一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法技术

一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法，它涉及药物制备领域，本发明专利技术的目的是提供一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法，该干糖浆剂口感好，溶出度高，方便临床服用，制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。本发明专利技术奥司他韦干糖浆剂剂由4.0重量％的奥司他韦、89.0

【技术实现步骤摘要】
一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备领域，具体涉及一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]磷酸奥司他韦，(3R,4R,5S)
‑4‑
乙酰胺基
‑5‑
氨基
‑3‑
(1
‑
乙基丙氧基)
‑1‑
环己烯
‑1‑
羧酸乙酯磷酸盐，CAS No.204255
‑
11
‑
8，分子式C
16
H
28
N2O4.H3PO4，分子量410.40。神经氨酸酶(NA)抑制剂类抗病毒药，是一类抗流感病毒药物，磷酸奥司他韦作为一种新的神经氨酸酶抑制剂，具有对A、B型流感病毒均有效、不易耐药和患者耐受性好、安全性高等优点，临床上用于预防和治疗流感。
[0003]申请号为201510049631.7在中国专利申请公开了奥司他韦干糖浆剂及其制备方法。该颗粒剂采用蔗糖和拉环酸钠的辅料改善口味，溶出度不高，显示在水做缓冲液30min取样的溶出度在95％以下。
[0004]申请号为CN200610066995公开了磷酸奥司他韦颗粒剂及其制备方法采用蔗糖作为稀释剂，CN104940125A公开了一种磷酸奥司他韦的固体制剂采用的稀释剂是麦芽糖浆。CN112587484A公开了一种磷酸奥司他韦干糖浆剂及其制备方法采用的稀释剂是聚维酮、糖精钠和中链甘油酸酯。未考虑稳定性杂质是否低于原研杂质。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种奥司他韦干糖浆剂及其制备方法，该奥司他韦干糖浆剂口感好，颗粒崩解快速，溶出度高，生物利用度高，方便临床服用，该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。
[0006]本专利技术的一种奥司他韦干糖浆剂，它由4.0重量％的磷酸奥司他韦、89.0
‑
93.0重量％填充剂、0.5
‑
2.0重量％防腐剂、0.5
‑
2.0重量％抗氧剂、0.5
‑
2.0重量％助流剂和0.5
‑
2.0重量％的甜味剂组成。
[0007]进一步地，所述的粘合剂为体积百分含量为50％的乙醇溶液。
[0008]进一步地，所述的抗氧剂为聚乙烯醇。
[0009]进一步地，所述的助流剂为二氧化硅。
[0010]进一步地，所述的防腐剂为苯甲酸钠。
[0011]进一步地，所述的甜味剂为阿司帕坦。
[0012]进一步地，所述的填充剂为山梨醇。
[0013]进一步地，每单位剂量奥司他韦干糖浆剂中含有0.9克的奥司他韦。
[0014]本专利技术的一种奥司他韦干糖浆剂的制备方法，是按照以下内容进行的：
[0015]将称取0.5
‑
2.0重量％抗氧剂溶于水中，加热溶解后对4.0重量％的磷酸奥司他韦用流化床喷雾造粒，再与89.0
‑
93.0重量％填充剂、0.5
‑
2.0重量％防腐剂、0.5
‑
2.0重量％助流剂和0.5
‑
2.0重量％的甜味剂按等量递加法将奥司他韦、填充剂、防腐剂、助流剂和甜味剂混合均匀，然后加入粘合剂在湿法制粒机中制备软材，用0.6筛网进行挤出滚圆制粒，
将湿颗粒置于沸腾干燥机烘干后，测定颗粒主药含量和水分，确定装量，将上述颗粒装30克/每单位剂量的包装。
[0016]进一步地，所述的沸腾干燥机物料温度达到30
‑
40℃，干燥水分控制1％以下。
[0017]进一步地，按物料重量的40
‑
50重量％加入粘合剂制软材。
[0018]本专利技术的重点是提供一种磷酸奥司他韦干糖浆剂，包括磷酸奥司他韦、聚乙烯醇、苯甲酸钠、山梨醇、阿司帕坦、二氧化硅。为解决磷酸奥司他韦游离氨基与还原糖发生美拉德反应导致杂质偏高的这一问题，一方面保护原料药，将聚乙烯醇溶解，对磷酸奥司他韦喷雾造粒，减少与山梨醇接触的机会。另一方面选择还原糖低的山梨醇作为填充剂。在制备工艺中为保障颗粒剂中的原料含量均匀，要将原辅料均匀的混合，并加入助流剂二氧化硅，共同解决了原辅料混合不均匀的难题。另外，颗粒剂需要良好的颗粒外型，用乙醇做粘合剂加入可以制备出很好的颗粒外型，同时不影响溶出度。在处方中加入适量的甜味剂，优选为对人体安全的阿司帕坦，适量的加入可以提高患者服用的依从性。
