一种药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。所述药物组合物包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。所述药物组合物载药量高、稳定、溶剂残留量低、安全性高。安全性高。安全性高。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]布格呋喃（buagafuran），化学名为(1R,6S,9R) 6,10,10
‑
三甲基
‑2‑
丁基
‑
氧杂三环[7.2.1.0
1,6
]十二
‑2‑
烯，是沉香中一类化学成分沉香呋喃的衍生物，由化学合成方法制备而得。在多种动物试验中布格呋喃显示出抗焦虑作用，并且毒副作用低。
[0003]布格呋喃在室温下为油状液体，亲脂性强，水溶性差，质量不稳定，室温放置3个月即发生明显降解，含量下降，需在冰箱（2~8℃）中长期保存。要将其制成口服制剂，需解决的关键问题包括：将液体药物固体化，方便固体口服制剂的设计；提高药物稳定性，方便制剂长期贮存。
[0004]夏学军等人采用溶剂法制备了布格呋喃固体分散体（夏学军，陶忠华，任怡等，布格呋喃固体分散体的体外研究，药学学报, 2008,43(5):548
‑
552.）。该固体分散体为了增加固体分散体的稳定性，需要增加载体的用量，由此导致PVP K30用量大；该固体分散体采用无水乙醇作为溶剂，其乙醇残留量不容易满足药典和指导原则规定的0.5%的限度要求；此外，该固体分散体采用旋转蒸发工艺制备，难以实现产业化大生产。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种药物组合物，包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。
[0006]本专利技术还提供一种固体口服制剂，其包含本专利技术所述的药物组合物。
[0007]本专利技术还提供一种制备药物组合物的方法，包括：1）将活性药物、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒水溶液或含水溶液；4）干燥前一步骤的产物，得到所述药物组合物。
[0008]本专利技术还提供所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于抗焦虑或用于治疗焦虑症或焦虑性障碍。
[0009]专利技术详述1.药物组合物本专利技术所述药物组合物，包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；
所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。
[0010]在某些实施方案中，所述含药层包裹在底物表面。
[0011]在某些实施方案中，所述载体为亲水性高分子材料，例如聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇或泊洛沙姆。
[0012]在某些实施方案中，所述载体为聚维酮K30、共聚维酮、聚乙二醇6000或泊洛沙姆188。
[0013]在某些实施方案中，所述药物组合物还包含包衣层。在某些实施方案中，所述包衣层包裹在含药层表面。
[0014]在某些实施方案中，所述包衣层由包衣材料形成，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮（例如聚维酮K30）、共聚维酮及其任意组合。
[0015]在某些实施方案中，所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、没食子酸丙酯中（PG）或其任意组合。
[0016]在某些实施方案中，所述药物组合物中布格呋喃与载体的质量比为1:3~16。在某些实施方案中，所述药物组合物中布格呋喃与载体的质量比为1:3~15，例如1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14。
[0017]在某些实施方案中，所述药物组合物中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.1~5，例如1:0.25~4，1:0.5~4，1:1~4。
[0018]在某些实施方案中，所述药物组合物中抗氧化剂的含量为布格呋喃、载体和底物三者质量之和的0.05
‰
~0.2
‰
，例如0.1
‰
、0.15
‰
、0.16
‰
、0.18
‰
。
[0019]在某些实施方案中，所述药物组合物由包括以下步骤的方法制备而成：1）将布格呋喃、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒水溶液或含水溶液；4）干燥前一步骤的产物，得到所述药物组合物。
[0020]在某些实施方案中，所述含药溶液的固含量为20~40%（w/w）。
[0021]在某些实施方案中，所述的有机溶剂为丙酮或浓度为75~95%（v/v）的乙醇。
[0022]在某些实施方案中，所述含水溶液为含有包衣材料的水溶液。在某些实施方案中，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮（例如聚维酮K30）、共聚维酮及其任意组合。
[0023]2. 固体口服制剂本专利技术所述固体口服制剂，其包含本专利技术所述的药物组合物。在某些实施方案中，所述固体口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0024]制备所述固体口服制剂的方法是本领域公知的。例如，可以将本专利技术所述的药物组合物直接装填于胶囊中得到胶囊剂。也可以将本专利技术所述的药物组合物与药学上可接受的赋形剂混合后制粒，再装入胶囊中或压成片剂。
[0025]所述药学上可接受的赋形剂是指在药物制剂中除主药以外的附加物，也可称为辅料。对赋形剂的一般要求是性质稳定，与主药无配伍禁忌，不产生副作用，不影响疗效，在常
温下不易变形、干裂、霉变、虫蛀、对人体无害、无生理作用，不与主药产生化学或物理作用，不影响主药的含量测定等。所述药学上可接受的赋形剂可以包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等，例如，交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁等。
[0026]3. 制备药物组合物的方法本专利技术所述制备药物组合物的方法，包括：1）将活性药物、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒水溶液或含水溶液；4）干燥前一步骤的产物，得到所述药物组合物。
[0027]在某些实施方案中，所述含药溶液的固含量为20~40%（w/w）。
[0028]在某些实施方案中，所述有机溶剂为丙酮或浓度为75~95%（v/v）的乙醇。
[0029]在某些实施方案中，所述含水溶液为含有包衣材料的水溶液。
[0030]在某些实施方案中，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述含药层包裹在底物表面。3.权利要求1所述的药物组合物，其中所述载体为亲水性高分子材料。4.权利要求3所述的药物组合物，其中所述载体为聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇或泊洛沙姆。5.权利要求4所述的药物组合物，其中所述载体为聚维酮K30、共聚维酮、聚乙二醇6000或泊洛沙姆188。6.权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含包衣层，所述包衣层包裹在含药层表面。7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述包衣层由包衣材料形成，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮及其任意组合。8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述聚维酮为聚维酮K30。9.权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中及其任意组合。10.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中布格呋喃与载体的质量比为1:3~16。11.权利要求10所述的药物组合物，其中布格呋喃与载体的质量比为1:3~15。12.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.1~5。13.权利要求12所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.25~4。14.权利要求13所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.5~4。15.权利要求14所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:1~4。16.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中抗氧化剂的含量为布格呋喃、载体和底物三者质量之和的0.05
‰
~0.2
‰
。17.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，所述药物组合物由包括以下步骤的方法制备而成：1）将布格呋喃、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒水溶液或含水溶液；4）干燥前一步骤的产物，得到所述药物组合物。18.权利要求17所述的药物组合物，其中所述含药溶液的固含量为20~40%（w/w）。19.权利要求17所述的药物组合物，其中所述的有机溶剂为丙酮或浓度为75~95%（v/v）的乙醇。
20.权利要求17所述的药物组合物，其中所述含水溶液为含有包衣材料的水溶液。21.权利要求20所述的药物组合物，其中所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮及其任意组合。22.权利要求21所述的药物组合物，其中所述聚维酮为聚维酮K30。23.一种固体口服制剂，其包含权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：赵立敏，尹大力，张猛，武娟霞，刘曦，侯成波，张利春，刘姝畅，马哲，李阳，
申请(专利权)人：北京协和药厂，
类型：发明
国别省市：