含有益生菌的制剂在治疗肠胃疾病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及含有益生菌的制剂在治疗肠胃疾病中的应用。本发明专利技术提供了特异性针对MAdCAM

【技术实现步骤摘要】
含有益生菌的制剂在治疗肠胃疾病中的应用


[0001]本专利技术涉及生物领域，更具体的涉及含有益生菌的制剂在治疗肠胃疾病中的应用。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、特发性、发作期与缓解期交替出现的炎症性肠道疾病，在我国UC的发病率和患病率均有逐年增加的趋势。UC通常发生在直肠和远端结肠，但也可能影响整个结肠，且该病可发生于任何年龄，但以15～ 30岁发病率较高，50—7O岁则相对较低。UC主要侵犯结肠黏膜和黏膜下层，表现为炎症和溃疡。已有资料显示各地区的发病率不同，发达地区较为一致，而在亚非、南美存在很大差异。
[0003]目前，针对溃疡性结肠炎主要是采用药物治疗，目前主要有以下几类主要的药物类型。5
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氨基水杨酸(5
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ASA)制剂是治疗轻度和中度UC的主要药物，该类药物用于治疗UC开始于20世纪4O年代。临床上有大量可以口服的5
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ASA制剂，包括含有偶氮键的药物，比如柳氮磺胺啶、奥沙拉嗪、巴柳氮和控释剂型的美沙拉嗪。此类药物有很好的治疗效果，但由于需长期服用，所以临床依从性比较低。根据大量的临床试验，5
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ASA制剂的安全性总体来说是良好的。但是，柳氮磺胺嘧啶的使用因为它的不良反应(恶心、呕吐、腹痛、发热、皮疹、粒细胞缺乏症、嗜中性细胞减少、男性不育症、叶酸缺乏、自身免疫性溶血和罕见的肾毒性、肝毒性或胰腺炎)和较高的不能耐受率而受到限制。皮质类固醇药物可分为系统性和局部作用2种。皮质类固醇是治疗中度到重度且其他保守治疗疗效欠佳的UC 一线药物，对重度UC有50％的缓解率。可使突发性的重度UC病死率显著下降。在20世纪后半期，糖皮质激素被广泛用来治疗活动期UC，使该病较高的病死率从75％降到了不足1％。系统性作用的皮质类固醇激素如泼尼松(0.25
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0.75mg /(kg
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d))或甲基泼尼松龙(48mg)连续应用17周左右，缓解率60％
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80％。局部作用的糖皮质激素布地奈德，可口服或灌肠使用治疗远端的UC，可有效地推迟或控制复发，并且该药的不良反应较少。二丙酸倍氯米松是一种新型的局部起效的皮质类固醇药物，该药安全性较好，主要治疗轻度到中度的活动期UC，采用回顾性多中心的方法对434例UC患者进行口服二丙酸倍氯米松(5mg/d)治疗，平均服药6.2周，缓解率和有效率分别为44.4和22.3％。
[0004]抗肿瘤坏死因子(英夫利昔单抗)英夫利昔单抗是一种特异性阻断肿瘤坏死因子
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的单克隆抗体。对于中度到重度UC且用皮质激素治疗无效的患者，可以采用英夫利昔单抗治疗。虽然英夫利昔单抗对特定类型的UC有良好的治疗效果，但同时也存在严重的不良反应，因此临床使用时有必要密切观察服药后反应。 Wilhelm等对英夫利昔单抗在UC疾病治疗中的作用研究，认为该药在治疗UC疾病方面有一定的疗效，但需要更进一步的临床试验，评估该药对疾病治疗和发展的影响。益生菌是一种可以改善微环境平衡的活性非致病性微生物，尤其在胃肠道其作用更为显著。
[0005]益生菌主要包括酿酒用的酵母菌或乳酸菌，如乳酸杆菌和双歧杆菌，它们可以作为膳食补充剂或单独作为食品。Sang等为亍评估益生菌对UC的治疗效果，按其标准搜集了
13个相关的临床随机试验，对其进行meta分析，结果认为治疗 UC益生菌比安慰剂效果更佳。Hegazy等曾将3O例轻度到中度的UC随机分为2 组，进行为期8周的临床观察，一组口服柳氮磺胺嘧啶(2400g/d)，另一组口服同样剂量的含益生菌的柳氮磺嘧啶。他们认为口服含益生菌的补充剂在使患者保持缓解状态和预防复发方面是有帮助的。
[0006]2020年3月获批的维得利珠单抗(Vedolizumab)是一种新型整合素拮抗剂，是一种肠道选择性抗淋巴细胞迁移药物，具有短期改善症状、快速疾病控制等优势，用于治疗传统疗法或TNF
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α抑制剂应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性UC/克罗恩病(CD)成年患者。大量的真实世界研究已经证实维得利珠单抗长期治疗的疗效和安全性良好，且出现严重感染、输注相关反应和恶性肿瘤的发生率均较低。2020年11月9日，两例英夫利西单抗失应答的重症UC患者在南京大学医学院附属鼓楼医院消化科顺利完了维得利珠单抗的输注，11月18日，第三例UC患者顺利输注维得利珠单抗注射液，为该区域炎症性肠病(IBD)患者提供了全新的选择，有望造福更多IBD患者。相较系统性作用生物制剂而言，维得利珠单抗因为其可以特异性结合α4β7整合素,从而精准选择性抑制肠道炎症，所以并不影响全身性免疫功能。
[0007]目前针对结合α4β7整合素的单克隆抗体已经有，由于α4β7和MAdCAM
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1 是相互作用而起到治疗溃疡性肠炎，但是目前还没有针对MAdCAM
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1的单克隆抗体以及将所述单克隆抗体用于治疗溃疡性肠炎。

