治疗在GLA基因中具有突变的患者的法布里病的方法技术

提供了治疗诊断患有法布里病的患者的方法和在诊断患有或疑似患有法布里病的患者中增强α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗在GLA基因中具有突变的患者的法布里病的方法


[0001]本专利技术的原理和实施例总体上涉及药理学伴侣用于治疗法布里病的用途，特别是在具有α
‑
半乳糖苷酶(GLA)基因突变或变体的患者中。

技术介绍

[0002]许多人类疾病由导致蛋白质氨基酸序列变化的突变引起，所述变化降低蛋白质稳定性并且可能阻止其正确折叠。蛋白质通常在称为内质网或ER的细胞的特定区域折叠。细胞具有质量控制机制，其确保蛋白质在它们可以从ER移动到细胞中的适当目的地(一个通常称为蛋白质运输的过程)之前被折叠成它们正确的三维形状。错误折叠的蛋白质通常在最初保留在ER中后通过质量控制机制消除。在某些情况下，错误折叠的蛋白质可以在被消除之前积累在ER中。错误折叠的蛋白质在ER中的保留打断了它们的正确运输，并且所得的降低的生物活性可能导致细胞功能受损并最终导致疾病。另外，错误折叠的蛋白质在ER中的积累可能导致对细胞的各种类型的压力，这也可能促成细胞的功能障碍和疾病。
[0003]此类突变可能导致溶酶体贮积障碍(LSD)，其特征在于由于编码溶酶体酶的基因突变而导致的溶酶体酶缺乏。由而发生的疾病导致那些酶的底物的病理性积累，所述底物包括脂质、碳水化合物和多糖。尽管有与每种LSD相关的许多不同的突变基因型，但是许多突变是错义突变，其可能导致产生较不稳定的酶。这些较不稳定的酶有时通过ER相关的降解途径过早降解。这导致溶酶体中的酶缺乏以及底物的病理性积累。此类突变酶有时在相关领域中被称为“折叠突变体”或“构象突变体”。
[0004]法布里病是一种由GLA基因突变导致的LSD，该基因编码酶α
‑
半乳糖苷酶A(α
‑
Gal A)。α
‑
Gal A是鞘糖脂代谢所需的。突变导致底物球形三酰神经酰胺(GL
‑
3)积累在各种组织和器官中。患有法布里病的男性是半合子，因为这些疾病基因在X染色体上编码。法布里病估计会影响40,000和60,000名男性中的1名，并且在女性中发生频率较低。
[0005]已经有几种治疗法布里病的途径。用于治疗法布里病的一种批准的疗法是酶替代疗法(ERT)，其典型地涉及静脉内输注纯化形式的相应野生型蛋白质。两种α
‑
Gal A产品目前可用于治疗法布里病：阿加糖酶α(希雷人基因治疗公司(Shire Human Genetic Therapies))和阿加糖酶β(赛诺菲健赞公司(Sanofi Genzyme Corporation))。然而，ERT有几个缺点。ERT的主要并发症之一是所输注蛋白质的快速降解，这导致需要大量的昂贵的高剂量输注。ERT具有若干另外的警告，例如难以大规模生产、纯化和储存正确折叠的蛋白质；获得糖基化的天然蛋白质；产生抗蛋白质免疫应答；以及蛋白质无法穿过血脑屏障以减轻中枢神经系统病状(即，低生物利用度)。另外，替代酶不能以足够的量渗透心脏或肾脏，以减少肾足细胞或心肌细胞中的底物积累，这在法布里病状中表现突出。
[0006]治疗一些酶缺乏的另一种方法涉及使用小分子抑制剂来减少缺陷型酶蛋白的天然底物的产生，从而改善病状。已经针对包括糖鞘脂贮积障碍在内的一类约40种LSD具体描述了这种“底物减少”方法。提出用作疗法的小分子抑制剂特异性地抑制参与糖脂合成的
酶，从而减少需要由缺陷酶分解的细胞糖脂的量。
[0007]治疗法布里病的第三种方法是用所谓的药理学伴侣(PC)进行治疗。此类PC包括α
‑
Gal A的小分子抑制剂，其可以与α
‑
Gal A结合以增加突变酶和相应的野生型的稳定性。然而，用于PC疗法的患者应该有顺从性突变或变体，该突变或变体有潜力被稳定并且折叠成允许运输出ER的构象。
[0008]因此，即使通过检测血浆或外周白细胞(WBC)中缺陷型α
‑
Gal A活性来诊断法布里病，如果有可能的话，预测具体的法布里患者是否会对PC的治疗有响应是非常困难的。因此，仍然需要确定响应PC的新的GLA突变或变体，并使具有这些突变或变体的法布里患者可用新的治疗方法。

技术实现思路

[0009]本专利技术的一个方面涉及治疗被诊断患有法布里病的患者的方法。所述方法包括向患者施用治疗有效剂量的α
‑
Gal A的药理学伴侣，其中患者具有编码α
‑
Gal A的核酸序列的错义突变。在一个或多个实施例中，突变是N5D、N5K、P6L、P6Q、P6R、P6S、P6T、E7D、E7K、E7V、L8I、L8P、L8Q、H9L、H9Q、H9R、H9Y、L10M、L10P、L10Q、L10R、L10V、G11C、G11D、G11R、G11S、G11V、C12G、C12R、C12S、C12Y、A13E、A13G、L14F、L14H、L14V、R17C、R17G、R17H、R17P、R17S、F18I、F18L、A20G、L21H、V22A、V22F、V22I、V22L、S23P、S23T、W24S、D25H、I26N、P27A、P27L、P27S、P27T、G28E、G28R、G28W、A29G、A29P、A29V、R30G、L32M、L32Q、L32R、L32V、D33A、D33E、D33V、L36M、L36V、A37E、A37G、A37S、R38G、R38M、R38W、T39A、T39K、T39M、T39R、T39S、T41A、T41N、T41S、G43A、L45M、L45V、H46D、H46N、H46Q、E48A、F50Y、M51R、M51T、M51V、N53H、N53I、N53S、N53T、L54H、L54R、L54V、D55A、D55E、D55H、D55Y、C56W、E58K、E59A、E59D、E59G、E59Q、E59V、P60A、P60Q、P60R、D61E、D61V、S62A、S62C、S62F、S62P、S62Y、I64L、I64V、S65C、S65G、S65R、E66D、E66V、K67E、K67M、K67N、K67Q、K67T、L68I、F69I、F69Y、M70I、M70K、M70L、M70R、E71A、E71D、E71G、E71Q、E71V、M72L、M72T、A73S、A73T、E74D、E74G、E74K、E74V、L75F、L75P、M76V、V77I、V77L、S78L、S78P、E79A、E79D、E79G、E79K、E79Q、E79V、G80A、G80C、G80S、W81L、K82E、K82M、K82N、K82R、K82T、D83A、D83E、D83G、D83V、A84E、A84G、A84P、A84S、A84T、A84V、G85A、G85C、G85R、Y86F、E87G、Y88H、Y88N、L89V、I91F、I91L、I91M、I91S、M96L、M96T、A97D、A97S、A97T、P98H、P98L、P98R、Q99E、Q99L、Q99P、Q99R、D101A、D101E、D101G、D101H、D101V本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中治疗法布里病的方法，所述方法包括：访问与所述受试者相对应的突变信息，所述突变信息鉴定一个或多个α
‑
半乳糖苷酶A突变；基于所述突变信息确定所述受试者具有如表2中所鉴定的至少一个突变；并且将米加司他或其盐施用给被确定为具有表2中鉴定的至少一个突变的所述受试者。2.如权利要求1所述的方法，其中确定所述受试者具有表2中鉴定的至少一个突变包括：启动对数据存储的查询，所述数据存储鉴定来自表2中的突变组中的两个或更多个突变；并且接收查询结果，所述查询结果鉴定在所述突变信息中以及也在表2中表示的所述至少一个突变。3.如权利要求2所述的方法，其中所述数据存储进一步鉴定来自表1中鉴定的另一突变组中的两个或更多个突变。4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述数据存储包括表2中鉴定的突变组中的至少50％。5.如权利要求2
