一种乙酰基六肽-1衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种乙酰基六肽

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰基六肽
‑
1衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于医药化妆品领域，具体涉及一种乙酰基六肽
‑
1衍生物及其应用。

技术介绍

[0002]乙酰基六肽是一种具有抗皱功效的生物活性肽，可减少已有的面部皱纹和防止新的皱纹产生，是化妆品常用的活性肽之一。目前市场上常用的乙酰基六肽主要为乙酰基六肽
‑
8，乙酰基六肽
‑
8是一种神经递质抑制肽，主要通过抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，致使肌肉的收缩减弱，从而达到减少皱纹的产生，并能够有效重新组织胶原弹力，增加弹力蛋白的活性，达到抚平皱纹的作用。但是，添加有乙酰基六肽
‑
8的化妆品存在性质不稳定、易受外界因素影响，活性作用时间短等问题，因此乙酰基六肽
‑
8在化妆品中的应用受到限制。
[0003]基于乙酰基六肽
‑
8的弊端，乙酰基六肽
‑
1应运而生。乙酰基六肽
‑
1是一种新型乙酰基六肽，其主要通过同时作用于突触前膜和突触后膜来减少神经递质的传递，减少肌肉的皱缩，从而达到抚平表情纹的目的，并且，乙酰基六肽
‑
1添加到化妆品中不会导致化妆品性质失稳。因此，乙酰基六肽
‑
1成为抗皱活性肽的新宠。但乙酰基六肽
‑
1同样具有一定的弊端，如皮肤渗透性不高等。因此，有必要对乙酰基六肽
‑
1的化学结构进行修饰改性。

