测定中药活性成分提取物中树脂残留物的方法技术

本申请公开了一种测定经树脂柱层析纯化的中药活性成分提取物中树脂残留物的方法。本发明专利技术提供的方法包括步骤：配制供试品溶液和对照品溶液，所述供试品溶液包括待测中药活性成分提取物，所述对照品溶液中包括已知浓度的树脂残留物、待测中药活性成分提取物；检测所述供试品溶液和所述对照品溶液，获得所述供试品溶液中树脂残留物的响应值和所述对照品溶液中树脂残留物的响应值；根据供试品溶液中树脂残留物的响应值、所述对照品溶液中树脂残留物的响应值和所述已知浓度的树脂残留物的浓度，获得所述供试品溶液中树脂残留物的浓度。该方法可以有效检测中药活性成分提取物中树脂残留物，且准确度高，回收率高。回收率高。回收率高。

【技术实现步骤摘要】
测定中药活性成分提取物中树脂残留物的方法


[0001]本专利技术涉及药物检测领域，特别涉及测定中药活性成分提取物中树脂残留物的方法。

技术介绍

[0002]丹参来源于唇形科鼠尾草属植物丹参(salvia miltiorrhiza)的干燥根及根茎，是全球贸易额最大的植物药之一，也是众多中成药的主要组分之一。以丹参为主要活性成分的畅销药物包括复方丹参滴丸、复方丹参片、丹红注射液、注射用丹参多酚酸盐、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液等，皆属于中药(化药)大品种，广泛的应用于心脑血管疾病、肝病、肾病、神经系统疾病、糖尿病等的治疗。丹参中的活性成分可以分为以丹酚酸B为代表的水溶性酚酸类化合物和以丹参酮ⅡA为代表的脂溶性菲醌类化合物。前者包括丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸、丹参素、咖啡酸等，代表药物包括丹红注射液、注射用丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚酸等；后者包括丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ，代表药物包括丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、丹参酮胶囊、丹参酮滴丸等。
[0003]随着以中药(植物药)活性部位甚至活性单体为主要成分的新药越来越多，中药的质量控制也越来越严格。药品生产和研发单位需要将药材提取后进一步纯化，以得到活性部位或活性单体。例如：许多丹参来源的药物(如丹参酮ⅡA磺酸钠、注射用丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚酸等)依赖树脂柱层析纯化，以得到活性部位(如丹参酚酸、丹参酮等)或活性单体(如丹酚酸A、丹酚酸B、丹参酮ⅡA等)。这一过程必然涉及药材提取物的纯化过程。现有技术中，几乎所有中药活性成分纯化均采用“树脂柱层析”法进行，该方法纯化效果显著，操作简单易行，有成熟的工业生产设备与之配套，可重复使用，成本较低且环境友好。
[0004]树脂柱层析使用的树脂柱中的填料树脂是一种有机高分子化合物，在合成树脂过程中主要涉及苯、甲苯、二甲苯(邻、间、对位)、苯乙烯、二苯乙烯、二乙烯苯(邻、间、对位)、丙酮、氯苯、1,2
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二氯乙烷、丙烯腈、甲醇等各类有机溶剂，其中不乏高毒、高风险的“一类溶剂”(如苯)。树脂柱层析过程中直接接触药品原料，有些甚至在生产的最后一步接触(如树脂纯化后得到合格原料药的溶液，后者干燥后即可直接作为原料药)，其中不乏静脉注射剂等高风险剂型(如注射用丹参多酚酸、注射用丹参多酚酸盐)。因此，必须要对产品中的树脂残留物进行严格的控制。
[0005]现有技术中，申请号为201210509550.7的专利申请中公开了采用GC检测抗感胶囊中大孔吸附树脂残留溶剂的检测方法，可以一次完成苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯这几种树脂残留物的检测。但专利技术人将此方法应用于检测丹参活性成分提取物中的树脂残留物时，回收率低，准确度低，无法满足药典的要求。
[0006]因此，本领域的技术人员致力于开发一种用于检测中药活性成分提取物中的树脂残留物的准确度高的方法，尤其是用于检测丹参活性成分提取物中的树脂残留物的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种测定中药活性成分提取物中树脂残留物的方法，该方法准确度高，回收率高，满足药典中关于残留溶剂检测方法的要求。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术的第一方面提供了一种测定经树脂柱层析纯化的中药活性成分提取物中树脂残留物的方法，所述方法包括步骤：
[0009](1)配制供试品溶液和对照品溶液，
[0010]所述供试品溶液包括待测中药活性成分提取物，
[0011]所述对照品溶液中包括已知浓度的树脂残留物、待测中药活性成分提取物；
[0012](2)检测所述供试品溶液和所述对照品溶液，获得所述供试品溶液中树脂残留物的响应值和所述对照品溶液中树脂残留物的响应值；
[0013](3)根据供试品溶液中树脂残留物的响应值、所述对照品溶液中树脂残留物的响应值和所述已知浓度的树脂残留物的浓度，获得所述供试品溶液中树脂残留物的浓度。
[0014]在一些优选的方案中，所述供试品溶液中树脂残留物的浓度为所述已知浓度的树脂残留物的浓度/[(对照品溶液中树脂残留物的响应值/供试品溶液中树脂残留物响应值)
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1]。
[0015]在一些优选的方案中，所述响应值为峰面积。