‑
4中任一项所述的方法，其中通过访问由网络服务器托管的特定网页来启动所述查询，所述网络服务器控制数据存储，所述数据存储鉴定表2中的突变中的至少一些。6.如权利要求2
‑
4中任一项所述的方法，其中所述查询通过以下启动：访问网站上的特定网页；在所述特定网页上提供鉴定所述突变信息的至少一部分的输入；并且在所述网页上选择选项以向网络服务器提交执行所述查询的电子请求，所述电子请求包括所述输入的表示；其中响应于所述查询从所述网络服务器接收所述查询结果，并且所述查询结果被显示在所述特定网页上或所述网站的另一网页上。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
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半乳糖苷酶A的氨基酸残基5
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14、17
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18、20
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30、32
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33、36
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39、41、43、45
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46、48、50
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51、53
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56、58
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62、64
‑
89、91、96
‑
99、101
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102、104
‑
110、113
‑
117、121、123
‑
131、133、135
‑
141、143
‑
153、156
‑
162、164
‑
167、169、171、173、175
‑
178、180
‑
182、184
‑
201、203、204、206
‑
222、224、227
‑
230、232
‑
233、235、237
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261、263
‑
265、267
‑
270、272
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273、275、277
‑
278、280
‑
286、288
‑
289、291
‑
292、294
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295、297
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300、302
‑
304、306
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322、324
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327、329
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339、341、343
‑
344、346
‑
357、359、362
‑
371、373
‑
377、379
‑
381、383
‑
388、391
‑
425、427、429或其任何组合处的一个或多个突变，其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。8.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
‑
半乳糖苷酶A的氨基酸残基
‑
14、17
‑
18、20
‑
30、32
‑
33、36
‑
39、41、43、45
‑
46、48、50
‑
51、53
‑
56、58
‑
62、64
‑
89、91、96
‑
99或其任何组合处的一个或多个突变，其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。9.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
‑
半乳糖苷酶A的氨基酸残基101
‑
102、104
‑
110、113
‑
117、121、123
‑
131、133、135
‑
141、143
‑
153、156
‑
162、164
‑
167、169、171、173、175
‑
178、180
‑
182、184
‑
201或其任何组合处的一个或多个突变，其
中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。10.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
‑
半乳糖苷酶A的氨基酸残基203、204、206
‑
222、224、227
‑
230、232
‑
233、235、237
‑
261、263
‑
265、267
‑
270、272
‑
273、275、277
‑
278、280
‑
286、288
‑
289、291
‑
292、294
‑
295、297
‑
300或其任何组合处的一个或多个突变，其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。11.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
‑
半乳糖苷酶A的氨基酸残基302
‑
304、306
‑
322、324
‑
327、329
‑
339、341、343
‑
344、346
‑
357、359、362
‑
371、373
‑
377、379
‑
381、383
‑
388或其任何组合处的一个或多个突变，其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。12.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括在α
‑
半乳糖苷酶A的氨基酸残基391
‑
