补体C2结合蛋白及其用途制造技术

本公开涉及包含抗原结合位点的蛋白，所述蛋白结合人补体C2(C2)。本公开还涉及抑制受试者中的补体活性的方法，以及治疗或预防补体介导病症的方法。导病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】补体C2结合蛋白及其用途
[0001]相关申请数据
[0002]本申请要求于2019年8月12日提交的题目为“补体C2结合蛋白及其用途”的澳大利亚专利申请号2019902900的优先权。该申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请同时提交了电子形式的序列表。序列表的全部内容通过引用并入本文。


[0005]本公开涉及结合补体C2(C2)的蛋白及其用途，例如，在治疗或预防补体介导病症的疗法中的用途。

技术介绍

[0006]补体系统是针对入侵的病原体的体液应答的重要成分。然而，补体的过度激活与病理学有关，例如，与抗体介导的移植排斥、纤维化和慢性自身免疫病症有关。补体C2(C2)，也称为补体成分2，是补体系统的早期激活物。C2(732个氨基酸，～100kDa)在肝脏中作为无活性酶原产生，由下列5个结构域组成：三个N
‑
末端补体控制蛋白(“CCP”，氨基酸13
‑
223)，一个血管性血友病因子A型(von Willebrand factor A
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含抗原结合位点的蛋白，所述蛋白在pH 7.3时以比在pH 6.0时更大的亲和力与人补体C2(C2)结合。2.根据权利要求1所述的蛋白，其中所述蛋白与被下列结合的C2中的相同表位结合：(i)RF16
‑
226G(包含重链可变区(V
H
)和轻链可变区(V
L
)，所述V
H
包含SEQ ID NO:2所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:6所示的序列)；(ii)RF16
‑
214G(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:3所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:7所示的序列)；(iii)RF16
‑
242G(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:4所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:8所示的序列)；(iv)RF16
‑
226(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:2所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:9所示的序列)；(v)RF16
‑
214(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:3所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:10所示的序列)；(vi)RF16
‑
242(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:5所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:11所示的序列)；(vii)RF16
‑
191(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:46所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:50所示的序列)；或(viii)RF16
‑
203(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:47所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:51所示的序列)。3.根据权利要求1或权利要求2所述的蛋白，其中所述蛋白竞争性地抑制下列抗体中的任一个或多个与C2的结合：(i)RF16
‑
226G(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:2所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:6所示的序列)；(ii)RF16
‑
214G(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:3所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:7所示的序列)；(iii)RF16
‑
242G(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:4所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:8所示的序列)；(iv)RF16
‑
226(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:2所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:9所示的序列)；(v)RF16
‑
214(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:3所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:10所示的序列)；(vi)RF16
‑
242(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:5所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:11所示的序列)；(vii)RF16
‑
191(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:46所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:50所示的序列)；或(viii)RF16
‑
203(包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:47所示的序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:51所示的序列)。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白在pH 7.3时与C2结合的亲和力是在pH 6.0时的亲和力的至少两倍或至少10倍。
5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白在pH 7.3以至少约30nM的亲和力与C2结合，其中在其中蛋白被固定化且C2与固定化的蛋白接触的测定中测定亲和力。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白在pH 6.0以至多约50nM的亲和力与C2结合，其中在其中蛋白被固定化且C2与固定化的蛋白接触的测定中测定亲和力。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白以相似的亲和力结合人和食蟹猴C2两者。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白与犬C2、大鼠C2、兔C2、猪C2和/或绵羊C2的结合是检测不到的。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白针对SEQ ID NO:1中在下列之一处被丙氨酸置换的多肽的亲和力：(iv)SEQ ID NO:1的位置443处的赖氨酸；(v)SEQ ID NO:1的位置331处的组氨酸；或(vi)SEQ ID NO:1的位置457处的赖氨酸，低于所述蛋白针对SEQ ID NO:1的多肽的亲和力。10.根据权利要求9所述的蛋白，其中所述蛋白针对包含任一个所述丙氨酸置换的多肽的亲和力是所述蛋白针对SEQ ID NO:1的多肽的亲和力的至多十分之一。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白与包含在SEQ ID NO:1的位置443处的丙氨酸置换的多肽的结合是检测不到的。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白与包含在选自SEQ ID NO:1的266
‑
284、318
‑
333和428
‑
459的一个或两个或三个区内的残基的表位结合。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的蛋白，其中所述蛋白以至少50nM或至少10nM的IC
50
抑制经典补体通路和/或凝集素补体通路，其中所述IC
50
通过补体测定确定。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的蛋白，其包含V
H
和V
L
，所述V
H
包含分别包含SEQ ID NO:66、67和68所示的序列的CDR1、CDR2和CDR3，所述V
L
包含分别包含SEQ ID NO:69、70和71所示的序列的CDR1、CDR2和CDR3。15.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的蛋白，其包含：(i)V
H
和V
L
，所述V
H
包含：包含相对于SEQ ID NO:12具有不超过2个氨基酸置换的序列的CDR1，包含相对于SEQ ID NO:15具有不超过4个氨基酸置换的序列的CDR2，和包含相对于SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：杰特创新股份有限公司，
类型：发明
国别省市：