在此揭示用以治疗视网膜退化性疾病或组织损伤的合成肽及包含所述肽的组合物。在此也揭示一种治疗视网膜退化性疾病或组织损伤的方法，通过施用本揭示内容组合物至一有需要接受治疗的个体，其中所述组合物含有一治疗有效量的合成肽。量的合成肽。量的合成肽。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】短合成肽及其治疗视网膜退化性疾病和/或组织损伤的用途
[0001]本揭示内容是基于发现短合成肽具神经保护作用，和/或组织修复及再生作用，因此所述合成肽可用于治疗或预防视网膜退化性疾病或组织损伤的领域。
技术介绍
[0002]视网膜退化是由视网膜或视网膜色素上皮细胞(retinal pigment ephitelium,RPE)的进行性及最终死亡所造成。造成视网膜退化的原因很多，包含动脉或静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、晶状体后纤维组织增生/早产儿视网膜病变或疾病(通常为遗传性疾病)。这些疾病可能以多种不同方式呈现，例如，视力受损、夜盲、视网膜剥离、光敏感、管状视觉以及周边视觉丧失至视觉完全丧失。视网膜退化存在于多种不同的疾病中，包含网膜色素病变(retinitis pigmentosa,RP)、老年黄斑部病变(age
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related macular degeneratiom,AMD)、糖尿病视网膜病变、白内障、急性紫外线视网膜病变和青光眼。
[0003]软组织(例如，血管、皮肤、肌肉骨骼组织)损伤是非常常见的损伤，其包括例如皮肤性(如，缺血性伤口、糖尿病性伤口、创伤性伤口、烧伤、皮肤溃烂和外科伤口)；血管性(如，血管疾病、血管损伤和血管发育不良)；整形(如，涉及修复、增大或美体)；肌肉疾病(如，发炎性、神经性和肌原性肌肉疾病；和肌肉营养不良)；和结缔组织性(例如，肌腱和韧带)的损伤。其他软组织损伤症状还包括皮肤老化或暴露于压力(如，暴露于紫外光或污染等条件)中，进而减缓组织修复和细胞再生。皮肤衰老的征状非常明显，包含出现皱纹、皮肤色素沉淀的变化、弹性和紧致度丧失，以及组织松弛。
[0004]有鉴于此，本领域亟需一种用以治疗和/或预防视网膜退化性疾病和/或需要组织修复和再生状况的改良医药品和/或方法。
技术实现思路
[0005]原则上，本揭示内容是关于发展新化合物和/或治疗视网膜退化性疾病和/或组织损伤的方法。
[0006]基于此，本揭示内容第一方面是关于提供一种能够治疗视网膜退化性疾病或组织损伤的短合成肽。所述短合成肽由氨基酸序列X1X2X3X4EX5(序列编号：1)所组成，其中，
[0007]X1是丝氨酸(S)或丙氨酸(A)；
[0008]X2是亮氨酸(L)、丙氨酸(A)或异亮氨酸(I)；
[0009]X3是甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、缬氨酸(V)或天冬酰胺(N)；
[0010]X4是丙氨酸(A)、甘氨酸(G)或谷氨酸(E)；
[0011]X5是谷氨酰胺(Q)、丙氨酸(A)或天冬酰胺(N)；
[0012]X2、X3、X4和X5分别左旋氨基酸，而X1和E分别是左旋氨基酸或右旋氨基酸；以及
[0013]当序列编号：1具有SLGAEQ(序列编号：9)的序列时，所述丝氨酸(S)或所述谷氨酸(E)是右旋氨基酸。
[0014]依据可任选的实施方式，所述合成肽的氨基酸序列的N
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端被乙酰化，且C
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端被酰
Li”)。在其他实施例中，所述合成肽具有序列编号：20的氨基酸序列(以下称为“6
‑
mer Gv”)。在又一其他实施例中，所述合成肽具有序列编号：21的氨基酸序列(以下称为“6
‑
mer Gn”)。在另一实施例中，所述合成肽具有序列编号：22的氨基酸序列(以下称为“6
‑
mer Ae”)。在又一实施例中，所述合成肽具有序列编号：26的氨基酸序列(以下称为“6
‑
mer Qn”)。
[0020]在某些实施方式中，所述6
‑
mer合成肽(序列编号：9)具有至少一右旋氨基酸残基。在较佳的实施方式中，所述6
‑
mer的第二、第三、第四和第六个氨基酸残基分别是左旋氨基酸，并且第一和第五个氨基酸残基是左旋氨基酸或右旋氨基酸。在一实施例中，6
‑
mer的第一个氨基酸残基是右旋丙氨酸(6
‑
mer dS)。在其他实施例中，6
‑
mer的第五个氨基酸残基是右旋谷氨酸(6
‑
mer dE)。
[0021]本专利技术医药品或组合物治疗的视网膜退化性疾病可以是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)、糖尿黄斑水肿(diabetic macular edema)、老年黄斑部病变(age
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related macular degeneration,AMD)、网膜色素病变(retinitis pigmentosa,RP)、白内障(cataracts)、青光眼(glaucoma)或急性紫外线视网膜病变(acute UV retinopathy)。
[0022]本专利技术医药品或组合物治疗的组织损伤可以是干眼症(drr eye disease,DED)或视网膜缺血/再灌流损伤。