425、427、429或其任何组合处的一个或多个突变，其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基5处，包含N5D或N5K；在氨基酸残基6处，包含P6L、P6Q、P6R、P6S或P6T；在氨基酸残基7处，包含E7D、E7K、E7V；在氨基酸残基8处，包含L8I、L8P、L8Q；在氨基酸残基9处，包含H9L、H9Q、H9R或H9Y；在氨基酸残基10处，包含L10M、L10P、L10Q、L10R或L10V；在氨基酸残基11处，包含G11C、G11D、G11R、G11S或G11V；在氨基酸残基12处，包含C12G、C12R、C12S或C12Y；在氨基酸残基13处，包含A13E或A13G；在氨基酸残基14处，包含L14F、L14H或L14V在氨基酸残基17处，包含R17C、R17G、R17H、R17P或R17S；在氨基酸残基18处，包含F18I或F18L；在氨基酸残基20处，包含A20G；在氨基酸残基21处，包含L21H；在氨基酸残基22处，包含V22A、V22F、V22I或V22L；在氨基酸残基23处，包含S23P或S23T；在氨基酸残基24处，包含W24S；或在氨基酸残基25处，包含D25H；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基26处，包含I26N；在氨基酸残基27处，包含P27A、P27L、P27S或P27T；在氨基酸残基28处，包含G28E、G28R或G28W；在氨基酸残基29处，包含A29G、A29P或A29V；在氨基酸残基30处，包含R30G在氨基酸残基32处，包含L32M、L32Q、L32R或L32V；
在氨基酸残基33处，包含D33A、D33E或D33V；在氨基酸残基36处，包含L36M或L36V；在氨基酸残基37处，包含A37E、A37G或A37S；在氨基酸残基38处，包含R38G、R38M、或R38W；在氨基酸残基39处，包含T39A、T39K、T39M、T39R或T39S；在氨基酸残基41处，包含T41A、T41N或T41S；在氨基酸残基43处，包含G43A；在氨基酸残基45处，包含L45M或L45V；在氨基酸残基46处，包含H46D、H46N或H46Q；在氨基酸残基48处，包含E48A；或在氨基酸残基50处，包含F50Y；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基51处，包含M51R、M51T或M51V；在氨基酸残基53处，包含N53H、N53I、N53S或N53T；在氨基酸残基54处，包含L54H、L54R或L54V；在氨基酸残基55处，包含D55A、D55E、D55H或D55Y；在氨基酸残基56处，包含C56W；在氨基酸残基58处，包含E58K；在氨基酸残基59处，包含E59A、E59D、E59G、E59Q或E59V；在氨基酸残基60处，包含P60A、P60Q或P60R；在氨基酸残基61处，包含D61E或D61V；在氨基酸残基62处，包含S62A、S62C、S62F、S62P或S62Y；在氨基酸残基64处，包含I64L或I64V；在氨基酸残基65处，包含S65C、S65G或S65R；在氨基酸残基66处，包含E66D或E66V；在氨基酸残基67处，包含K67E、K67M、K67N、K67Q或K67T；在氨基酸残基68处，包含L68I；在氨基酸残基69处，包含F69I或F69Y；在氨基酸残基70处，包含M70I、M70K、M70L或M70R；在氨基酸残基71处，包含E71A、E71D、E71G、E71Q或E71V；在氨基酸残基72处，包含M72L或M72T；在氨基酸残基73处，包含A73S或A73T；在氨基酸残基74处，包含E74D、E74G、E74K或E74V；或在氨基酸残基75处，包含L75F或L75P；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基76处，包含M76V；在氨基酸残基77处，包含V77I或V77L；
在氨基酸残基78处，包含S78L或S78P；在氨基酸残基79处，包含E79A、E79D、E79G、E79K、E79Q或E79V；在氨基酸残基80处，包含G80A、G80C或G80S；在氨基酸残基81处，包含W81L；在氨基酸残基82处，包含K82E、K82M、K82N、K82R或K82T；在氨基酸残基83处，包含D83A、D83E、D83G或D83V；在氨基酸残基84处，包含A84E、A84G、A84P、A84S、A84T或A84V；在氨基酸残基85处，包含G85A、G85C或G85R；在氨基酸残基86处，包含Y86F；在氨基酸残基87处，包含E87G；在氨基酸残基88处，包含Y88H或Y88N；在氨基酸残基89处，包含L89V在氨基酸残基91处，包含I91F、I91L、I91M或I91S；在氨基酸残基96处，包含M96L或M96T；在氨基酸残基97处，包含A97D、A97S或A97T；在氨基酸残基98处，包含P98H、P98L或P98R；或在氨基酸残基99处，包含Q99E、Q99L、Q99P或Q99R；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。17.如权利要求1
‑
16中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基101处，包含D101A、D101E、D101G、D101H、D101V；在氨基酸残基102处，包含S102A、S102P或S102T；在氨基酸残基104处，包含G104A、G104D或G104S；在氨基酸残基105处，包含R105G、R105I、R105K或R105T在氨基酸残基106处，包含L106H、L106I、L106P或L106V；在氨基酸残基107处，包含Q107E、Q107H或Q107K；在氨基酸残基108处，包含A108E或A108V；在氨基酸残基109处，包含D109A、D109E、D109H、D109N或D109Y；在氨基酸残基110处，包含P110T；在氨基酸残基113处，包含F113V或F113Y；在氨基酸残基114处，包含P114L；在氨基酸残基115处，包含H115D或H115N；在氨基酸残基116处，包含G116R；在氨基酸残基117处，包含I117M或I117T；在氨基酸残基121处，包含A121V；在氨基酸残基123处，包含Y123D、Y123F、Y123N或Y123S；在氨基酸残基124处，包含V124I；或在氨基酸残基125处，包含H125D、H125N或H125R；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。18.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：
在氨基酸残基126处，包含S126C或S126I；在氨基酸残基127处，包含K127E；在氨基酸残基128处，包含G128A；在氨基酸残基129处，包含L129V；在氨基酸残基130处，包含K130M、K130N或K130Q；在氨基酸残基131处，包含L131V；在氨基酸残基133处，包含I133L、I133T或I133V；在氨基酸残基135处，包含A135E、A135G、A135S或A135T；在氨基酸残基136处，包含D136A、D136N或D136V；在氨基酸残基137处，包含V137A、V137D、V137G、V137I或V137L；在氨基酸残基138处，包含G138A；在氨基酸残基139处，包含N139H N139I、N139K或N139Y；在氨基酸残基140处，包含K140E、K140I、K140N、K140Q或K140R；在氨基酸残基141处，包含T141S；在氨基酸残基143处，包含A143E或A143G；在氨基酸残基144处，包含G144A、G144C、G144R或G144S；在氨基酸残基145处，包含F145C、F145L、F145V或F145Y；在氨基酸残基146处，包含P146A、P146H、P146L或P146T；在氨基酸残基147处，包含G147A；在氨基酸残基148处，包含S148C、S148G或S148T；在氨基酸残基149处，包含F149C；或在氨基酸残基150处，包含G150E或G150V；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。