【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，涉及一种硫普罗宁肠溶微片及制备方法。
技术介绍
1、硫普罗宁(tiopronin)，化学名称：n-(2-巯基丙酰基)甘氨酸。分子式：c5h9no3s。硫普罗宁经口服后在肠道中吸收迅速，生物利用度可达85％～90％，在肝脏代谢，大部分代谢为无活性物质，适用于胱氨酸尿症。临床上，硫普罗宁能使尿胱氨酸转变为更易溶解的形式，并可降低尿胱氨酸饱和度，故硫普罗宁能预防新结石形成，并可溶解胱氨酸结石。
2、硫普罗宁为易溶性药物，口服生物利用度高。专利技术专利cn103570596a涉及一种低温重结晶硫普罗宁粗品的方法，得到全新的硫普罗宁晶体化合物能显著改善其稳定性。
3、硫普罗宁最早由日本マイラン製薬株式会社(santen pharmaceutical co.，ltd)研制，最早于1964年日本上市，商品名：thiola。随后在德国、意大利、美国和瑞士等几十个国家上市，中国于1995年获卫生部批准上市。目前暂无同类剂型上市。
4、微型片剂(mini-tablet，简称微片)直径通常小于3mm，一般为多单元型制剂。微片具有易吞服、剂量准确且可灵活调整剂量等优点，可适用于儿童、吞咽困难等患者用药。根据临床需求，微片可以开发为速释、缓释、肠溶微片等；其可以灌装于胶囊、袋、瓶内，可根据需要配置数片器以计量给药的微片数量。基于剂型特点和临床治疗需求，辅料选择时应重点关注影响辅料流动性、可压性等功能性指标，硫普罗宁需要关注晶型、密度、粒度及分布等影响流动性指标。对于需要提高适口性、改变药物的溶出
5、相较于常规片剂，微片有(1)易于吞服，适合儿童、老人服用；(2)直径小、表面光滑美观、剂量精准；(3)制备工艺简单、包衣耗材少、效率高；(4)体积小，运输、携带、贮存方便；(5)兼具普通片剂和微丸优点；(6)对苦、涩等药物不良口味的掩味技术较为简单等优势。
6、专利cn116570581a公开了一种含硫普罗宁的稳定性优异的药用组合物及其制备工艺，所述的稳定性优异的药用组合物为片剂，包含盐酸半胱氨酸或半胱氨酸作为抗氧剂，以及水分不高于5.0％的玉米淀粉，占处方重量不低于0.1％。此外，还公开了该药用组合物的制备工艺。此专利技术技术表现在采用盐酸半胱氨酸或半胱氨酸作为抗氧剂进行湿法制粒，提高片剂可压性保护硫普罗宁受湿热条件降解，同时与干燥后玉米淀粉外加联用，进一步提高在影响因素和稳定性试验过程中片剂的稳定性，抑制杂质iii降解。此专利技术的技术方案有效地解决了二硫代杂质快速增长的问题。
7、专利cn104083332a公开了一种硫普罗宁组合物及其制备方法，其特征是该药物组合物包含硫普罗宁、20％葡聚糖溶液和l-天冬氨酸；该药物组合物制备成粉针剂，取20％葡聚糖(分子量2×105)溶液，与硫普罗宁、l-天冬氨酸在4℃下混合，分装于安瓿中，冷冻干燥后封口即得。该粉针剂物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状，此专利技术所述的药物组合物制备成制剂的方法适合于大生产；所述的药物组合物制备成制剂的稳定性好。
8、专利cn104163781a公开了一种硫普罗宁特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，其特征在于，以2-氯丙酸和三氯化磷为原料，反应生成2-氯代丙酰氯，接着与甘氨酸反应生成2-氯代丙酰基甘氨酸，然后与二硫化钠进行反应，再经锌粉还原得到硫普罗宁粗品，经精制，气流超细粉碎，冻干制得。此专利技术的硫普罗宁特种超细粉体冻干制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好、毒副作用小、不易过敏等优点。
9、专利cn103705482a公开了一种硫普罗宁片的制备方法，此专利技术提供的一种硫普罗宁片的制备方法特征是通过先将辅料、稀释剂和崩解剂用粘合剂制粒后干燥，再加入硫普罗宁原料和外加辅料混合后压片的方式，能防止硫普罗宁中的活性成分在传统的湿法制粒过程中受到湿热破坏，保持药物良好稳定性；解决了传统湿法制粒工艺不适合硫普罗宁片生产的问题；制备的硫普罗宁片生产成本低，操作简单。
10、专利cn102697750a公开了一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，该；硫普罗宁肠溶片(每1000片)包括：硫普罗宁96.5～108.0g、微晶纤维素58.0～64.5g、乳糖32.0～38.5g、交联聚维酮6.8～7.6g、聚维酮k30(9％～11％乙醇溶液)适量、硬脂酸镁2.7～3.3g、二氧化硅1.8～2.2g、包衣粉11.6～14.0g、75％～85％乙醇(w/w)140.0～158.5g，通过本专利技术解决了目前硫普罗宁肠溶片在中国无专利保护的问题。
11、然而，上述现有技术均不能提供一种硫普罗宁肠溶微片的组合物及制备方法，以解决在硫普罗宁肠溶微片制备过程中出现的有效成分含量不均匀、溶出度不合理、质量不稳定的瓶颈技术问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，针对现有技术不能解决在硫普罗宁肠溶微片制备过程中出现的有效成分含量不均匀、溶出度不合理、质量不稳定的问题，本专利技术的目的是提供一种硫普罗宁肠溶微片及制备方法。