技术实现思路

[0008]本专利技术克服现有技术的缺陷，提供一种特异性治疗溃疡性肠炎的药盒。
[0009]具体的，所述药盒由特异性针对MAdCAM
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1的单克隆抗体和益生菌组成。
[0010]更进一步的，所述MAdCAM
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1的单克隆抗体的轻链可变区如SEQ ID NO：1 所示，重链可变区序列如SEQ ID NO：2所示。
[0011]更进一步的，本专利技术提供一种保健品，所述保健品由特异性针对MAdCAM
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1 的单克隆抗体和益生菌组成。
[0012]在某些实施例中，本文提供的抗体涵盖其任何抗原结合片段。如本文所用，术语“抗原结合片段”是指由抗体的一部分形成的抗体片段，其包括一个或多个 CDR或与抗原结合但不包括完整天然抗体结构的任何其它抗体片段。抗原结合片段的实例包含但不限于双功能抗体、Fab、Fab”、F(ab”)2、Fv片段、二硫键稳定的Fv片段(dsFv)、(dsFv)2、双特异性dsFv(dsFv
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dsFv”)、二硫键稳定的双功能抗体(ds双功能抗体)、单链抗体分子(scFv)、scFv二聚体(二价双功能抗体)、双特异性抗体、多特异性抗体、骆驼化单结构域抗体、纳米抗体、结构域抗体和二价结构域抗体。抗原结合片段能够结合至与亲本抗体所结合相同的抗原。
[0013]关于抗体的“Fab”是指抗体的由通过二硫键与单一重链的可变区和第一恒定区结合的单一轻链(可变区和恒定区)组成的部分。
[0014]“Fab
’”
是指包含一部分铰链区的Fab片段。
[0015]“F(ab
’
)2”是指Fab
’
的二聚体。
[0016]关于抗体(例如IgG、IgA或IgD同型)的“Fc”是指由通过二硫键与第二重链的第二和第三恒定结构域结合的第一重链的第二和第三恒定结构域组成的抗体的部分。关于IgM和IgE同型抗体的Fc进一步包括第四恒定结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗肠炎的药盒，其特征在于由特异性针对MAdCAM
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1的单克隆抗体2A4和益生菌组成；其中，所述MAdCAM
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1的单克隆抗体2A4的轻链可变区如SEQ ID NO：1所示，重链可变区序列如SEQ ID NO：2所示；益生菌是植物乳杆菌CGMCC NO.1258和动物双歧杆菌CGMCC No.9273二者制备的微胶囊。2.特异性针对MAdCAM
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1的单克隆抗体和益生菌在制备用于治疗肠炎的药盒中的用途；其中，所述MAdCAM
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【专利技术属性】
技术研发人员：张克礼，李娜，
申请(专利权)人：北京创世客生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：