19.如权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基151处，包含Y151C、Y151D或Y151S在氨基酸残基152处，包含Y152F或Y152S；在氨基酸残基153处，包含D153A、D153H、D153N D153V或D153Y；在氨基酸残基156处，包含A156G；在氨基酸残基157处，包含Q157E、Q157K、Q157L或Q157P；在氨基酸残基158处，包含T158A、T158I、T158N或T158S；在氨基酸残基159处，包含F159I、F159L、F159V或F159Y；在氨基酸残基160处，包含A160G、A160S、A160T或A160V；在氨基酸残基161处，包含D161H、D161N、D161V或D161Y；在氨基酸残基162处，包含W162S；在氨基酸残基164处，包含V164A、V164I或V164L；在氨基酸残基165处，包含D165A或D165E；在氨基酸残基166处，包含L166M或L166Q；在氨基酸残基167处，包含L167I；在氨基酸残基169处，包含F169C、F169L、F169V或F169Y；
在氨基酸残基171处，包含G171A或G171V；在氨基酸残基173处，包含Y173C、Y173F、Y173H或Y173S；或在氨基酸残基175处，包含D175G、D175H、D175V或D175Y；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。20.如权利要求1
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19中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基176处，包含S176C或S176R；在氨基酸残基177处，包含L177F、L177M、L177S、L177V或L177W；在氨基酸残基178处，包含E178A、E178G、E178K或E178Q；在氨基酸残基180处，包含L180M或L180S；在氨基酸残基181处，包含A181P、A181T或A181V在氨基酸残基182处，包含D182A、D182E、D182V或D182Y；在氨基酸残基184处，包含Y184F、Y184H或Y184S；在氨基酸残基185处，包含K185M、K185N、K185Q或K185T；在氨基酸残基186处，包含H186D、H186L、H186N、H186Q或H186Y；在氨基酸残基187处，包含M187L；在氨基酸残基188处，包含S188A、S188C S188F、S188P、S188T或S188Y；在氨基酸残基189处，包含L189S或L189V；在氨基酸残基190处，包含A190D、A190G、A190S、A190T或A190V；在氨基酸残基191处，包含L191M或L191V；在氨基酸残基192处，包含N192D、N192H、N192K、N192S或N192T；在氨基酸残基193处，包含R193G、R193M、R193T或R193W；在氨基酸残基194处，包含T194N、T194P或T194S；在氨基酸残基195处，包含G195C、G195R或G195S；在氨基酸残基196处，包含R196I或R196K；在氨基酸残基197处，包含S197C、S197G、S197I、S197N或S197T；在氨基酸残基198处，包含I198M或I198S；在氨基酸残基199处，包含V199E或V199L；或在氨基酸残基200处，包含Y200N或Y200S；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。21.如权利要求1
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20中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基201处，包含S201A、S201C或S201T；在氨基酸残基203处，包含E203A、E203G或E203Q；在氨基酸残基204处，包含W204S；在氨基酸残基206处，包含L206F、L206H、L206I、L206R或L206V；在氨基酸残基207处，包含Y207F；在氨基酸残基208处，包含M208K；在氨基酸残基209处，包含W209C或W209G；在氨基酸残基210处，包含P210H或P210T；在氨基酸残基211处，包含F211C、F211L、F211S、F211V或F211Y；
在氨基酸残基212处，包含Q212H或Q212P；在氨基酸残基213处，包含K213E或K213Q；在氨基酸残基214处，包含P214A、P214H、P214R或P214T；在氨基酸残基215处，包含N215H、N215K、N215T或N215Y；在氨基酸残基216处，包含Y216F、Y216H、或Y216N；在氨基酸残基217处，包含T217A、T217I、T217K、T217P、T217R或T217S；在氨基酸残基218处，包含E218A、E218D、E218G、E218K、E218Q或E218V在氨基酸残基219处，包含I219F、I219M或I219S；在氨基酸残基220处，包含R220L；在氨基酸残基221处，包含Q221E、Q221H、Q221K.、Q221L或Q221R在氨基酸残基222处，包含Y222C、Y222D、Y222H、Y222N或Y222S；或在氨基酸残基224处，包含N224H；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。22.如权利要求1
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21中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基227处，包含R227G；在氨基酸残基228处，包含N228H、N228I或N228T；在氨基酸残基229处，包含F229I、F229S或F229Y；在氨基酸残基230处，包含A230D、A230G、A230P或A230V；在氨基酸残基232处，包含I232L、I232M或I232V；在氨基酸残基5处，包含D233A、D233E、D233G或D233V；在氨基酸残基235处，包含S235A或S235T；在氨基酸残基237处，包含K237I；在氨基酸残基238处，包含S238C、S238I或S238T；在氨基酸残基239处，包含I239L；在氨基酸残基240处，包含K240E、K240M或K240R；在氨基酸残基241处，包含S241C、S241I或S241T；在氨基酸残基242处，包含I242L、I242M或I242S；在氨基酸残基243处，包含L243M、L243S或L243V；在氨基酸残基244处，包含D244A、D244E、D244G、D244V或D244Y；在氨基酸残基245处，包含W245C，在氨基酸残基246处，包含T246A、T246I、T246K或T246R；在氨基酸残基247处，包含S247A、S247F、S247T或S247Y；在氨基酸残基248处，包含F248C、F248L、F248V或F248Y；在氨基酸残基249处，包含N249D、N249H、N249I、N249S、N249T或N249Y；在氨基酸残基250处，包含Q250E或Q250L；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。23.如权利要求1
