一种苏沃雷生片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，提供了一种苏沃雷生片及其制备方法，所述苏沃雷生片包括35

【技术实现步骤摘要】
一种苏沃雷生片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，更具体地说，是涉及一种苏沃雷生片及其制备方法。

技术介绍

[0002]失眠症是一种常见病症，失眠症患者在入睡或睡眠上存在困难，入睡潜伏期的延长，夜间频繁觉醒，睡眠中觉醒期的延长，甚至睡眠中短暂的唤醒都可以看作是失眠症的症状。失眠症可引起白天嗜睡，使人缺乏精力；还能让人焦虑、抑郁或烦躁；失眠症患者可能会在注意力、学习及记忆方面出现困难。
[0003]据统计，我国睡眠障碍患者超3亿，睡眠不良者高达5亿人。在失眠人群中，有73％的患者从未看过专科医生或用药物治疗，失眠成为困扰很多人的精神疾病，严重影响工作和生活质量。
[0004]目前，临床上治疗失眠的西药主要包括：苯二氮类(如安定、硝基安定、舒乐安定、氯硝安定、阿普唑仑(佳乐定)、咪唑安定、劳拉西泮(罗拉))、巴比妥类(如苯巴比妥(鲁米那)、司可巴比妥)、二苯甲烷类(如安泰乐)、其他类(如谷维素、唑吡坦片(思诺思、乐坦)、三唑仑(酐乐欣)、唑吡酮(忆梦反))。上述治疗失眠的药物主要以GABA、5
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羟色胺(5
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HT)和组胺等神经递质和神经肽为靶点调节上述平衡状态，但存在严重的依赖性与不良反应，如嗜睡、精神萎靡、产生幻觉等。
[0005]苏沃雷生是由Merck公司开发的一类新型的催眠药，2014年获得美国FDA批准用于治疗难以入睡或维持睡眠的第一个食欲素受体拮抗剂。临床研究表明，对抗抑郁类镇静药和苯二氮类镇静药产生耐药性的失眠患者，苏沃雷生具有良好的治疗效果。但是苏沃雷生是一种难溶性药物，现有的药物制剂一般是采用湿法制粒或粉末直压的方法制备的药片，存在药物溶出释放比较慢，不利于药物在体内吸收的问题。如专利CN106539767A公开了一种苏沃雷生片剂，采用了直压工艺，改善了可压性，但是药物体外溶出释放比较慢，不利于药物在体内的吸收。因此，亟需开发一种药物溶出性能好的苏沃雷生片剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种苏沃雷生片及其制备方法，以解决现有技术中苏沃雷生药剂溶出性能不佳的问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0008]一方面，本专利技术提供一种苏沃雷生片，包括如下重量份数的各组分：
[0009][0010]所述苏沃雷生固体分散体的制备方法包括：将苏沃雷生经微粉处理获得D90小于30μm的苏沃雷生微粉，将重量份数比为1：2
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8的苏沃雷生微粉和共聚维酮混合均匀，热熔挤出，粉碎过60目获得苏沃雷生固体分散体。
[0011]本专利技术提供的苏沃雷生片是通过将苏沃雷生经过微粉处理后，先和共聚维酮采用热熔工艺制备成固体分散体，再与各种辅料一起制成片剂，改善了难溶性药物苏沃雷生的溶出性，有利于提高苏沃雷生在人体内的吸收速率，从而提高生物利用度。
[0012]在本专利技术中，通过先将苏沃雷生微粉处理成D90小于30μm的微粉，然后将苏沃雷生微粉和共聚维酮按照1：2
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8的重量比通过热熔挤出制备出苏沃雷生固体分散体，再通过苏沃雷生固体分散体和辅料混合来制备苏沃雷生片，保证了苏沃雷生在药片中的高度均匀分散，可以有效提高苏沃雷生的溶出速率，有助于改善体内吸收。热熔挤出工艺无需溶剂参与、操作步骤少且可持续操作、工艺稳定，适合用于工业化大生产。
[0013]在本专利技术提供的苏沃雷生片中，乳糖是用作填充剂，微晶纤维素是用作填充剂和粘合剂。
[0014]在本专利技术提供的苏沃雷生片中加入乳糖有利于促进苏沃雷生的溶出。乳糖在苏沃雷生片中的用量应该控制在合理的范围内，乳糖用量过少或过多，都会导致苏沃雷生的溶出速度变慢。乳糖用量如果过少，会因其促进溶出的效果不足而影响苏沃雷生的溶出。乳糖用量如果过多，则可能由于大量乳糖溶解时会产生较高的渗透压，导致水不易进入片芯内部，延缓崩解进而影响苏沃雷生的溶出。
[0015]作为本专利技术提供的苏沃雷生片的一种优选方案，热熔挤出的条件为：螺杆转速为100
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300rpm，温度为160
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180℃，送料速度为0.8
