，同时，钙离子能够鳌合琥珀酸根，抑制其吸引水分子的能力，从而能够阻止琥珀酸亚铁解离并氧化为三价铁离子。采用上述药物组合物制备得到片剂药物之后，由于有效降低了三价铁离子的生成，使得崩解速度显著缩短。使得崩解速度显著缩短。

【技术实现步骤摘要】
稳定琥珀酸亚铁药物混合物、成型方法及应用


[0001]本专利技术涉及制药
，尤其是涉及一种稳定琥珀酸亚铁药物混合物、成型方法及应用。

技术介绍

[0002]琥珀酸亚铁(butanedioate,iron(2+)，C4H4FeO4，CAS：10030
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7)常作为铁元素补充剂，用于治疗缺铁性贫血。铁是红细胞中血红蛋白的组成元素，缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血，口服琥珀酸亚铁可补充铁元素，纠正缺铁性贫血。
[0003]但是，琥珀酸亚铁在水环境中易于解离，并氧化生成三价铁离子，而琥珀酸根的吸水性能够吸引大量水分子，进一步为亚铁离子的解离提供水环境，进一步促进三价铁离子的生成，这不仅导致活性组分功能的丧失，同时，在成型过程中发生上述反应时，还会导致成型失败，并且，很多不良反应，如恶心、呕吐、腹痛等副作用也与亚铁离子的解离氧化相关。尤其是在进行片剂琥珀酸亚铁药品制备中，三价铁离子会以沉淀形式析出，阻碍片剂崩解速度，延长崩解时间。因此，亟待提供一种能够抑制琥珀酸亚铁解离、氧化作用的组合物，使得其能够顺利用于水环境的成型和水环境施药。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于，提供一种含有琥珀酸亚铁的药物组合物，通过合理的组分配比，以期尽可能地降低该组合物中的琥珀酸亚铁在水环境下的解离和氧化作用。
[0006]本专利技术的另一个目的在于，提供应用上述组合物在水环境下成型的制药方法，以缓解现有成型工艺得到的药物在包衣或存放期间崩解时限变长的技术问题。
[0007]为了解决上述技术问题，实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有活性组分琥珀酸亚铁和辅料二水磷酸氢钙。
[0009]可选实施方式中，所述琥珀酸亚铁和二水磷酸氢钙的质量比为28.57： 25～34，优选为28.57：28.86。
[0010]可选实施方式中，所述二水磷酸氢钙的粒径D90＜100μm。
[0011]优选地，所述粒径D90＜45μm。
[0012]优选地，所述粒径D90＜20μm。
[0013]可选实施方式中，所述药物组合物按照质量份包括28.57份琥珀酸亚铁，25～34份二水磷酸氢钙、28.57份螯合剂、6～15份崩解剂、1～5份粘合剂和1份润滑剂。
[0014]可选实施方式中，所述螯合剂为琥珀酸；所述崩解剂为玉米淀粉；所述粘合剂为聚维酮K30；所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0015]第二方面，本专利技术提供了前述实施方式任一项所述药物组合物制备片剂的方法，
所述方法包括，琥珀酸亚铁、部分玉米淀粉、部分琥珀酸、二水磷酸钙和聚维酮K30经湿法制粒得到药物颗粒，药物颗粒干燥后，加入剩余部分玉米淀粉、剩余部分硬脂酸镁和琥珀酸混匀后压片。
[0016]可选实施方式中，所述部分玉米淀粉占玉米淀粉总量的0～50％。
[0017]可选实施方式中，所述部分琥珀酸占琥珀酸总量的50～100％。
[0018]可选实施方式中，湿法制粒使用溶剂为水、乙醇或二者混合物。
[0019]第三方面，本专利技术提供了前述实施方式任一项所述药物组合物或根据前述实施方式任一项所述的方法在制备治疗缺铁性贫血药物中的应用。
[0020]本专利技术提供的药物组合物中，二水磷酸氢钙作为关键辅料，其解离出的氢离子能够抑制铁的氢氧化物的形成，同时，钙离子能够鳌合琥珀酸根，抑制其吸引水分子的能力，从而能够阻止琥珀酸亚铁解离并氧化为三价铁离子。采用上述药物组合物制备得到片剂药物之后，由于有效降低了三价铁离子的生成，使得崩解时间显著缩短。
具体实施方式
