一种尼洛替尼游离碱的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种尼洛替尼游离碱的制备方法，包括以下步骤：将具有式Ⅱ所示结构的化合物、具有式Ⅲ所示结构的化合物、第一有机溶剂和缚酸剂混合，进行反应，得到具有式Ⅰ所示结构的尼洛替尼游离碱；所述第一有机溶剂包括甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷和乙腈中的至少一种。本发明专利技术提供的制备方法采用特定的第一有机溶剂作为反应溶剂，最终得到的尼洛替尼游离碱的收率较高。同时，本发明专利技术提供的制备方法操作简单，反应条件温和，成本较低，有较好的应用于工业化生产的前景。有较好的应用于工业化生产的前景。

【技术实现步骤摘要】
一种尼洛替尼游离碱的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，尤其涉及一种尼洛替尼游离碱的制备方法。

技术介绍

[0002]蛋白激酶是目前已知最大的蛋白家族，是一种磷酸转移酶，催化ATP或GTP的磷酸化。研究表明，蛋白激酶的过度表达是诱发多种肿瘤的原因，蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，研究表明，近80％的致癌基因中都含有编码酪氨酸激酶，抑制酪氨酸激酶可以有效控制下游信号的磷酸化从而抑制肿瘤细胞的生长，因此，研究酪氨酸抑制剂成为开发肿瘤药物的新途径。
[0003]尼洛替尼(nilotinib)化学名称为4
‑
甲基
‑
N
‑
[3
‑
(4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)
‑5‑
三氟甲基甲苯]‑3‑
[[4
‑
(3
‑
吡啶基)
‑2‑
嘧啶基]氨基]苯甲酰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼洛替尼游离碱的制备方法，包括以下步骤：将具有式Ⅱ所示结构的化合物、具有式Ⅲ所示结构的化合物、第一有机溶剂和缚酸剂混合，进行反应，得到具有式Ⅰ所示结构的尼洛替尼游离碱；所述第一有机溶剂包括甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷和乙腈中的至少一种；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述具有式Ⅱ所示结构的化合物按照以下方法进行制备：将具有式
Ⅴ
所示结构的化合物和4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑在催化剂、助催化剂和混合缚酸剂的作用下，进行缩合反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括碘化亚铜、碘化亚锌、氯化亚锡、氯化钯或碘化银；所述助催化剂包括8
‑
羟基喹啉、2,6
‑
二甲基吡啶、4
‑
二甲氨基吡啶、N
‑
甲基吗啉、N
‑
乙基吗啉、1,5
‑
二氮杂二环[4.3.0]壬
‑5‑
烯、1,8
‑
二氮杂双环(5.4.0)十一
‑7‑
烯或1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷；所述混合缚酸剂包括组分a和组分b；所述组分a包括氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠；所述组分b包括三乙胺、二乙胺或二异丙基乙胺；所述具有式
Ⅴ
所示结构的化合物和4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑的摩尔比为1：1～2.5；所述催化剂与具有式
Ⅴ
所示结构的化合物的摩尔比为0.1～0.5：1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应在第二有机溶剂中进行；
所述第二有机溶剂包括二甲苯、二氧六环、二甲亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏中宁，何瑞勋，
申请(专利权)人：海南鑫开源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：