技术实现思路

[0004]技术目的本专利技术为解决现有技术中存在的缺陷，提供了一种乙酰基六肽
‑
1衍生物，将其添加到化妆品中具有较强的皮肤渗透能力，能更有效的减少面部皱纹的发生，具有更好的抗皱功效，并具有抗炎抑菌作用，能减少皮肤炎症的产生，达到祛痘抗痘效果。
[0005]技术方案本专利技术的技术目的通过以下所述技术方案实现。
[0006]一种乙酰基六肽
‑
1衍生物，其结构式如式 (1) 所示：
(1)；其中，R代表具有2~6个碳原子的饱和烷烃。
[0007]本专利技术提供上述乙酰基六肽
‑
1衍生物，相比乙酰基六肽
‑
1，乙酰基六肽
‑
1衍生物的脂溶性增强，增加了皮肤渗透能力，提高了生物利用度，将其添加到化妆品中，可促进皮肤的渗透，能够更好的发挥功效，并增强了乙酰基六肽
‑
1的抗皱效果，减少肌肉的皱缩，达到抚平皱纹的目的，此外还增加了乙酰基六肽
‑
1的抗菌消炎作用，对痤疮丙酸杆菌等具有明显的杀灭作用，能够减少痤疮的生成。
[0008]上述所述乙酰基六肽
‑
1衍生物经由1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂对其进行酰氯化，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽
‑
1反应制备得到。
[0009]进一步地，所述一元醇是乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、2
‑
丁醇、戊醇、2
‑
戊醇、己醇、2
‑
己醇、3
‑
己醇中的任一种。
[0010]进一步地，所述酰氯化试剂是二氯亚砜、三氯化磷、氯磺酸、五氯化磷中的任一种。
[0011]进一步地，所述乙酰基六肽
‑
1衍生物的制备方法，具体包括：步骤一、将1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮加入到足量二氯亚砜中，30
‑
40℃下搅拌20
‑
50 min后，降温至0
‑
4℃，加入一元醇，接着加入CuCl2，搅拌反应4
‑
8 h，蒸干溶剂，调节pH至8.5
‑
9，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相、无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析得到
化合物I；步骤二、将化合物I与酰氯化试剂混合，加入少量水搅拌10
‑
20 min，接着缓慢倒入冰水混合物中，过滤，真空干燥，然后用无水乙醚进行萃取，旋转蒸干，用石油醚重结晶数次，得到化合物II；步骤三、将化合物II、乙酰基六肽
‑
1混合加入到二氯甲烷中，用碱性溶液调节pH至11
‑
12，0
‑
4℃下搅拌反应40
‑
60 min，升至室温，继续搅拌反应1
‑
2 h，然后用酸性溶液调节pH至中性，减压除去二氯甲烷，加入水，水相用乙醚萃取，然后用酸性溶液调节水相pH至3
‑
3.5，过滤，干燥，得到目标产物。
[0012]优选地，1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮、一元醇、酰氯化试剂、乙酰基六肽
‑
1的摩尔比为1∶1.2
‑
1.5∶1
‑
1.5∶0.6
‑
0.8。
[0013]本专利技术通过采用上述步骤，首先以1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂与其发生酰氯化反应，将磺酸基团转变成磺酰氯，再然后利用磺酰氯与乙酰基六肽
‑
1反应得到乙酰基六肽
‑
1衍生物，制备方法简单，收率高，可达92%以上，得到的乙酰基六肽
‑
1衍生物纯度高，抗皱性能、抗菌消炎作用好。
[0014]本专利技术还提供了上述所述乙酰基六肽
‑
1衍生物的另一种制备方法，包括将乙酰基丁二酸二酯与对氨基苯磺酸重氮盐反应，然后与酰氯化试剂发生酰氯化反应，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽
‑
1反应制备得到。
[0015]进一步地，乙酰基丁二酸二酯为乙酰基丁二酸二乙酯、乙酰基丁二酸二丙酯、乙酰基丁二酸二丁酯、乙酰基丁二酸二戊酯、乙酰基丁二酸二己酯。
[0016]进一步地，乙酰基丁二酸二酯由丁二酸二酯与乙醛、催化剂按照质量比1∶0.9
‑
1∶0.05
‑
0.2混合，在80
‑
90℃、微波辅助条件下反应2
‑
8 h，蒸出过量乙醛后制备得到。
[0017]进一步地，上述所述乙酰基六肽
‑
1衍生物的制备方法具体包括：步骤一、将对氨基苯磺酸溶于稀盐酸中，加入亚硝酸钠搅拌30
‑
60 min，接着加入乙酰基丁二酸二酯，0
‑
4℃下用氢氧化钠溶液调节pH至11.5
‑
12，然后加入吐温80，搅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙酰基六肽
‑
1衍生物，其特征在于，结构式如式 (1) 所示：(1)；其中，R代表具有2~6个碳原子的饱和烷烃。2.根据权利要求1所述的乙酰基六肽
‑
1衍生物，其特征在于，乙酰基六肽
‑
1衍生物经由1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂对其进行酰氯化，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽
‑
1反应制备得到。3.根据权利要求2所述的乙酰基六肽
‑
1衍生物，其特征在于，一元醇是乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、2
‑
丁醇、戊醇、2
‑
戊醇、己醇、2
‑
己醇、3
‑
己醇中的任一种。4.根据权利要求2所述的乙酰基六肽
‑
1衍生物，其特征在于，1
‑
(4'
‑
磺酸苯基)
‑3‑
羧基
‑5‑
吡唑啉酮、一元醇、酰氯化试剂、乙酰基六肽
‑
1的摩尔比为1∶1.2
‑
1.5∶1
‑
1.5∶0.6
‑
0.8。5.根据权利要求1所述的乙酰基六肽
‑
1衍生物，其特征在于，由乙酰基丁二酸二酯与对氨基苯磺酸重氮盐反应，然后与酰氯化试剂发生酰氯化反应，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽
‑
1反应制备得到。6.根据权利要求5所述的乙酰基六肽
‑
1衍生物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘慧敏，陈超，傅小明，黄毅，
申请(专利权)人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司，
类型：发明
国别省市：