咪唑并[1,2-a]嘧啶的区域选择性合成制造技术

本公开提供了一种区域选择性合成式(XXa)或(XXb)的咪唑并

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Pub.2017168137A1 October 5,2017)、抗高血压(参见例如El
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Shorbagi,A.
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N.A.；Husein,M.A.An approach to hypertension crisis:Evaluation of new fused banzazoles；2
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ar
‑
ylethenyl and 2,4
‑
bis(arylethenyl)derivatives derived from 2,4
‑
dimethylpyrimido[1,2
‑
a]benzimidazole.Pharma Chemica 2015,7,319
‑
328)、抗微生物(参见例如Algul,O.；Meric,A.；Polat,S.；Yuskek,N.D.；Serin,M.S.Comparative studies on conventional and microwave
‑
assisted synthesis of a series of 2,4
‑
di and 2,3,4
‑
trisubstituted benzimidazo[1,2
‑
a]pyrimidines and their antimicrobial ac
‑
tivities.Cent.Eur.J.Chem.2009,7,337
‑
342)和抗病毒活性(参见例如Farghaly,T.A.；Hafez,N.A.A.；Ragab,E.A.；Awad,H.M.；Abdalla,M.M.Synthesis,anti
‑
HCV,antioxidant,and per
‑
oxynitrite inhibitory activity of fusedbenzosuberone derivatives.Eur.J.Med.Chem.2010,45,492
‑
500)的分子中。
[0005]对于生物标志物分子的临床应用，在将化合物施用于患者之前立即将放射性同位素诸如
18
F引入前体分子中。相应地，前体有效的合成是特别需要的，因为前体必须是可大量获得的以备标记。
[0006]传统上，苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶衍生物是通过氨基咪唑与在
‑
位带有离去基团的烯酮或烯醛缩合而合成的。(参见例如Bajwa,J.S.；Sykes,P.J.Synthesis and Structure of Some Azolo[a]pyrimidines,2,6,7,8
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tetrahydro
‑
1H
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cyclopenta[e]azolo[a]pyrimidines,6,7
‑
dihydro
‑
5H
‑
cyclopenta[f]‑
azolo[a]pyrimidines,7,8
‑
dihydro
‑
6H
‑
cyclopenta[f]‑
s
‑
triazolo[4,3
‑
b]pyridazine,5,6,7,8
‑
tetrahydro
‑
azolo[blquinazolines,6,7,8,9
‑
Tetra hydroazolo[a]quinazolines,and 7,8,9,10
‑
Tetrahydro
‑
s
‑
triazolo[3,4
‑
a]phthalazine.J.Chem.Soc.Perkin Trans.11979,12,3085
‑
3094；以及Tseng,S
‑
.S.；Epstein,J.W.；Brabander,H.J.；Francisco,G.,“A simple regioselective synthesis of pyrimido[1,2
‑
a]benzimidazoles”,J.Heterocycl.Chem.,1987,24,837
‑
843。)这种方法通常以高收率和良好的异构选择性提供咪唑并嘧啶产物。然而，这种方法的范围仅限于α,β
‑
不饱和醛和酮，这意味着产物仅限于未取代或烷基化的咪唑并嘧啶。因此，需要一种提供从氨基咪唑直接获得其他官能化咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶
‑
胺的方案。
[0007]包括本文背景的讨论以解释该技术的上下文。这不应被视为承认所提及的任何材料在所附任何权利要求的优先权日已公开、已知或成为公知常识的一部分。
[0008]在本申请的整个说明书和权利要求书中，词语“包括”及其变型(诸如“包含”和“含有”)并不旨在排除其他添加剂、组分、整体或步骤。

技术实现思路

[0009]本公开涉及杂环有机分子的区域选择性合成，特别是含有咪唑并
‑
嘧啶部分的那些。特别地，本公开包括能够以高收率制备经取代的咪唑并
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嘧啶的偶联步骤。
[0010]特别地，本公开包括用于合成式(XXa)和(XXb)的经取代的咪唑并
‑
嘧啶的方法。
[0011][0012]使式XX
‑
P1a或XX
‑
P1b的第一氨基咪唑化合物与式XX
‑
P2的第二丙烯酰胺化合物偶联
[0013][0014]本领域技术人员应当理解，以下结构互为互变异构体：
[0015][0016]已经观察到，在固态中存在右手结构，而在溶液中这两种结构处于互变异构平衡。在本文的说明书中，除非从上下文中意指特定的互变异构体，否则两种互变异构体可互换使用。
[0017]在式XX
‑
P2中，R1和R2各自独立地选自烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基或杂芳基，其中任何此类基团可任选地在其可用位置中的一个或多个处独立地被选自以下的基团取代：羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、羧基、氰基、硫代、卤代、芳基和杂芳基，或者R1和R2一起形成具有3
‑
12个原子的环烷基环，并且其中该环烷基环任选且独立地在其可用位置中的任何一个或多个处被选自羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、羧基、氰基、硫代、卤代、芳基和杂芳基的基团取代。
[0018]在式XX
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P1a和XX
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P1b中，R3和R4各自独立地选自烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基或杂芳基，其中任何此类基团可任选地在其可用位置中的一个或多个处独立地被选自以下的基团取代：羟基、氨基、烷氧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种合成式(XXa)的氨基
‑
咪唑并
‑
嘧啶化合物的方法，所述方法包括：使式XX
‑
P1a的第一化合物与式XX
‑
P2的第二化合物偶联其中：R1和R2各自独立地选自烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基或杂芳基，其中任何此类基团可任选地在其可用位置中的一个或多个处独立地被选自以下的基团取代：羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、硫代、羧基、氰基、卤代、烷基、环烷基、芳基和杂芳基，或者R1和R2与它们所键合的氮一起形成具有3
–
12个原子的环，其中所述环任选且独立地在其可用位置中的任何一个或多个处被选自羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、羧基、氰基、硫代、卤代、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基和杂芳基的基团取代；R3和R4各自独立地选自烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羧酸根、碳环基、芳基和杂芳基，其中任何此类基团可任选地在其可用位置中的一个或多个处独立地被选自以下的基团取代：羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、硫代、氰基、卤代、芳基和杂芳基；或者R3和R4与它们所分别键合的咪唑环的两个碳原子一起形成苯环，其中所述苯环任选且独立地在其4个可用位置中的任何一个或多个处被选自羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、硫代、硝基、磺酰基、羧基、氰基、卤代、烷基、环烷基、芳基和杂芳基的基团取代，其中任何此类基团可任选地在其可用位置中的一个或多个处独立地被选自以下的基团取代：羟基、氨基、烷氧基、氨基烷基、硫代、硝基、卤代烷基、磺酰基、氰基、卤代、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；并且所述偶联在POCl3、碱和非水溶剂的存在下进行。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱为三烷基胺。3.根据权利要求1所述的方法，其中R3和R4与它们所分别键合的所述咪唑环的所述两个碳原子一起形成苯环。4.根据权利要求3所述的方法，其中式(XX
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P1a)的化合物通过包括以下步骤的方法合成：
使与PCl(O)(OEt)2、N
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甲基咪唑和MeCN反应。5.一种合成式(XXb)的氨基
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咪唑并
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嘧啶化合物的方法，所述方法包括：使式XX
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P1...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：