一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药产业领域,尤其涉及一种单硝酸异山梨酯片的制备方法，本发明专利技术公开的片剂除含有活性成分单硝酸异山梨酯的包合物外,还含有崩解剂﹑填充剂、润滑剂。经实验测定可得,通过本发明专利技术提供的技术方案制得的产品不仅解决了单硝酸异山梨酯的析晶问题,同时解决了在高温和高湿环境下单硝酸异山梨酯的高渗透性使其极易发生升华的问题。本发明专利技术所制备的单硝酸异山梨酯片剂稳定性好,在储存过程中不易析晶,且药物溶出迅速,有利于提高其生物利用度。晶,且药物溶出迅速,有利于提高其生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺。

技术介绍

[0002]在当今临床医学领域,心血管系统疾病一直是最易引起人类死亡的病种之一,而冠心病心绞痛是心血管系统疾病中最常见的多发病。该病是一种心绞痛是心肌急剧的暂时的缺血与缺氧所引起的临床症状,患者以中老年人居多,常发生于某种诱因存在时,其特点为阵发性的前胸压榨或疼痛感觉,主要位于胸骨后部,可放射到患者心前区、左上肢、颈咽部或下颌部,严重者甚至危及生命,极大地影响着人们的健康质量。近些年来,随着社会人口年龄结构的日渐老龄化,冠心病心绞痛的发病率逐年上升,而且有发病年轻化的趋势,已成为当今威胁人类健康的主要疾病,因此有效地对之予以防治具有十分重要的意义。
[0003]单硝酸异山梨酯首先由德国Boehringer Mannheim Gmb.h公司研制,是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢物，口服吸收快，绝对生物利用度高，个体差异小。其生物半衰期为4
‑
5小时,普通制剂需要日服2
‑
3次,口服几周后容易产生耐药性。缓释制剂可有效克服其耐药性,现单硝酸异山梨酯缓释片剂已广泛用于临床。
[0004]单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)化学名为l,4,3,6
‑
二脱水
‑
D
‑
山梨糖醇
‑5‑
硝酸酯,分子式C6H9NO6,分子量191.14,是一种白色针状结晶或结晶性粉末,在甲醇或丙酮中易溶,在三氯甲烷或水中溶解,在己烷中几乎不溶,在pH1.0
‑
pH6.8的各介质中溶解度均超过250mg/mL,属于高溶解性药物。单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物,为新一代硝酸酯类抗心绞痛药物,适用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗,可与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭。临床研究结果表明,该药不但具有吸收迅速、无首过效应、生物利用度高、有效浓度范围宽、药物作用持续时间长、临床疗效高等特点,还具有个体差异小、毒性低等突出优势,是目前防治心绞痛最好的药物之一。目前已上市的单硝酸异山梨酯剂型有片剂、分散片﹑缓释胶囊、缓释片等。
[0005]单硝酸异山梨酯熔点较低,制备及存储过程中易出现原料析出结晶现象。另外,在高温和高湿环境下，由于单硝酸异山梨酯的高渗透性使其极易发生升华作用,针对这一问题,本专利技术采用将单硝酸异山梨酯包合的方法，来有效防止单硝酸异山梨酯升华、析晶。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供单硝酸异山梨酯片的生产工艺。其目的是为了解决药品稳定性差的问题。本专利技术具体通过如下技术方案来实现:
[0007]一种单硝酸异山梨酯片剂，其特征在于，所述片剂包括单硝酸异山梨酯包合物、甘露醇、直链结晶淀粉、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁，所述单硝酸异山梨酯包合物由单硝酸异山梨酯经羧甲基壳聚糖水溶液包合得到，其中单硝酸异山梨酯与羧甲基壳聚糖的质量体积
比为1:5～15。
[0008]进一步优选的，所述单硝酸异山梨酯包合物与胶态二氧化硅的重量份比为20～60:3～5，单硝酸异山梨酯与直链结晶淀粉的重量份比为4～8:2～6。
[0009]进一步优选的，所述片剂以重量份数计，原辅料处方组成如下：
[0010][0011]进一步优选的，所述片剂以重量份数计，原辅料处方组成如下：
[0012][0013]本专利技术还公开了一种单硝酸异山梨酯片的制备工艺,该制备工艺包括如下步骤:
[0014]步骤1)配料,；步骤2)单硝酸异山梨酯包合；步骤3)预混合；步骤4)混合；步骤5)总混；步骤6)压片；步骤7)包装。
[0015]其中，所述步骤2)单硝酸异山梨酯包合,包括如下步骤:将单硝酸异山梨酯按照1g:10ml的量添加到浓度为30g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中,超声分散10min,再添加相同体积的含1％司盘
‑
