一锅法制备2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的方法技术

本发明专利技术公开了一种一锅法制备2

【技术实现步骤摘要】
一锅法制备2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法


[0001]本专利技术涉及一种一锅法制备2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法。

技术介绍

[0002]泮托拉唑钠是一种常用药物，由瑞士NycomedPharma公司研制开发，是一种不可逆的质子泵抑制剂，临床主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡等消化系统疾病。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂，选择性更好，不良反应和药物相互作用少。2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐为合成泮托拉唑的关键医药中间体，结构式如下：
[0003][0004]CN102301083A公开了2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的合成方法，采用甲基麦芽酚为原料，经过甲基化，胺化，氯化，氧化，甲氧基取代，羟甲基化，二次氯化制备而成，其反应式如下：<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种一锅法制备泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法，其特征在于，所述的泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的反应式如下：2.根据权利要求1所述的一锅法制备泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法，其特征在于，所述的化合物2的制备方法：将一定量的甲基麦芽酚加入到预先配置的液碱中，搅拌溶解，在10～15℃向其中滴加一定量的硫酸二甲酯，控制反应液的pH值在8
‑
10，二甲酯滴加完成后，升温到40～45℃保温反应完全，降温，加入二氯甲烷萃取，浓缩二氯甲烷至干，直接作下一步反应，其中所述的甲基化试剂为一氯甲烷或硫酸二甲酯。3.根据权利要求1所述的一锅法制备泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法，其特征在于，所述的化合物3的制备方法：加入适量溶剂，搅拌升温至40
‑
50℃左右，通入液氨反应，反应完毕后减压浓缩，并用二氯甲烷拖带干，直接作下一步反应，反应溶剂为甲醇、异丙醇，正丁醇，异丁醇中的任意一种；或为酮类或脂类或乙腈或甲苯。4.根据权利要求1所述的一锅法制备泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法，其特征在于，所述的化合物4的制备方法：加入定量的二氯甲烷，35℃以下滴加三氯氧磷，滴加完毕，常压蒸馏二氯甲烷，升温70～75℃保温反应，升温并减压蒸馏三氯氧磷，将氯化液和液碱同时滴加入一定量水中，控制pH值达到8～10，分液收集下层油状物，水相加入定量的甲苯萃取，合并有机相并浓缩干，直接作下一步反应。5.根据权利要求1所述的一锅法制备泮托拉唑中间体2
‑
氯甲基
‑
3，4
‑
二甲氧基吡啶盐酸盐的方法，其特征在于，所述化合物5的制备方法：加入定量的钨酸钠或其水合物，搅拌升温至65
‑
75℃，滴加定量的双氧水，保温...

【专利技术属性】
技术研发人员：李思远，沈骏辉，程红伟，张治国，张政，
申请(专利权)人：瑞孚信江苏药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：