[0016]在一些优选的方案中，所述树脂残留物包括甲醇、丙烯腈、1,2
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二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、苯乙烯和/或二乙烯苯。
[0017]在一些优选的方案中，所述树脂残留物包括甲醇、丙烯腈、1,2
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二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯。由于甲醇、丙烯腈、1,2
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二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯均为制备层析所用树脂柱中使用的溶剂，因此中药活性成分提取物经过树脂柱层析后均有可能含有上述溶剂，需要将其纳入药物质量控制的范围，而本专利技术所述的方法，可以实现上述溶剂同时检测，分离度良好，精密度和准确度均很高。
[0018]在一些优选的方案中，所述检测使用气相色谱法。
[0019]在一些优选的方案中，所述气相色谱法使用顶空进样的方式进行。
[0020]在一些优选的方案中，所述气相色谱法使用程序升温的方式进行，所述程序升温包括步骤：
[0021]设定初始温度，保持初始温度不少于1分钟；
[0022]然后匀速升温至第二温度，保持第二温度不少于1分钟；
[0023]其中，所述初始温度为35～45℃，所述第二温度为140～160℃。
[0024]在一些优选的方案中，所述匀速升温至第二温度的时间不少于20分钟，优选为20～25分钟。
[0025]在一些优选的方案中，所述匀速升温的升温速率为3～7℃/分钟。
[0026]在一些优选的方案中，保持初始温度1～3分钟；例如2分钟。
[0027]在一些优选的方案中，保持第二温度1～3分钟；例如2分钟。
[0028]在一些优选的方案中，所述气相色谱法的顶空平衡温度为75～85℃；例如75℃、80℃、85℃。
[0029]在一些优选的方案中，所述气相色谱法的顶空平衡时间为30～50分钟；例如30分钟、40分钟、50分钟。
[0030]在一些优选的方案中，所述气相色谱法的载气流速为1.0～2.0mL/min；例如1.0mL/min、1.5mL/min、2.0mL/min。
[0031]在一些优选的方案中，所述气相色谱法的分流比为(5～20)：1；例如5:1、10:1、15:1、20:1。
[0032]在一些优选的方案中，所述气相色谱法的色谱柱为非极性毛细管色谱柱，优选为100％甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱；例如OV
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1、DB
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1、SE
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30、HP
‑
1、RTX
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1或BP
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1。
[0033]在一些优选的方案中，所述待测中药活性成分提取物为丹参提取物。
[0034]在一些优选的方案中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定经树脂柱层析纯化的中药活性成分提取物中树脂残留物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)配制供试品溶液和对照品溶液，所述供试品溶液包括待测中药活性成分提取物，所述对照品溶液中包括已知浓度的树脂残留物、待测中药活性成分提取物；(2)检测所述供试品溶液和所述对照品溶液，获得所述供试品溶液中树脂残留物的响应值和所述对照品溶液中树脂残留物的响应值；(3)根据供试品溶液中树脂残留物的响应值、所述对照品溶液中树脂残留物的响应值和所述已知浓度的树脂残留物的浓度，获得所述供试品溶液中树脂残留物的浓度。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂残留物包括甲醇、丙烯腈、1,2
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二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、苯乙烯和/或二乙烯苯。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测使用气相色谱法。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述气相色谱法使用顶空进样的方式进行。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述气相色谱法使用程序升温的方式进行，所述程序升温包括步骤：设定初始温度，保持初...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶天健，阚士东，张志杰，温昱恺，彭仁贵，潘永存，黄旭阳，
申请(专利权)人：台州永健医药科技有限公司，
类型：发明
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