80的液体石蜡,200rpm搅拌10min,降温到4℃后,加入5％(v/v)的戊二醛交联固化3h,去除油层,真空抽滤,然后用石油醚洗涤,再用丙酮脱水,真空干燥箱干燥,得到单硝酸异山梨酯包合物。
[0016]其中，步骤3)预混合,包括如下步骤:将称好的单硝酸异山梨酯包合物、甘露醇,置于三维混合机中,开启转速8转/分,混合10分钟使均匀,得原辅料混合物。
[0017]其中，步骤4)整粒,包括如下步骤:将所得原辅料混合物加入摇摆式整粒机中，通过20目筛整粒，得到大小均匀一致的颗粒。
[0018]其中，步骤5)混合,包括如下步骤:将原辅料混合物、直链结晶淀粉及胶态二氧化硅倒入三维混合机中,开启转速8转/分,总混10分钟,得到混合物料。
[0019]其中，步骤6)总混,包括如下步骤:将颗粒置于混合机中,然后加入硬脂酸镁,设定转速为8转/分,开机混合5分钟,使之混合均匀。
[0020]其中，步骤7)压片,包括如下步骤:使用浅凹冲模根据应压片重进行压片,压片时控制重量差异
±
6％,硬度范围60
‑
80N。
[0021]其中，步骤8)步骤7)包装,包括如下步骤:将单硝酸异山梨酯片进行包装,检验,即得。
[0022]本专利技术的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面:
[0023]本专利技术工艺制备的单硝酸异山梨酯片剂的组方合理,工艺简单,对生产环境、设备条件要求低,适于工业生产。
[0024]本专利技术制备的单硝酸异山梨酯片剂，本专利技术制备的单硝酸异山梨酯片剂经过8个月的加速试验,各项指标均达标,其稳定性符合要求。胶态二氧化硅是一种新型辅料,是经过造粒之后的胶态二氧化硅，结构为中空球形.比表面积高达300m2/g,能够增加载药量及药物溶解度，提高口服生物利用度，羧甲基壳聚糖是壳聚糖羧甲基化的产物,与单硝酸异山梨酯乳化交联后具有较好的释放性能。
[0025]本专利技术提供的技术方案：单硝酸异山梨酯的包合物制得的产品不仅解决了单硝酸异山梨酯的析晶问题,同时解决了在高温和高湿环境下单硝酸异山梨酯的高渗透性使其极易发生升华的问题。本专利技术所制备的单硝酸异山梨酯片剂稳定性好,在储存过程中不易析晶，且药物溶出迅速，有利于提高其生物利用度。
[0026]长期以来，淀粉都是最主要的药用辅料之一，具有许多独特的优点，比如无毒无味，价格低廉，来源广泛，供应十分稳定等，但随着制剂技术的发展，对辅料的要求不断提高，药用淀粉已经越来越不能满足生产的需要，迫切需要对其性质进行改良。由聚合度相近的短直链淀粉重新有序地排列在一起形成的直链结晶淀粉，具有良好的填充性、粘合性、流动性、崩解性以及自身润滑性等优点，本专利技术采用直链结晶淀粉替代价格昂贵的微晶纤维素，作为片剂辅料，节省成本。
具体实施方式
[0027]为了使本
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例,对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯片剂，其特征在于，所述片剂包括单硝酸异山梨酯包合物、甘露醇、直链结晶淀粉、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁，所述单硝酸异山梨酯包合物由单硝酸异山梨酯经羧甲基壳聚糖水溶液包合得到，其中单硝酸异山梨酯与羧甲基壳聚糖的质量体积比为1:5～15。2.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯片剂，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯包合物与胶态二氧化硅的重量份比为20～60:3～5，单硝酸异山梨酯与直链结晶淀粉的重量份比为4～8:2～6。3.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯片剂，其特征在于，所述片剂以重量份数计，原辅料处方组成如下：4.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯片剂，其特征在于，所述片剂以重量份数计，原辅料处方组成如下：5.一种权利要去1所述的单硝酸异山梨酯片剂的制备方法，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤:步骤1)配料；步骤2)单硝酸异山梨酯包合；步骤3)预混合；步骤4)整粒；步骤5)混合；步骤6)总混；步骤7)压片；步骤8)包装。6.根据权利要5所述单硝酸异山梨酯片剂的制备方法，其特征在于,所述制备方法按照如下步骤进行:步骤1)配料：按照重量百分比称取各原辅料；步骤2)单硝酸异山梨酯包合:将单硝酸异山梨酯添加到羧甲基壳聚糖水溶液中,超声分散后添加含1％司盘
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80的液体石...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，李永璇，郭洪涛，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：