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22中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基251处，包含E251G、E251K、E251Q或E251V；在氨基酸残基252处，包含R252G；
在氨基酸残基253处，包含I253F、I253N或I253V；在氨基酸残基254处，包含V254A、V254D、V254F或V254G；在氨基酸残基255处，包含D255A、D255E、D255H、D255N、D255V或D255Y；在氨基酸残基256处，包含V256D、V256G或V256L；在氨基酸残基257处，包含A257S；在氨基酸残基258处，包含G258E；在氨基酸残基259处，包含P259A或P259T；在氨基酸残基260处，包含G260W；在氨基酸残基261处，包含G261A；在氨基酸残基263处，包含N263H或N263T；在氨基酸残基264处，包含D264H或D264N；在氨基酸残基265处，包含P265A或P265Q；在氨基酸残基267处，包含M267L或M267V；在氨基酸残基268处，包含L268F或L268I；在氨基酸残基269处，包含V269L；在氨基酸残基270处，包含I270L、I270S或I270V；在氨基酸残基272处，包含N272D；在氨基酸残基273处，包含F273Y；或在氨基酸残基275处，包含L275I；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。24.如权利要求1
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23中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基277处，包含W277L；在氨基酸残基278处，包含N278I；在氨基酸残基280处，包含Q280L或Q280R；在氨基酸残基281处，包含V281A、V281E、V281G或V281L在氨基酸残基282处，包含T282S；在氨基酸残基283处，包含Q283E、Q283H或Q283L；在氨基酸残基284处，包含M284I或M284L；在氨基酸残基285处，包含A285G、A285T或A285V；在氨基酸残基286处，包含L286F、L286H或L286V；在氨基酸残基288处，包含A288G、A288S或A288V；在氨基酸残基289处，包含I289L、I289T或I289V；在氨基酸残基291处，包含A291G；在氨基酸残基292处，包含A292G或A292S；在氨基酸残基294处，包含L294F、L294I或L294V在氨基酸残基295处，包含F295I、F295S、F295V或F295Y；在氨基酸残基297处，包含S297T；在氨基酸残基298处，包含N298D、N298I或N298T；在氨基酸残基299处，包含D299H或D299N；或
在氨基酸残基300处，包含L300I或L300V；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。25.如权利要求1
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24中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基302处，包含H302D、H302L、H302N或H302Y；在氨基酸残基303处，包含I303S；在氨基酸残基304处，包含S304I；在氨基酸残基306处，包含Q306E、Q306L或Q306P；在氨基酸残基307处，包含A307D、A307G、A307P、A307S或A307V；在氨基酸残基308处，包含K308I、K308Q或K308R；在氨基酸残基309处，包含A309D或A309T；在氨基酸残基310处，包含L310I；在氨基酸残基311处，包含L311I；在氨基酸残基312处，包含Q312E、Q312K或Q312L；在氨基酸残基313处，包含D313E或D313V；在氨基酸残基314处，包含K314E、K314M、K314N或K314T；在氨基酸残基315处，包含D315A、D315G、D315H、D315N、D315V或D315Y；在氨基酸残基316处，包含V316A或V316L；在氨基酸残基317处，包含I317L、I317M或I317V；在氨基酸残基318处，包含A318D、A318P、A318T或A318V；在氨基酸残基319处，包含I319M；在氨基酸残基320处，包含N320S或N320T；在氨基酸残基321处，包含Q321K；在氨基酸残基322处，包含D322A或D322V；在氨基酸残基324处，包含L324V或L324W；或在氨基酸残基325处，包含G325A、G325C或G325V；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。26.如权利要求1
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25中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基326处，包含K326E、K326M、K326Q、K326R或K326T；在氨基酸残基327处，包含Q327H或Q327P；在氨基酸残基329处，包含Y329C、Y329D、Y329F、Y329H或Y329N；在氨基酸残基330处，包含Q330E、Q330H或Q330K；在氨基酸残基331处，包含L331H、L331P、L331R或L331V；在氨基酸残基332处，包含R332G、R332I、R332S或R332T；在氨基酸残基333处，包含Q333E、Q333L、Q333P或G334R；在氨基酸残基334处，包含G334V；在氨基酸残基335处，包含D335A、D335E、D335G、D335V或D335Y；在氨基酸残基336处，包含N336D、N336I、N336S、N336T或N336Y；在氨基酸残基337处，包含F337C、F337L、F337V或F337Y；在氨基酸残基338处，包含E338A、E338D或E338G；
在氨基酸残基339处，包含V339M；在氨基酸残基341处，包含E341A、E341Q；在氨基酸残基343处，包含P343A或P343S；在氨基酸残基344处，包含L344F、L344R或L344V；在氨基酸残基346处，包含G346A、G346C、G346D或G346V；在氨基酸残基347处，包含L347I；在氨基酸残基348处，包含A348D；在氨基酸残基349处，包含W349C或W349L；或在氨基酸残基350处，包含A350G、A350S、A350T、A350V；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。27.如权利要求1
