【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于脑肿瘤治疗的溶瘤性I型单纯疱疹病毒
[0001]本专利技术涉及一种用于肿瘤治疗的溶瘤病毒,特别是涉及一种用于脑肿瘤治疗的基因工程化的溶瘤性I型单纯疱疹病毒(oHSV
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1)。本专利技术还涉及使用本文公开的重组溶瘤性病毒治疗脑肿瘤的方法、及其药物组合物和应用。
技术介绍
[0002]脑的原发性肿瘤由中枢神经系统中的不同类型的细胞产生。成神经管细胞瘤(Medulloblastoma)衍生自神经元细胞的前体,而星形细胞瘤(astrocytoma)衍生自神经胶质细胞的星形细胞亚群,少突神经胶质瘤衍生自神经胶质细胞的少突神经胶质前体亚群。其它类型的原发性肿瘤衍生自形成脑的内衬和外衬的细胞,例如分别来自室管膜细胞的室管膜瘤和来自包含脑膜的细胞的脑膜瘤。衍生自星形胶质细胞的多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最致命的原发性脑肿瘤,因此被归类为WHO IV级星形细胞瘤。
[0003]目前恶性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗方案是肿瘤切除,然后是化疗和放疗。尽管溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)在GBM的临床试验中已被证明是安全的,但其功效并不理想,主要是由于肿瘤切除后病毒传播不足。多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见的脑肿瘤,尽管在分子理解方面取得了巨大进步,但它仍然是最难治疗的恶性肿瘤之一。尽管GBM肿瘤切除是一种重要的治疗干预措施,但肿瘤切除后放射和替莫唑胺(temozolomide)化疗的标准治疗仅提供不太多的临床益处。因此,迫切需要开发能够在肿瘤减瘤(debulking)后直接施用到GBM ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种溶瘤性I型单纯疱疹病毒(oHSV
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1),其包含经修饰的基因组,其中所述修饰包含a) 基因组的末端重复序列中的γ34.5基因的拷贝的改变,使得γ34.5基因的所述拷贝不能表达功能性ICP34.5蛋白,以及b) 基因组的内部反向重复区的缺失,使得双拷贝基因中的每一个的一份拷贝和内部反向重复区内的重复的非编码序列的一份拷贝缺失,其中所述双拷贝基因包含编码ICP0、ICP4、ICP34.5、ORF P和ORF O的基因,以及其中基因组的U
L
和U
S
成分中的所有单拷贝基因都是完整的,使得所有单拷贝基因能够表达各自的功能性蛋白。2.根据权利要求1所述的oHSV
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1,其中所述改变包含γ34.5基因的所述拷贝的全部或部分的编码区或调节区的缺失。3.根据权利要求1或2所述的oHSV
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1,其中所述重复的非编码序列包括ICP0的内含子、LAT结构域和“a”序列。4.根据权利要求1或2所述的oHSV
‑
1,其中U
L
和U
S
成分中的所有单拷贝基因包括U
L
成分中的U
L
1至U
L
56基因和U
S
成分中的U
S
1至U
S
12基因。5.根据权利要求1至4中任一项所述的oHSV
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1,其中HSV
‑
1选自F毒株、KOS毒株和17毒株。6.根据权利要求1至5中任一项所述的oHSV
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1,其中HSV
‑
1具有原型(P)的基因组异构体。7.根据权利要求1至6中任一项所述的oHSV
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1,其中所述内部反向重复区的缺失导致F毒株的基因组中核苷酸117005至132096的切除。8.根据权利要求6所述的oHSV
‑
1,其中所述内部反向重复区的缺失从U
L
成分中最后一个基因的终止密码子开始至U
S
成分中第一个基因的启动子。9.根据权利要求8所述的oHSV
‑
1,其中U
L
成分中最后一个基因是U
L
56基因。10.根据权利要求8或9所述的oHSV
‑
1,其中U
S
成分中第一个基因是U
S
1基因。11.根据权利要求1至10中任一项所述的oHSV
‑
1,其中将编码免疫刺激剂和/或免疫治疗剂的异源性核酸序列并入所述oHSV
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1,其中所述并入不干扰HSV
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1基因组的天然基因的表达。12.根据权利要求11所述的oHSV
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈晓庆,刘园园,周国瑛,
申请(专利权)人:深圳市亦诺微医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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