一种药物组合物及制备方法技术

本发明专利技术提出了一种药物组合物，所述药物组合物包括：活性成分，包括2

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，更具体地说，涉及一种治疗儿童手足口病的药物组合物及制备方法。

技术介绍

[0002]手足口病(HFMD)是一种由肠道病毒引起的全球性传染病，主要致病病毒包括肠道病毒71型(EV71)、科萨奇A16型(CoxA16)及其它一些肠道病毒，其中EV71引起的危害最为严重。手足口病多发于婴儿和儿童，特别是5岁以下的幼儿，而在成人人群中较少发病，但免疫缺陷的病人也可能被感染。发病时，以手部、足部和口部的水疱为典型特征，另外，还伴有发热、头疼、咽喉痛、皮疹等症状，严重者可能并发心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎，甚至致死性肺栓塞或大出血，个别重症患儿病情发展快，死亡率高。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种稳定性良好、溶解迅速的治疗儿童手足口病的药物组合物及其制备方法。具体地，本专利技术提出的药物组合物包括：
[0004]活性成分，包括2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-(5-((5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)吡啶-2-基)-氧基)-3,3-二甲基戊基)-1,2,5-噻二唑烷1,1-二氧化物或其药学上可接受的盐；
[0005]辅料，包括稀释剂、助悬剂；其中，所述助悬剂包括聚维酮。
[0006]进一步地，所述助悬剂还包括羧甲基纤维素钠、卡拉胶或交联聚维酮(CL-M)中的一种或几种。
[0007]具体地，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。
[0008]可选地，所述聚维酮包括聚维酮K30或聚维酮K90。
[0009]进一步地，所述助悬剂聚维酮K90含量选自基于组合物的总重量的0.3～2.0％，优选0.5～1.5％。
[0010]进一步地，所述助悬剂交联聚维酮(CL-M)含量选自基于组合物的总重量的0.5～2.0％，优选0.8～1.5％。
[0011]进一步地，所述药物组合物还包括增溶剂。所述增溶剂优选为泊洛沙姆188和/或聚山梨酯80和/或吐温80；所述增溶剂优选占所述药物组合物总重量的0.5％～2.0％，优选0.8～1.5％。
[0012]进一步地，所述稀释剂包括蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种或几种。
[0013]优选地，所述稀释剂包括甘露醇和山梨醇；所述甘露醇和山梨醇的重量比优选为1：1～3:1。
[0014]进一步地，所述辅料还包括香精，所述香精包括桔子香精、草莓香精、香蕉香精中的一种或几种；所述香精优选占所述药物组合物总重量的0％～1.0％，优选0.1～0.5％。
[0015]进一步地，所述活性成分占所述药物组合物总重量的1.0％～3.0％；所述稀释剂占所述药物组合物总重量的60％～98％；所述助悬剂占所述药物组合物总重量的0.3～2.0％。所述药物组合物为颗粒剂时，每袋活性成分含量具体重量为0.1～200mg，优选1～100mg，再优选10～100mg，更优选50mg。
[0016]进一步地，所述稀释剂占组合物总重量的80％～95％。
[0017]优选地，本专利技术中的药物组合物包括：化合物A1份、甘露醇26、山梨醇12份、聚维酮K30或聚维酮K90 0.2-0.3份。
[0018]进一步地，上述药物组合物还包括：波洛沙姆188 0.4份。
[0019]进一步地，上述药物组合物还包括：交联聚维酮(CL-M)0.4份。
[0020]进一步地，上述药物组合物还包括：草莓香精0.08份。
[0021]具体地，前述所述药物组合物为所述活性成分和所述辅料经过包括混合、制粒、干燥、整粒、总混、包装后得到的颗粒剂。
[0022]本专利技术还提出了一种药物组合物在治疗儿童手足口病中的用途。
[0023]本专利技术还提出一种制备如前任一所述的药物组合物的方法，该方法包括：
[0024]e)获得粘合剂；
[0025]f)将活性成分与填充剂按照混合，加入所述粘合剂进行制粒；
[0026]g)动态干燥；
[0027]h)整粒，总混。
[0028]具体地，所述干燥采用动态干燥。
[0029]进一步地，所述药物组合物选自颗粒剂时，该方法包括：
[0030]a)将0.4份泊洛沙姆188和0.3份聚维酮K90加入到80％乙醇溶液中混合均匀，作为粘合剂；
[0031]b)按重量比1：26：12：0.4份称取2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-(5-((5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)吡啶-2-基)-氧基)-3,3-二甲基戊基)-1,2,5-噻二唑烷1,1-二氧化物盐酸盐、甘露醇、山梨醇和交联聚维酮(CL-M)，混合均匀后加入所述粘合剂，获得软材，过20目筛制粒；
[0032]c)50℃干燥；
[0033]d)20目筛整粒；将整粒后的颗粒加入香精总混；包装。
[0034]本专利技术对各辅料的种类和用量配比进行了筛选，最终得到具有溶解迅速、稳定性良好的药物组合物，且该药物组合物制备工艺简单，更适合工艺化大生产。
具体实施方式
[0035]本专利技术的活性物质(化合物A：2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-(5-((5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)吡啶-2-基)-氧基)-3,3-二甲基戊基)-1,2,5-噻二唑烷1,1-二氧化物盐酸盐)可通过进入EV71病毒核衣壳的口袋空腔，锁定病毒，阻止病毒衣壳分解释放病毒RNA，从而抑制病毒的进一步复制。结构式如下：
[0036]化学结构式：
[0037]分子式：C
22
H
31
N9O3S.HCl
[0038]分子量：538.07
[0039]对于增加难溶性药物的溶解度，现有技术中多采用添加表面活性剂、酸碱调节剂
等。本专利技术在前期试验过程中发现，将化合物A与酸性调节剂(枸橼酸或酒石酸)能够实现将化合物A完全溶解；进一步的研究发现，当酸的加入量为化合物A的0.2～1.0时，能够提高化合物A在热水中的溶解度。然而，前期研究过程中得到的颗粒虽然能解决溶解性问题，但其稳定性不足。因此如何提高本专利技术活性物质的溶解性能，且同时保证其稳定性是成药技术上的难点。
[0040]有鉴于此，本专利技术提供了一种治疗儿童手足口病的药物组合物其它制剂方式，并通过合适的辅料选择，以解决化合物的溶解性和稳定性问题。
[0041]通过以下实施例和试验例进一步详细说明本专利技术。这些实施例和试验例仅用与说明性目的，而并不用于限制本专利技术的范围。
[0042]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
[0043]本专利技术实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到或者通过现有技术方法制备得到。
[0044]实施例1：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为颗粒剂，所述颗粒剂包括：活性成分，包括2-(2-氨基吡啶-4-基)-5-(5-((5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)吡啶-2-基)-氧基)-3,3-二甲基戊基)-1,2,5-噻二唑烷1,1-二氧化物或其药学上可接受的盐；辅料，包括稀释剂、助悬剂；其中，所述助悬剂包括聚维酮。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述助悬剂还包括羧甲基纤维素钠、卡拉胶或交联聚维酮(CL-M)中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述聚维酮包括聚维酮K30或聚维酮K90。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括增溶剂；其中，所述增溶剂优选为泊洛沙姆188和/或聚山梨酯80；所述增溶剂优选占所述药物组合物总重量的0.5％～2.0％。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂包括蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，张晖，郭庆明，王振中，顾莎莎，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：