[0019]本专利技术经过研究，开发出具有众多优点的奥司他韦干糖浆剂：例如颗粒加入到水中，迅速崩散，适合冲服，方便患者服用。颗粒含量均匀，用药剂量可以根据患者的年龄和体重方便地选择使用。
[0020]本专利技术的颗粒剂(尤其是使用优选配方)制备得到的颗粒剂具有以下优点：
[0021](1)颗粒外观均匀，流动性良好，装量准确，含量均一，溶出度高；
[0022](2)干糖浆剂的杂质低，稳定性好；
[0023](3)干糖浆剂在pH1.2的缓冲液中10min内溶出度达到95％以上；
[0024](4)干糖浆剂服用方便，容易确定儿童患者的给药剂量；
[0025](5)生产工艺简便易行，成本低廉。
具体实施方式
[0026]本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本专利技术的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本专利技术的精神和范围。
[0027]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面将详细叙述清楚说明本专利技术所揭示内容的精神，任何所属
技术人员在了解本
技术实现思路
的实施例后，当可由本
技术实现思路
所教示的技术，加以改变及修饰，其并不脱离本
技术实现思路
的精神与范围。
[0028]本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。
[0029]处方成分实施例1实施例2实施例3磷酸奥司他韦202020山梨醇470//赤藓糖醇/470/甘露醇//470聚乙烯醇555二氧化硅2.52.52.5苯甲酸钠0.50.50.5阿司帕坦222
乙醇125125125
[0030]制备方法是按以下步骤进行：
[0031]一、制粒：将聚乙烯醇加入到水中，加热搅拌，完全融化后，经流化床喷雾造粒。
[0032]二、过筛：按批处方量称量，将二氧化硅、阿司帕坦、苯甲酸钠、山梨醇进行预混合，再与包裹后的磷酸奥司他韦共同过60目筛，备用。
[0033]三、混合：将过筛物料置三维运动混合机中混合10分钟。
[0034]四、粘合剂(50％乙醇)的制备：称取处方量的乙醇：纯化水＝1：1的比例配制成粘合剂，备用。
[0035]五、混合制粒：将混合物料置于湿法混合制粒机中，按物料重量的40
‑
50重量％乙醇加入粘合剂制软材，具体条件如下：搅拌参数500rpm，剪切1000rpm制粒时间3min。制备好的软材置于0.6筛网的挤出滚圆机中。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于它由4.0重量％的磷酸奥司他韦、89.0
‑
93.0重量％填充剂、0.5
‑
2.0重量％防腐剂、0.5
‑
2.0重量％抗氧剂、0.5
‑
2.0重量％助流剂和0.5
‑
2.0重量％的甜味剂组成。2.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的粘合剂为体积百分含量为50％的乙醇溶液。3.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的抗氧剂为聚乙烯醇。4.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的助流剂为二氧化硅。5.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的防腐剂为苯甲酸钠。6.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的甜味剂为阿司帕坦。7.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特征在于所述的填充剂为山梨醇。8.根据权利要求1所述的一种奥司他韦干糖浆剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏涛，姜海涛，杨蕾，徐岩，杨景杰，关晓丽，梁佳辉，郑倩，葛京城，李宏亮，李玉娟，陈丹，杨槐，张玉华，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：