一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途。具体而言，该核苷类似物的盐具有如式I所示的结构，其中X为氢或氘，Y为酸，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸或马来酸，n为0.5～2，优选1。当X为氢或氘，Y为溴化氢，n为1时，该核苷类似物的盐以具有晶型I或晶型A的晶体或无定形物形式存在，具有固体性状好、稳定性高、溶解性好、引湿性小等优点，可用于制备治疗和/或缓解由病毒(特别是SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途
[0001]相关申请的引用
[0002]本专利技术要求2020年10月26日在中国提交的，名称为“一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途”、申请号为202011156037.5的专利技术专利申请和2020年12月18日在中国提交的，名称为“一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途”、申请号为202011505962.4的专利技术专利申请的优先权，通过引用的方式将该专利申请的全部内容并入本文。


[0003]本专利技术属于医药
，具体涉及一种核苷类似物的酸加成盐、盐型晶体、药物组合物和医药用途。

技术介绍

[0004]病毒性传染病对人类的生命健康构成了严重威胁。目前，已发现的能引起人类疾病的病毒种类众多，随着人类社会活动范围的扩大以及全球化趋势的加强，新的病毒或再发病毒在全球范围内不断出现，例如2003年的SARS
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CoV、2009年的H1N1流感病毒、2013年的H7N9禽流感病毒、2012年的MERS
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CoV、2014年的埃博拉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物，其中X为氢或氘；Y为马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、草酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、1,5
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萘二磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、水杨酸、乙酰水杨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、没食子酸、杏仁酸、苹果酸、山梨酸、三氟乙酸、牛磺酸、高牛磺酸、2
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羟基乙磺酸、肉桂酸、粘酸、氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸或其组合，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸、马来酸或其组合，更优选溴化氢；n为0.5～2，优选1。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为式I
‑
1化合物：其中n为0.5～2，优选1。3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，其为式I
‑1’
化合物：4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，
所述式I
‑1’
化合物为具有晶型A形式的晶体，所述晶型A具有下列特征中的至少一个：1)其XRPD图谱在下列2θ值中的至少3处，优选至少5处，更优选至少7处具有特征峰：5.35
°±
0.2
°
、8.11
°±
0.2
°
、8.46
°±
0.2
°
、15.70
°±
0.2
°
、18.08
°±
0.2
°
、21.09
°±
0.2
°
和21.91
°±
0.2
°
；2)其DSC图谱在204
±
5℃处具有吸收峰；3)将其置于25℃，RH80％条件下24小时后，水分增加在1％以下，优选0.2％以下，更优选0.1％以下；和4)其在37℃去离子水中的溶解度在0.1mg/mL以上，优选0.2mg/mL以上，更优选0.3mg/mL。5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述晶型A的XRPD图谱还在下列2θ值中的至少3处，优选至少5处，更优选至少8处具有特征峰：16.02
°±
0.2
°
、16.88
°±
0.2
°
、17.22
°±
0.2
°
、17.76
°±
0.2
°
、20.55
°±
0.2
°
、23.25
°±
0.2
°
、23.89
°±
0.2
°
和26.14
°±
0.2
°
。6.如权利要求4或5所述的化合物，其特征在于，所述晶型A的XRPD图谱如图2所示。7.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述晶型A的DSC图谱如图1所示。8.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述式I
‑1’
化合物为无定形物。9.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，所述无定形物的XRPD图谱如图6所示。10.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为式I
‑
2化合物：其中n为0.5～2，优选1。11.如权利要求1或10所述的化合物，其特征在于，其为式I
‑2’
化合物：
12.如权利要求11所述的化合物，其特征在于，所述式I
‑2’
化合物为具有晶型I形式的晶体，所述晶型I具有下列特征中的至少一个：1)其XRPD图谱在下列2θ值中的至少3处，优选至少5处，更优选至少6处具有特征峰：5.36
°±
0.2
°
、8.13
°±
0.2
°
、8.48
°±
0.2
°
、18.16
°±
0.2
°
、20.95
°±
0.2
°
和21.95
°±
0.2
°
；2)其DSC图谱在200
±
5℃处具有吸收峰；3)将其置于25℃，RH80％条件下24小时后，水分增加在1％以下，优选0.2％以下，更优选0.1％以下；和4)其在37℃去离子水中的溶解度在0.1mg/mL以上，优选0.2mg/mL以上，更优选0.3mg/mL。13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，所述晶型I的XRPD图谱还在下列2θ值中的至少3处，优选至少5处，更优选至少7处具有特征峰：15.71
°±
0.2
°
、16.07
°±
0.2
°
、16.90
°±
0.2
°
、17.26
°±
0.2
°
、20.55
°±
0.2
°
...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敬山，谢元超，张磊砢，肖庚富，王震，蒋华良，徐华强，胡天文，田广辉，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：