[0023]本揭示内容的医药品或组合物，可经由下列方式施用至所述个体：血管传递(intravascular delivery)(例如，注射(injection)或灌注(infusion))、经口(oral)、肠内(enteral)、直肠(rectal)、肺(pulmonary(例如，吸入(inhalation))、经鼻(nasal)、局部施用(topical)(包含，经皮(transdermal)、经颊(buccal)以及舌下(sublingual))、膀胱内(intravesical)、玻璃体内(intravitreal)、腹膜内(intraperitoneal)、阴道(vaginal)、经脑传递(brain delivery)(例如，脑室注射(intracerebroventricular)和颅内注射(intracerebral))、经CNS传递(例如，鞘内(intrathccal)、椎旁(perispinal)和椎内(intra
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spinal))或肠外(parenteral)(例如，皮下(subcutaneous)、肌肉内(intramuscular)、静脉内(intravenous)和皮内(intradermal))、黏膜给药(transmucosal administration)，或通过移植(implant)或其他公知的给药途径施用。
[0024]本揭示内容的第三方面是关于一种治疗患有视网膜退化性疾病或组织损伤的个体的方法。所述方法包含以下步骤：施用本揭示内容任一实施方式所示的医药品或组合物至所述个体，以改善或减缓视网膜退化性疾病或组织损伤相关疾病和/或症状。
[0025]在上述所有实施方式中，所述个体是人类。
[0026]在较佳的实施方式中，本专利技术合成肽施用至个体的量为0.01
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100毫克/公斤。
[0027]在参阅下文实施方式后，本领域技术人员当可轻易了解本专利技术的基本精神及其他专利技术目的，以及本专利技术所采用的技术手段与实施方式。
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种合成肽，其中，其由氨基酸序列X1X2X3X4EX5(序列编号：1)所组成，其中，X1是丝氨酸(S)或丙氨酸(A)；X2是亮氨酸(L)、丙氨酸(A)或异亮氨酸(I)；X3是甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、缬氨酸(V)或天冬酰胺(N)；X4是丙氨酸(A)、甘氨酸(G)或谷氨酸(E)；X5是谷氨酰胺(Q)、丙氨酸(A)或天冬酰胺(N)；X2、X3、X4和X5分别左旋氨基酸，而X1和E分别是左旋氨基酸或右旋氨基酸；以及当序列编号：1具有SLGAEQ(序列编号：9)的序列时，所述丝氨酸(S)或所述谷氨酸(E)是右旋氨基酸。2.如权利要求1所述的合成肽，其中，所述氨基酸序列的N
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端被乙酰化并且所述氨基酸序列的C
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端被酰胺化。3.如权利要求1所述的合成肽，其中，所述合成肽具有序列编号：9、12、13、14、15、17、19、20、21、22或26中任一氨基酸序列。4.一种药学组合物，其中，所述药学组合物包含如权利要求1所述的合成肽和一药学上可接受载体。5.如权利要求4所述的药学组合物，其中，所述合成肽具有序列编号：9、12、13、14、15、17、19、20、21、22或26中任一氨基酸序列。6.如权利要求5所述的药学组合物，其中，所述药学上可接受载体是选自于以下所组成的群组中：液体、凝胶、乳霜和软膏。7.一种治疗患有视网膜退化性疾病或组织损伤的个体的方法，其中，所述方法包含对所述个体投予一有效量的合成肽，所述合成肽是由氨基酸序列X1X2X3X4EX5(序列编号：1)所组成，其中，X1是丝氨酸(S)或丙氨酸(A)；X2是亮氨酸(L)、丙氨酸(A)或异亮氨酸(I)；X3是甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、缬氨酸(V)或天冬酰胺(N)；X4是丙氨酸(A)、甘氨酸(G)或谷氨酸(E)；X5是谷氨酰胺(Q)、丙氨酸(A)或天冬酰胺(N)；X2、X3、X4和X5分别是左旋氨基酸，而X1和E分别是左旋氨基酸或右旋氨基酸；以及当序列编号：1具有SLGAEQ(序列编号：9)的序列时，所述丝氨酸(S)或所述谷氨酸(E)是右旋氨基酸。8.如权利要求8所述的方法，其中，所述氨基酸序列的N
‑
端被乙酰化并且所述氨基酸序列的C
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端被酰胺化。9.如权利要求7所述的方法，其中，所述合成肽具有序列编号：9、12、13、14、15、17、19、20、21、22或26中任一氨基酸序列。10.如权利要求7所述的方法，其中，所述视网膜退化性疾病是糖尿病视网膜病变、老年黄斑部病变(AMD)、网膜色素病变(RP)、青光眼或急性紫外线视网膜病变。11.如权利要求7所述的方法，其中，所述组织损伤是干眼症(DED)或视网膜缺血/再灌流损伤。12.如权利要求11所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹友平，何宗权，
申请(专利权)人：何宗权，
类型：发明
国别省市：
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