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1.5kg/h。
[0016]热熔挤出的条件会影响热熔混合的效果，从而影响苏沃雷生在苏沃雷生固体分散体中的分散均匀性，并最终影响苏沃雷生的溶出效果。其中，温度对热熔挤出的效果的影响明显。若热熔挤出的温度太低，则各组分可能不能完全熔融，导致苏沃雷生在苏沃雷生固体分散体中分散不佳；并且热熔温度过低还可能导致难以挤出的问题。若热熔挤出的温度太高，苏沃雷生或共聚维酮的分子量可能会由于热分解而降低，并且熔融状态下的组合物还会出现粘性增加的情况，苏沃雷生在苏沃雷生固体分散体中的分散均匀性可能会降低，从而影响药物溶出和生物利用度。
[0017]作为本专利技术提供的苏沃雷生片的另一种优选方案，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的至少一种。
[0018]进一步优选的，所述崩解剂交联羧甲基纤维素钠。
[0019]作为本专利技术提供的苏沃雷生片的另一种优选方案，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、硬质富马酸钠中的至少一种。
[0020]进一步优选的，所述润滑剂为微粉硅胶。
[0021]作为本专利技术提供的苏沃雷生片的另一种优选方案，所述微粉处理包括：将苏沃雷生投入气流粉碎机中，进料速度为0.5
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1.5kg/h，粉碎压力为0.7
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0.9Mpa，经过旋风分离得到D90小于30μm的苏沃雷生微粉。本专利技术采用采用上述工艺将苏沃雷生粉碎至D90小于30μm，不仅利于提高药物溶出度，同时能够满足生产的连续性和可实现性。
[0022]另一方面，本专利技术还提供一种上述苏沃雷生片的制备方法，包括：
[0023]将苏沃雷生固体分散体、乳糖、微晶纤维素、崩解剂和润滑剂加入三维混合设备中混合30
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60min；将混合好的物料采用旋转压片机进行压片获得药片，控制硬度5
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10kg；将药片采用高效包衣机进行包衣获得苏沃雷生片，控制包衣增重3％以内。
[0024]本专利技术提供的苏沃雷生片的制备方法的整个制备过程操作简单，易于控制，对生产设备要求不高，适用于工业化大规模生产。制备过程中所用的生产设备、操作条件等均可由本领域技术人员进行常规选择。
[0025]本专利技术的制备方法中用于包衣的薄膜包衣剂可选用药学上常用的品种，例如卡乐康公司的欧巴代系列薄膜包衣粉。薄膜包衣剂的用量由本领域技术人员根据现有技术即可容易地获得。
[0026]本专利技术提供有益效果至少在于：
[0027]本专利技术提供的苏沃雷生片通过将苏沃雷生经过微粉处理后，先和共聚维酮采用热熔工艺制备成固体分散体，再与各种辅料一起制成片剂，改善了难溶性药物苏沃雷生的溶出性，利于提高苏沃雷生在人体内的吸收速率和生物利用度。
具体实施方式
[0028]为了使本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苏沃雷生片，其特征在于，包括如下重量份数的各组分：所述苏沃雷生固体分散体的制备方法包括：将苏沃雷生经微粉处理获得D90小于30μm的苏沃雷生微粉，将重量份数比为1：2
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8的苏沃雷生微粉和共聚维酮混合均匀，热熔挤出，粉碎过60目获得苏沃雷生固体分散体。2.根据权利要求1所述的苏沃雷生片，其特征在于，所述热熔挤出的条件为：螺杆转速为100
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300rpm，温度为160
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180℃，送料速度为0.8
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1.5kg/h。3.根据权利要求1所述的苏沃雷生片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的至少一种。4.根据权利要求1所述的苏沃雷生片，其特征在于，所述润滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍志强，郭婷婷，柏小娟，武雪，马晓凤，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：