一种管式反应器合成萘喹酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种管式反应器合成萘喹酯的方法，包括将化合物2溶于合适的溶剂中，形成均相混合溶液，将得到的混合溶液泵入管式反应器中，管式反应器出料即得等步骤。本发明专利技术采用管式反应器合成萘喹酯，升降温速度快，反应时间短，缩短了生产周期，可有效提高转化率，易操作，安全性高，产品转化率高及收率高，收率可达80％左右。80％左右。

【技术实现步骤摘要】
一种管式反应器合成萘喹酯的方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地说，是一种管式反应器合成萘喹酯的方法。

技术介绍

[0002]萘喹酯又名甲氧苄喹酯、苄氧喹甲酯，化学名4
‑
羟基
‑6‑
丁基
‑7‑
苄氧基喹啉
‑3‑
羧酸甲酯(6
‑
Butyl
‑
1,4
‑
dihydro
‑4‑
oxo
‑7‑
(phenyl methoxy)
‑3‑
quinolinecarboxylic acidmethyl ester)，分子式C
22
H
23
NO4，为新型喹啉类广谱抗球虫药物。在球虫的无性繁殖阶段发挥作用，进入孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育。在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道受到损害。萘喹酯1的结构式，如下所示：
[0003][0004]关于萘喹酯1的合成，通常是化合物2在高温下自身环合而成，反应方程式如下所示：
[0005][0006]该方法反应温度高，温度通常需要加热至250℃以上；且反应时间短，反应时间只有10～15min，较长的反应时间会导致产品变质，反应完之后需快速降温，故通常的间歇式反应釜操作收率较低，产品难以纯化，不适合于商业化生产。
[0007]因此，为克服上述工艺的缺点，研究管式反应器合成萘喹酯具有重大意义。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种管式反应器合成萘喹酯的方法，以克服传统反应釜的缺陷及现有技术中的工艺复杂、产品转化率和产率低等劣势。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：
[0010]本专利技术公开了一种管式反应器合成萘喹酯的方法，反应式如下：
[0011][0012]包括以下步骤：
[0013]1)将化合物2溶于合适的溶剂中，形成均相混合溶液；
[0014]2)将步骤1)得到的混合溶液泵入管式反应器中；
[0015]3)管式反应器出料即得。
[0016]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤1)中化合物2和溶剂的质量比为1:2～1:20。
[0017]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤1)中化合物2和溶剂的质量比为1:5～1:10。
[0018]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤1)中所选溶剂是二苯醚，联苯，甘油，聚乙二醇二甲醚，DowthermA中的任意一种。
[0019]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中，管式反应器的材质为不锈钢，内径为1～50mm，管式反应器的长度为1～400m。
[0020]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中，管式反应器的材质为不锈钢，内径为2～20mm，管式反应器的长度为2～100m。
[0021]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中的反应温度为240～260℃。
[0022]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中的反应温度为250～255℃。
[0023]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中的停留时间为1～25min。
[0024]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤2)中的停留时间为3～5min。
[0025]本专利技术的可采用现有技术中的管式反应器，可自行组装或者商业化定制。
[0026]本专利技术与现有技术相比，优势在于：
[0027](1)本专利技术采用管式反应器合成萘喹酯，升降温速度快，反应时间短，缩短了生产周期；
[0028](2)本专利技术可有效提高转化率，易操作，安全性高；
[0029](3)本专利技术的产品转化率高及收率高，收率可达80％左右。
具体实施方式
[0030]本专利技术公开了—种管式道反应器合成萘喹酯的方法，包括如下步骤:
[0031](1)将化合物2溶于适合的溶剂中，形成均相混合溶液；
[0032](2)将步骤(1)得到的混合溶液泵入管式反应器中；
[0033](3)管式反应器出料即得。
[0034]步骤(1)中，化合物2和溶剂的质量比为1:2～1:20，优选为1:5～1:10；
[0035]步骤(1)中，所选溶剂可以是二苯醚，联苯，甘油，聚乙二醇二甲醚，DowthermA等，优选二苯醚；
[0036]步骤(2)中，管式反应器的材质为不锈钢，内径为1～50mm，优选2～20mm；
[0037]步骤(2)中，管式反应器的长度为1～400m，优选2～100m；
[0038]步骤(2)中，反应温度为240～260℃，优选250～255℃；
[0039]步骤(2)中，在管式反应器中停留时间为1～25min，优选3～5min；
[0040]步骤(3)中，收集液体降温析出固体，加入石油醚搅散过滤得粗品，再经重结晶得产品。
[0041]实施例
[0042]根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，实施例所描述的内容仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。
[0043]实验和数据分析
[0044]以下实施例所使用的管式反应器为商业化定制。实验中化合物2为自制，其他试剂均为工业级。
[0045]实施例1：
[0046]取120g化合物2，将其溶于600g二苯醚中，混合成均相，用恒流泵泵入管式反应器(内径4mm，长2m)，反应器温度为255℃，反应停留时间为4min，收集出口液体，HPLC检测转化率为88.3％，液体降温析出固体后加入600g石油醚搅散，过滤得粗品，经重结晶得产品90.7g，收率82.2％。
[0047]实施例2：
[0048]取120g化合物2，将其溶于960g聚乙二醇二甲醚中，混合成均相，用恒流泵泵入管式反应器(内径4mm，长2m)，反应器温度为255℃，反应停留时间为5min，收集出口液体，HPLC检测转化率为87.6％，液体降温析出固体后加入960g石油醚搅散，过滤得粗品，经重结晶得产品89.9g，收率81.5％。
[0049]实施例3：
[0050]取120g化合物2，将其溶于600gDowthermA中，混合成均相，用恒流泵泵入管式反应器(内径4mm，长2m)，反应器温度为255℃，反应停留时间为2min，收集出口液体，HPLC检测转化率为87.3％，液体降温析出固体后加入600g石油醚搅散，过滤得粗品，经重结晶得产品89.5g，收率81.1％。
[0051]实施例4：
[0052]取120g化合物2，将其溶于600g甘油中，混合成均相，用恒流泵泵入管式反应器(内径4mm，长2m)，反应器温度为252℃，反应停留时间为4min，收集出口液体，HPLC检测转化率为87.1％，液体降温析出固体后加入600g石油醚搅散，过滤得粗品，经重结晶得产品89.8g，收率81.4％。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种管式反应器合成萘喹酯的方法，反应式如下：包括以下步骤：1)将化合物2溶于合适的溶剂中，形成均相混合溶液；2)将步骤1)得到的混合溶液泵入管式反应器中；3)管式反应器出料即得。2.根据权利要求1所述的管式反应器合成萘喹酯的方法，其特征在于：所述的步骤1)中化合物2和溶剂的质量比为1:2～1:20。3.根据权利要求2所述的管式反应器合成萘喹酯的方法，其特征在于：所述的步骤1)中化合物2和溶剂的质量比为1:5～1:10。4.根据权利要求1所述的管式反应器合成萘喹酯的方法，其特征在于：所述的步骤1)中所选溶剂是二苯醚，联苯，甘油，聚乙二醇二甲醚，DowthermA中的任意一种。5.根据权利要求1或2或3所述的管式反应器合成萘喹酯的方法，其特征在于：所述的步骤2)中，管式反应器的材...

【专利技术属性】
技术研发人员：李思远，洪道明，张治国，张政，程红伟，
申请(专利权)人：瑞孚信江苏药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：