2、为实现上述专利技术目的，一方面，本专利技术提供一种硫普罗宁肠溶微片，由颗粒和包衣组成，所述颗粒由硫普罗宁、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂组成；所述包衣由成膜剂、肠溶衣、抗粘剂、增塑剂组成。
3、优选地，所述硫普罗宁肠溶微片的直径为1-3mm。
4、更优选地，且作为本专利技术的实例，所述硫普罗宁肠溶微片的直径为3mm。
5、优选地，所述填充剂为乳糖和无水磷酸钙的混合物。
6、其中，所述粘合剂包括但不限于聚维酮、纤维素醚、明胶等。
7、优选地，所述粘合剂选自聚维酮、纤维素醚、明胶中的至少一种。
8、再优选地，所述粘合剂选自聚维酮、纤维素醚、明胶中的一种。
9、更优选地，所述粘合剂选自纤维素醚中的一种。
10、进一步优选地，且作为本专利技术的实例，所述粘合剂为羟丙纤维素。
11、其中，所述崩解剂包括但不限于羧甲淀粉盐、交联羧甲基纤维素盐、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素，等。
12、优选地，所述崩解剂选自羧甲淀粉盐、交联羧甲基纤维素盐、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的至少一种。
13、再优选地，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素盐、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的一种。
14、更优选地，且作为本专利技术的实例，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。
15、其中，所述润滑剂包括但不本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，由颗粒和包衣组成，所述颗粒由硫普罗宁、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂组成；所述包衣由成膜剂、肠溶衣、抗粘剂、增塑剂组成。
2.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述硫普罗宁肠溶微片的直径为1-3mm。
3.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述填充剂为乳糖和无水磷酸钙的混合物；所述粘合剂选自聚维酮、纤维素醚、明胶中的至少一种；所述崩解剂选自羧甲淀粉盐、交联羧甲基纤维素盐、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的至少一种；所述润滑剂选自脂肪酸、脂肪酸盐、滑石粉中的至少一种；所述成膜剂选自天然成膜剂、合成成膜剂中的至少一种；所述肠溶衣选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Eudragit中的至少一种；所述抗粘剂选自碳酸钙、滑石粉、二氧化钛中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述颗粒中各组分的质量占所述颗粒的质量百分数为：
...【技术特征摘要】
1.一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，由颗粒和包衣组成，所述颗粒由硫普罗宁、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂组成；所述包衣由成膜剂、肠溶衣、抗粘剂、增塑剂组成。
2.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述硫普罗宁肠溶微片的直径为1-3mm。
3.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述填充剂为乳糖和无水磷酸钙的混合物；所述粘合剂选自聚维酮、纤维素醚、明胶中的至少一种；所述崩解剂选自羧甲淀粉盐、交联羧甲基纤维素盐、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的至少一种；所述润滑剂选自脂肪酸、脂肪酸盐、滑石粉中的至少一种；所述成膜剂选自天然成膜剂、合成成膜剂中的至少一种；所述肠溶衣选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂eudragit中的至少一种；所述抗粘剂选自碳酸钙、滑石粉、二氧化钛中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的一种硫普罗宁肠溶微片，其特征在于，所述颗粒中各组分的质量占所述颗粒的质...
【专利技术属性】
技术研发人员：史东庆，孙瑞，展金祥，尹民，施斌，
申请(专利权)人：山东则正医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。