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26中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基351处，包含V351A或V351E；在氨基酸残基352处，包含A352S或A352T；在氨基酸残基353处，包含M353K、M353L或M353T；在氨基酸残基354处，包含I354R；在氨基酸残基355处，包含N355D、N355H、N355S或N355Y；在氨基酸残基356处，包含R356L；在氨基酸残基357处，包含Q357E；在氨基酸残基359处，包含I359F、I359L、I359N、I359S或I359V；在氨基酸残基362处，包含P362A、P362H、P362R或P362S；在氨基酸残基363处，包含R363G、R363L或R363S；在氨基酸残基364处，包含S364C或S364P；在氨基酸残基365处，包含Y365D、Y365F、Y365N或Y365S；在氨基酸残基366处，包含T366I、T366N、T366P或T366S在氨基酸残基367处，包含I367F、I367L或I367M；在氨基酸残基368处，包含A368G或A368P；在氨基酸残基369处，包含V369A、V369F、V369G、V369I或V369L；在氨基酸残基370处，包含A370D、A370G、A370P、A370T或A370V；在氨基酸残基371处，包含S371C或S371T；在氨基酸残基373处，包含G373A或G373C；在氨基酸残基374处，包含K374E、K374I、K374R或K374T；或在氨基酸残基375处，包含G375R；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。28.如权利要求1
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27中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基376处，包含V376E、V376G、V376L或V376M；在氨基酸残基377处，包含A377G、A377P、A377S或A377T；在氨基酸残基379处，包含N379D、N379I、N379K或N379T；在氨基酸残基380处，包含P380A、P380H、P380R或P380T；在氨基酸残基381处，包含A381D；
在氨基酸残基383处，包含F383C、F383I或F383Y；在氨基酸残基384处，包含I384F、I384M或I384T；在氨基酸残基385处，包含T385I；在氨基酸残基386处，包含Q386H、Q386K或Q386L；在氨基酸残基387处，包含L387F、L387H、L387I或L387R；在氨基酸残基388处，包含L388F、L388H、L388I、L388R或L388V；在氨基酸残基391处，包含K391I、K391N、K391Q或K391R；在氨基酸残基392处，包含R392G、R392K、R392M或R392W；在氨基酸残基393处，包含K393E、K393N、K393Q或K393T；在氨基酸残基394处，包含L394I、L394Q或L394R；在氨基酸残基395处，包含G395R；在氨基酸残基396处，包含F396C、F396I、F396L或F396V；在氨基酸残基397处，包含Y397C、Y397F、Y397H、Y397N或Y397S；或在氨基酸残基398处，包含E398G或E398Q；在氨基酸残基394处，包含W399G或W399R；在氨基酸残基400处，包含T400A、T400I、T400N、T400P或T400S；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。29.如权利要求1
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28中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括以下突变：在氨基酸残基401处，包含S401A、S401L或S401T；在氨基酸残基402处，包含R402G、R402M、R402S、R402T或R402W；在氨基酸残基403处，包含L403F或L403V；在氨基酸残基404处，包含R404G、R404I、R404K、R404S或R404T；在氨基酸残基405处，包含S405G；在氨基酸残基406处，包含H406D、H406L或H406Q；在氨基酸残基407处，包含I407L、I407M或I407T；在氨基酸残基408处，包含N408D、N408H或N408T；在氨基酸残基409处，包含P409L；在氨基酸残基410处，包含T410S；在氨基酸残基411处，包含G411A、G411C或G411V；在氨基酸残基412处，包含T412A、T412I或T412S；在氨基酸残基413处，包含V413F、V413G或V413I；在氨基酸残基414处，包含L414F或L414V；在氨基酸残基415处，包含L415H或L415I；在氨基酸残基416处，包含Q416E、Q416H或Q416L；在氨基酸残基417处，包含L417I；在氨基酸残基418处，包含E418A、E418D、E418K或E418Q；在氨基酸残基419处，包含N419I、N419S、N419T或N419Y；在氨基酸残基420处，包含T420K、T420P、T420R或T420S；在氨基酸残基421处，包含M421I、M421K、M421L、M421R或M421T；
在氨基酸残基422处，包含Q422P；在氨基酸残基423处，包含M423I、M423K、M423L或M423T；在氨基酸残基424处，包含S424L；在氨基酸残基425处，包含L425F；在氨基酸残基427处，包含D427N；或在氨基酸残基429处，包含L429R；其中所述残基相对于SEQ ID NO:2编号。30.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用米加司他或其盐，包含每隔一天向所述受试者施用米加司他或其盐。31.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用米加司他或其盐，包含向所述受试者施用约100至约150mg游离碱当量的米加司他或其盐的剂量。32.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用米加司他或其盐，包含向所述受试者施用约123mg游离碱当量的米加司他或其盐的剂量。33.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述米加司他或其盐增强所述受试者中的α
‑
半乳糖苷酶A活性。34.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个突变包括α
‑
半乳糖苷酶A中的HEK测定顺从性突变。35.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中口服施用所述米加司他或其盐。36.如权利要求1
‑
34中任一项所述的方法，其中所述米加司他或其盐通过注射施用。37.一种计算机实现的方法，所述方法包括：接受电子通信，所述电子通信对应于特定突变的标识；使用所述特定突变的标识查询数据存储介质，其中所述数据存储介质包括顺从性突变组中的每一个顺从性突变的标识，并且其中所述顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表2中列出的突变；检测所述查询的结果，其中所述结果指示所述特定突变是否在所述顺从性突变组中表示；基于响应产生输出，所述输出指示用米加司他或米加司他盐治疗具有所述特定突变的受试者的适宜性；并且传送所述输出。38.如权利要求37所述的方法，其中所述电子通信包括所述特定突变的以第一格式的标识，并且其中所述方法进一步包括：确定所述第一格式不同于所述数据存储使用的第二格式；从所述标识中提取一个或多个组分；基于所述组分生成第二标识，所述第二标识呈所述第二格式；传送所述第二标识；并且接收第二电子通信，所述第二电子通信指示所述第二标识对应于所述第一标识，其中响应于接收到所述第二电子通信而查询所述数据存储介质。39.如权利要求37或38所述的方法，其中所述数据存储介质进一步包括第二顺从性突变组的标识，其中所述第二顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表1中列出的突变，
