一种MMAF的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种MMAF的合成方法，本方法以化合物I为基础，在碱作用下经过反应得到化合物II，化合物II通过还原反应生成化合物III。本发明专利技术的有益效果体现在：采用本发明专利技术的合成方法可有效降低精制成本，且在能得到高纯度MMAF时大大提高了MMAF的收率。时大大提高了MMAF的收率。

【技术实现步骤摘要】
一种MMAF的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种MMAF的合成方法。

技术介绍

[0002]抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate，ADC)，作为靶向抗癌药物的一种，能将单克隆抗体和高效细胞毒素完美地结合在一起，充分利用单克隆抗体的靶向性以及选择性强的优点，又很好的利用了细胞毒素对肿瘤细胞的高杀伤性的优点，同时由于细胞毒素与抗体偶联之后，所形成的药物对健康细胞的毒性很小，很好的解决了单一细胞毒素对机体毒性大的缺点。
[0003]在选择细胞毒素时，MMAF作为一种新的抗有丝分裂的澳瑞他汀衍生物，具有较高的潜力。现有的合成方法，较常使用的是将化合物IV脱去甲酯，再脱去Fmoc保护基得到。但在水解甲酯的过程中，很容易使部分Fmoc保护基也脱去，导致粗品很难纯化，需使用HPLC制备，成本较高。
[0004]
技术实现思路

[0005]为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了一种MMAF的合成方法。
[0006]本专利技术通过以下技术手段实现：
>[0007]一种M本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种MMAF的合成方法，其特征在于：以化合物I为基础，在碱作用下经过反应得到化合物II，化合物II通过还原反应生成化合物III，其反应式如下所示：2.如权利要求1所述的一种MMAF的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：S1、在氮气保护下，将原料化合物I加入到有机溶剂中，室温下搅拌至原料全部溶解；其中，所述原料化合物I质量与有机溶剂的体积之比为1:5g/mL；S2、在S1中加入碱进行反应，至原料化合物I全部消失，停止反应；S3、真空干燥，得到化合物II的粗品；S4、对化合物II进行精制；S5、将S4得到的化合物II加入到有机溶剂中，搅拌溶解；室温下搅拌至原料全部溶解；其中，所述原料化合物II质量与有机溶剂的体积之比为1:10g/mL；S6、在S5中加入催化剂，并在还原性气体氛围反应至化合物II全部消失，停止反应；S7、过滤，收集滤液，真空干燥，得到化合物III的粗品。3.如权利要求2所述的一种MMAF的合成方法，其特征在于：所述合成方法还包括对化合物III的粗品的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄保华，刘小栋，马良鑫，戴建，胡新礼，
申请(专利权)人：苏州宜百奥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：