【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫检查点阻断性双特异性分子
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求美国临时专利申请号62/861,524(2019年6月14日提交)的优先权权益。优先权申请的全部公开内容通过引用整体并出于所有目的并入本文。
技术介绍
[0003]癌症药物开发的主要焦点是产生阻断癌细胞免疫逃逸的治疗。迄今为止,已经批准了调节免疫检查点的数种抗体作为药物。例如,抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T
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lymphocyte antigen
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4,CTLA
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4)抗体伊匹单抗(Ipilimumab)于2011年被批准用于治疗黑素瘤,以及抗程序性细胞死亡1(programmed cell death
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1,PD
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1)抗体纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab)于2014年分别被批准用于晚期黑素瘤和非小细胞肺癌(non
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small cell lung cancer,NSCLC)。这些抗体 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.双特异性分子,其包含PD
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L1抗体或其抗原结合片段和至少一种肽剂,其中所述肽剂与肿瘤细胞表面上的抗原或分子标志物特异性地结合。2.权利要求1所述的双特异性分子,其中所述PD
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L1抗体是单克隆抗体阿维单抗、阿特珠单抗或德瓦鲁单抗。3.权利要求1所述的双特异性分子,其中所述肿瘤细胞是黑素瘤细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、肾癌细胞、食管癌细胞、胃肠癌细胞或胰腺癌细胞。4.权利要求1所述的双特异性分子,其中所述肿瘤细胞是黑素瘤细胞,并且所述肽剂与MC1R特异性地结合。5.权利要求4所述的双特异性分子,其中所述肽剂是α
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MSH、其类似物或其变体。6.权利要求5所述的双特异性分子,其中所述肽剂是NDP
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MSH或其保守修饰变体。7.权利要求1所述的双特异性分子,其中所述PD
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L1抗体或其抗原结合片段与所述肽剂共价融合。8.权利要求7所述的双特异性分子,其中所述肽剂与所述抗体的重链恒定区或N端融合。9.权利要求7所述的双特异性分子,其中所述肽剂通过接头与所述抗体或其抗原结合片段融合。10.权利要求9所述的双特异性分子,其中所述接头是PEG接头或肽接头。11.权利要求9所述的双特异性分子,其中每个抗体分子与约1至10个所述肽剂分子融合。12.权利要求1所述的双特异性分子,其包含在重链恒定区与MC1R结合肽剂融合的PD
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L1抗体阿维单抗。13.权利要求12所述的双特异性分子,其包含通过PEG接头与所述抗体共价融合的NDP
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