并且其中所述结果进一步指示所述特定突变是否在所述第二顺从性突变组中表示。40.如权利要求37
‑
39中任一项所述的方法，其中所述结果包括关于米加司他或米加司他盐是否适合治疗归因于所述特定突变的病症的二进制指示。41.如权利要求37
‑
40中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：向用户设备传送网页数据，其中从所述用户设备接收所述电子通信，其中所述网页数据对应于网页，并且其中所述特定突变的标识对应于在所述网页上检测到的输入。42.如权利要求37
‑
41中任一项所述的方法，其中所述数据存储介质鉴定表2中列出的突变中的至少90％。43.一种系统，所述系统包含：一个或多个数据处理器；和包含指令的非暂时性计算机可读存储介质，当所述指令在所述一个或多个数据处理器上执行时，所述指令使所述一个或多个数据处理器执行动作，所述动作包括：接受电子通信，所述电子通信对应于特定突变的标识；使用所述特定突变的标识查询数据存储介质，其中所述数据存储介质包括顺从性突变组中的每一个顺从性突变的标识，并且其中所述顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表2中列出的突变；检测所述查询的结果，其中所述结果指示所述特定突变是否在所述顺从性突变组中表示；基于响应产生输出，所述输出指示用米加司他或米加司他盐治疗具有所述特定突变的受试者的适宜性；并且传送所述输出。44.如权利要求43所述的系统，其中所述电子通信包括所述特定突变的以第一格式的标识，并且其中所述动作进一步包括：确定所述第一格式不同于所述数据存储使用的第二格式；从所述标识中提取一个或多个组分；基于所述组分生成第二标识，所述第二标识呈所述第二格式；传送所述第二标识；并且接收第二电子通信，所述第二电子通信指示所述第二标识对应于所述第一标识，其中响应于接收到所述第二电子通信而查询所述数据存储介质。45.如权利要求43或44所述的系统，其中所述数据存储介质进一步包括第二顺从性突变组的标识，其中所述第二顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表1中列出的突变，并且其中所述结果进一步指示所述特定突变是否在所述第二顺从性突变组中表示。46.如权利要求43
‑
45中任一项所述的系统，其中所述结果包括关于米加司他或米加司他盐是否适合治疗归因于所述特定突变的病症的二进制指示。47.如权利要求43
‑
46中任一项所述的系统，其中所述动作进一步包括：向用户设备传送网页数据，其中从所述用户设备接收所述电子通信，并且所述特定突变的标识对应于在所述网页上检测到的输入。48.如权利要求43
‑
47中任一项所述的系统，其中所述数据存储介质鉴定表2中列出的突变中的至少90％。
49.一种有形地体现在非暂时性机器可读存储介质中的计算机程序产品，所述计算机程序产品包括被配置成使一个或多个数据处理器执行动作的指令，所述动作包括：接受电子通信，所述电子通信对应于特定突变的标识；使用所述特定突变的标识查询数据存储介质，其中所述数据存储介质包括顺从性突变组中的每一个顺从性突变的标识，并且其中所述顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表2中列出的突变；检测所述查询的结果，其中所述结果指示所述特定突变是否在所述顺从性突变组中表示；基于响应产生输出，所述输出指示用米加司他或米加司他盐治疗具有所述特定突变的受试者的适宜性；并且传送所述输出。50.如权利要求49所述的计算机程序产品，其中所述电子通信包括所述特定突变的以第一格式的标识，并且其中所述动作进一步包括：确定所述第一格式不同于所述数据存储使用的第二格式；从所述标识中提取一个或多个组分；基于所述组分生成第二标识，所述第二标识呈所述第二格式；传送所述第二标识；并且接收第二电子通信，所述第二电子通信指示所述第二标识对应于所述第一标识，其中响应于接收到所述第二电子通信而查询所述数据存储介质。51.如权利要求49或50所述的计算机程序产品，其中所述数据存储介质进一步包括第二顺从性突变组的标识，其中所述第二顺从性突变组中的每一个顺从性突变对应于表1中列出的突变，并且其中所述结果进一步指示所述特定突变是否在所述第二顺从性突变组中表示。52.如权利要求49
‑
51中任一项所述的计算机程序产品，其中所述结果包括关于米加司他或米加司他盐是否适合治疗归因于所述特定突变的病症的二进制指示。53.如权利要求49
‑
52中任一项所述的计算机程序产品，其中所述动作进一步包括：向用户设备传送网页数据，其中从所述用户设备接收所述电子通信，并且所述特定突变的标识对应于在所述网页上检测到的输入。54.如权利要求49
‑
53中任一项所述的计算机程序产品，其中所述数据存储介质鉴定表2中列出的突变中的至少90％。55.一种计算机实现的方法，所述方法包括：访问数据存储介质，所述数据存储介质存储数据集单元，所述数据集单元存储数据集，所述数据集鉴定对于突变组中的每个突变，当存在所述突变时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度，其中所述突变组包括表2中列出的一个或多个突变；接收鉴定一个或多个特定突变的通信；使用所述一个或多个特定突变的表示查询所述数据存储介质；检测所述查询的结果，所述查询的结果指示对于所述一个或多个特定突变中的每个特定突变，当所述特定突变存在时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度；确定与用米加司他或米加司他盐治疗具有所述一个或多个特定突变的受试者的预测
功效相对应的度量；并且输出所述度量。56.如权利要求55所述的计算机实现的方法，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。57.如权利要求55或56所述的计算机实现的方法，其中所述度量是关于与所述一个或多个特定突变相关的病症是否顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的二进制指示。58.如权利要求55
‑
57中任一项所述的计算机实现的方法，其中所述度量包括指示与所述一个或多个特定突变相关的病症顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的预测程度的数字、类别或描述符。59.如权利要求55
‑
58中任一项所述的计算机实现的方法，其中对于所述一个或多个特定突变中的特定突变，并且作为所述特定突变在所述数据集中未被检测到的结果，所述查询的结果指示对应于所述特定突变的所述α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐不响应。60.如权利要求55
‑
59中任一项所述的计算机实现的方法，其中所述突变组进一步包括表1中列出的一个或多个突变。61.如权利要求55
‑