[0021]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处描述和示出的本专利技术实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
[0022]因此，以下提供的本专利技术的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023][0024]在某次具体的实施方式中，第一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有活性组分琥珀酸亚铁和辅料二水磷酸氢钙。
[0025]可选实施方式中，所述琥珀酸亚铁和二水磷酸氢钙的摩尔比为28.57： 25～34，优选为28.57：28.86。
[0026]可选实施方式中，所述二水磷酸氢钙的粒径D90＜100μm。
[0027]优选地，所述粒径D90＜45μm。
[0028]优选地，所述粒径D90＜20μm。
[0029]专利技术人意外地发现，二水磷酸氢钙作为关键辅料，其解离出的氢离子能够抑制铁的氢氧化物的形成，同时，钙离子能够鳌合琥珀酸根，抑制其吸引水分子的能力，从而能够阻止琥珀酸亚铁解离并氧化为三价铁离子。同时，专利技术人还发现，无水磷酸氢钙并不能阻止三价铁离子的生成，并且，当二水磷酸氢钙的粒径在100μm以上时，也会有部分三价铁离子生成，这是由于结合水的存在和粒径的缩小，都能够加快钙离子和氢离子的解离速度，从而能够迅速阻止琥珀酸亚铁的水解和氧化。基于此，专利技术人提出上述方案。
[0030]可选实施方式中，所述药物组合物按照质量份包括28.57份琥珀酸亚铁，25～34份二水磷酸氢钙、28.57份螯合剂、6～15份崩解剂、1～5份粘合剂和1份润滑剂。
[0031]可选实施方式中，所述螯合剂为琥珀酸；所述崩解剂为玉米淀粉；所述粘合剂为聚维酮K30；所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0032]第二方面，本专利技术提供了前述实施方式任一项所述药物组合物制备片剂的方法，所述方法包括，琥珀酸亚铁、部分玉米淀粉、部分琥珀酸、二水磷酸钙和聚维酮K30经湿法制粒得到药物颗粒，药物颗粒干燥后，加入剩余部分玉米淀粉、剩余部分硬脂酸镁和琥珀酸混匀后压片。
[0033]可选实施方式中，所述部分玉米淀粉占玉米淀粉总量的0～50％。
[0034]可选实施方式中，所述部分琥珀酸占琥珀酸总量的50～100％。
[0035]可选实施方式中，湿法制粒使用溶剂为水、乙醇或二者混合物。
[0036]本专利技术上述药物组合物是针对以水为溶剂的制备工艺体系以及给药体系提出的，能够很好的适应水溶剂体系，而上述琥珀酸亚铁和二水磷酸氢钙在乙醇中也存在一定电离度，因此，使用乙醇作为溶剂的制备体系也能够适用。
[0037]第三方面，本专利技术提供了前述实施方式任一项所述药物组合物或根据前述实施方式任一项所述的方法在制备治疗缺铁性贫血药物中的应用。
[0038]应该理解的，本专利技术所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有活性组分琥珀酸亚铁和辅料二水磷酸氢钙。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述琥珀酸亚铁和二水磷酸氢钙的质量比为28.57：25～34，优选为28.57：28.86。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述二水磷酸氢钙的粒径D90＜100μm；优选地，所述粒径D90＜45μm；优选地，所述粒径D90＜20μm。4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物按照质量份包括，28.57份琥珀酸亚铁，25～34份二水磷酸氢钙、28.57份螯合剂、6～15份崩解剂、1～5份粘合剂和1份润滑剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述螯合剂为琥珀酸；所述崩解剂为玉米淀...

【专利技术属性】
技术研发人员：张孝诚，贺敦伟，崔鑫萌，
申请(专利权)人：山东则正医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：