一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药制剂领域，尤其涉及一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺。本发明专利技术提供的制备工艺包括以下步骤：a)将填充剂、助悬剂和遮光剂进行预混合，得到预混料；b)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒和干燥，得到干颗粒；所述润湿剂为pH调节剂的水溶液；c)将所述干颗粒进行整粒后与伏立康唑粉末、香精和防腐剂进行干混，得到伏立康唑干混悬剂。本发明专利技术在原研药品处方的基础上，设计了一种独特的制备工艺，解决了伏立康唑干混悬剂化学稳定性较差的问题，采用本发明专利技术工艺制备的伏立康唑干混悬剂可常温运输、储存和使用，运输和储存成本低，使用便利性高，具有良好的市场前景。具有良好的市场前景。

【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺


[0001]本专利技术属于医药制剂领域，尤其涉及一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺。

技术介绍

[0002]伏立康唑，化学名为(2R,3S)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇，分子式为C
16
H
14
F3N5O，是第二代三唑类抗真菌化合物。
[0003]伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下包括治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染，主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α
‑
甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
[0004]干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂的优点包括：(1)具有固体制剂的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等；(2)具有液体制剂的优势，比如生物利用度高、方便服用，适合于儿童和老人等吞咽有困难的患者；(3)患者顺应性好，干混悬剂一般加入了甜味剂和香精，因此口感也更好，患者更易于接受。
[0005]当前，市售的伏立康唑干混悬剂主要是辉瑞制药的品种，商品名为Vfend(威凡)。该药品的规格为45g：3g，包装为的100ml高密度聚乙烯(HDPE)瓶，使用时加入46ml水配制成混悬液后伏立康唑浓度为40mg/ml。本品为广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：(1)侵袭性曲霉病；(2)非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症；(3)对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)；(4)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗，以及预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者的侵袭性真菌感染。该药品的储存条件为在冰箱内(2℃～8℃)保存。
[0006]伏立康唑的储存条件之所以设定为2℃～8℃冷藏保存，是因为其伏立康唑在该混悬剂中的化学稳定性较差，常温下容易降解产生杂质。因此，针对伏立康唑的稳定性问题，开发一种可常温运输、储存和使用的伏立康唑干混悬剂，以降低运输和储存成本、提高患者使用的便利性，是十分必要的。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺，采用本专利技术工艺制备的伏立康唑干混悬剂在常温条件下化学性质稳定，可以储存于室温条件中，在运输、贮存和使用等方面具有极大的优势。
[0008]本专利技术提供了一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，包括以下步骤：
[0009]a)将填充剂、助悬剂和遮光剂进行预混合，得到预混料；
[0010]b)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒和干燥，得到干颗粒；所述润湿剂为pH调节剂的水溶液；
[0011]c)将所述干颗粒进行整粒后与伏立康唑粉末、香精和防腐剂进行干混，得到伏立康唑干混悬剂。
[0012]优选的，所述伏立康唑粉末的D90粒径≤60μm。
[0013]优选的，所述伏立康唑粉末的D90粒径≤30μm。
[0014]优选的，所述预混合的转速为100～500rpm；所述预混合的时间为5～20min。
[0015]优选的，步骤b)具体为：
[0016]b1)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒，得到湿颗粒；对所述湿颗粒进行干燥，得到干颗粒；
[0017]或，b2)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒并同步进行干燥，得到干颗粒。
[0018]优选的，步骤b1)中，所述制粒的物料混合转速为100～500rpm；所述制粒的切刀转速为1000～2000rpm。
[0019]优选的，所述伏立康唑粉末在干混悬剂中的含量为3～10wt％；所述填充剂在干混悬剂中的含量为86～94wt％；所述助悬剂在干混悬剂中的含量为0.4～0.8wt％；所述pH调节剂在干混悬剂中的含量为0.7～1.5wt％；所述遮光剂在干混悬剂中的含量为0.7～1.5wt％；所述香精在干混悬剂中的含量为0.05～0.5wt％；所述防腐剂在干混悬剂中的含量为0.2～0.6wt％。
[0020]优选的，所述填充剂为蔗糖；所述助悬剂为黄原胶和胶态二氧化硅；所述pH调节剂为柠檬酸和柠檬酸钠二水合物；所述遮光剂为二氧化钛；所述香精为橙味粉末香精；所述防腐剂为苯甲酸钠。
[0021]优选的，所述蔗糖在干混悬剂中的含量为86～94wt％；所述黄原胶在干混悬剂中的含量为0.15～0.4wt％；所述胶态二氧化硅在干混悬剂中的含量为0.25～0.5wt％；所述柠檬酸在干混悬剂中的含量为0.3～0.7wt％；所述柠檬酸钠二水合物在干混悬剂中的含量为0.4～0.8wt％；所述二氧化钛在干混悬剂中的含量为0.7～1.5wt％；所述橙味粉末香精在干混悬剂中的含量为0.05～0.5wt％；所述苯甲酸钠在干混悬剂中的含量为0.2～0.6wt％。
[0022]本专利技术还提供了一种上述技术方案所述制备工艺制得的伏立康唑干混悬剂。
[0023]与现有技术相比，本专利技术提供了一种伏立康唑干混悬剂及其制备工艺。本专利技术提供的制备工艺包括以下步骤：a)将填充剂、助悬剂和遮光剂进行预混合，得到预混料；b)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒和干燥，得到干颗粒；所述润湿剂为pH调节剂的水溶液；c)将所述干颗粒进行整粒后与伏立康唑粉末、香精和防腐剂进行干混，得到伏立康唑干混悬剂。本专利技术在原研药品处方的基础上，设计了一种独特的制备工艺，解决了伏立康唑干混悬剂化学稳定性较差的问题，采用本专利技术工艺制备的伏立康唑干混悬剂可常温运输、储存和使用，运输和储存成本低，使用便利性高，具有良好的市场前景。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0025]图1是本专利技术实施例提供的D90＝28μm的伏立康唑原料药粉末的粒径分布图；
[0026]图2是本专利技术实施例提供的D90＝44μm的伏立康唑原料药粉末的粒径分布图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，包括以下步骤：a)将填充剂、助悬剂和遮光剂进行预混合，得到预混料；b)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒和干燥，得到干颗粒；所述润湿剂为pH调节剂的水溶液；c)将所述干颗粒进行整粒后与伏立康唑粉末、香精和防腐剂进行干混，得到伏立康唑干混悬剂。2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述伏立康唑粉末的D90粒径≤60μm。3.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述伏立康唑粉末的D90粒径≤30μm。4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述预混合的转速为100～500rpm；所述预混合的时间为5～20min。5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤b)具体为：b1)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒，得到湿颗粒；对所述湿颗粒进行干燥，得到干颗粒；或，b2)向所述预混料中加入润湿剂进行制粒并同步进行干燥，得到干颗粒。6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，步骤b1)中，所述制粒的物料混合转速为100～500rpm；所述制粒的切刀转速为1000～2000rpm。7.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述伏立康唑粉末在干混悬剂中的含量为3～10wt％；所述填充剂在干混悬剂中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：江荣高，罗嘉宾，夏中宁，张丽杰，王屾，
申请(专利权)人：海南鑫开源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：