60中任一项所述的计算机实现的方法，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。62.一种系统，所述系统包含：一个或多个数据处理器；和包含指令的非暂时性计算机可读存储介质，当所述指令在所述一个或多个数据处理器上执行时，所述指令使所述一个或多个数据处理器执行动作，所述动作包括：访问存储数据集的数据集单元，所述数据集鉴定对于突变组中的每个突变，当存在所述突变时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度，其中所述突变组包括表2中列出的一个或多个突变；接收鉴定一个或多个特定突变的通信；使用所述一个或多个特定突变的表示查询所述数据集单元；检测所述查询的结果，所述查询的结果指示对于所述一个或多个特定突变中的每个特定突变，当所述特定突变存在时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度；确定与用米加司他或米加司他盐治疗具有所述一个或多个特定突变的受试者的预测功效相对应的度量；并且输出所述度量。63.如权利要求62所述的系统，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。64.如权利要求62或63所述的系统，其中所述度量是关于与所述一个或多个特定突变相关的病症是否顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的二进制指示。65.如权利要求62
‑
64中任一项所述的系统，其中所述度量包括指示与所述一个或多个特定突变相关的病症顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的预测程度的数字、类别或描述
符。66.如权利要求62
‑
65中任一项所述的系统，其中对于所述一个或多个特定突变中的特定突变，并且作为所述特定突变在所述数据集中未被检测到的结果，所述查询的结果指示对应于所述特定突变的所述α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐不响应。67.如权利要求62
‑
66中任一项所述的系统，其中所述突变组进一步包括表1中列出的一个或多个突变。68.如权利要求62
‑
67中任一项所述的系统，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。69.一种有形地体现在非暂时性机器可读存储介质中的计算机程序产品，所述计算机程序产品包括被配置成使一个或多个数据处理器执行动作的指令，所述动作包括：访问存储数据集的数据集单元，所述数据集鉴定对于突变组中的每个突变，当存在所述突变时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度，其中所述突变组包括表2中列出的一个或多个突变；接收鉴定一个或多个特定突变的通信；使用所述一个或多个特定突变的表示查询所述数据集单元；检测所述查询的结果，所述查询的结果指示对于所述一个或多个特定突变中的每个特定突变，当所述特定突变存在时α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐的响应程度；确定与用米加司他或米加司他盐治疗具有所述一个或多个特定突变的受试者的预测功效相对应的度量；并且输出所述度量。70.如权利要求69所述的计算机程序产品，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。71.如权利要求69或70所述的计算机程序产品，其中所述度量是关于与所述一个或多个特定突变相关的病症是否顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的二进制指示。72.如权利要求69
‑
71中任一项所述的计算机程序产品，其中所述度量包括指示与所述一个或多个特定突变相关的病症顺从于用米加司他或米加司他盐治疗的预测程度的数字、类别或描述符。73.如权利要求69
‑
72中任一项所述的计算机程序产品，其中对于所述一个或多个特定突变中的特定突变，并且作为所述特定突变在所述数据集中未被检测到的结果，所述查询的结果指示对应于所述特定突变的所述α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐不响应。74.如权利要求69
‑
73中任一项所述的计算机程序产品，其中所述突变组进一步包括表1中列出的一个或多个突变。75.如权利要求69
‑
74中任一项所述的计算机程序产品，其中所述一个或多个特定突变包括多个特定突变，并且其中确定所述度量包括鉴定跨所述多个特定突变的α
‑
Gal A活性对米加司他或米加司他盐响应的程度的最小或最大值。76.一种在受试者中治疗法布里病的方法，所述方法包括：访问与所述受试者相对应的突变信息，所述突变信息鉴定一个或多个α
‑
半乳糖苷酶A
突变；基于所述突变信息，确定所述受试者具有突变，对于所述突变，从用α
‑
Gal A突变形式瞬时转染并在10μM米加司他存在下孵育5天的HEK
‑
293细胞制备的裂解物中的α
‑
Gal A活性大于从用α
‑
Gal A突变形式瞬时转染并在10μM米加司他不存在下孵育5天的其他HEK
‑
293细胞制备的其他裂解物中的参考α
‑
Gal A活性，所述α
‑
Gal A突变形式对应于所述突变；并且响应于所述确定，向所述受试者施用米加司他或其盐。77.如权利要求76所述的方法，其中所述α
‑
Gal A活性定义为每毫克蛋白质每小时释放的游离4
‑
MU的纳摩尔。78.如权利要求76或77所述的方法，其中所述确定包括确定所述受试者具有突变，针对所述突变，α
‑
Gal A活性比所述参考α
‑
Gal A活性高至少1％。79.如权利要求76或77所述的方法，其中所述确定包括确定所述受试者具有突变，针对所述突变，α
‑
Gal A活性比所述参考α
‑
Gal A活性高至少5％。80.如权利要求76或77所述的方法，其中所述确定包括确定所述受试者具有突变，针对所述突变，α
‑
Gal A活性比所述参考α
‑
Gal A活性高至少10％。81.如权利要求76或77所述的方法，其中所述确定包括确定所述受试者具有突变，针对所述突变，α
‑
Gal A活性比所述参考α
‑
Gal A活性高至少20％。82.如权利要求76
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81中任一项所述的方法，其中所述确定包括：用所述一个或多个α
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半乳糖苷酶A突变的标识查询数据存储介质；接收所述查询的结果。83.如权利要求82所述的方法，其中所述结果指示所述突变的表示包括在所述数据存储中。84.如权利要求82所述的方法，其中所述结果包括与所述数据存储中的所述突变的表示相关联的一个或多个值，并且其中所述方法进一步包括将所述一个或多个值或其经处理的版本与预定义阈值进行比较。85.一种方法，所述方法包括：访问与受试者相对应的突变信息，所述突变信息鉴定一个或多个α
‑
半乳糖苷酶A突变；基于所述突变信息，确定所述受试者具有突变，对于所述突变，从用α
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Gal A突变形式瞬时转染并在10μM米加司他存在下孵育5天的HEK
‑
293细胞制备的裂解物中的α
‑
Gal A活性大于从用α
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Gal A突变形式瞬时转染并在10μM米加司他不存在下孵育5天的其他HEK
‑
293细胞制备的其他裂解物中的参考α
‑
Gal A活性，所述α
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Gal A突变形式对应于所述突变；并且响应于所述确定，输出所述突变顺从于用米加司他或其盐治疗的指示。86.如权利要求85所述的方法，其中所述α
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：埃尔弗里达，
申请(专利权)人：阿米库斯治疗学公司，
类型：发明
国别省市：