丹酚酸A盐水合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了丹酚酸A盐水合物、其制备方法及用途。具体地，本发明专利技术提供的丹酚酸A盐水合物是由丹酚酸A、丹酚酸A负离子、金属离子、和水分子形成的晶体，具有更高的稳定性和更好水溶性，而且具有较低的生产成本和较高的纯度。而且具有较低的生产成本和较高的纯度。而且具有较低的生产成本和较高的纯度。

【技术实现步骤摘要】
spectrometry method:a study on bioavailability and dose proportionality."J Ethnopharmacol148(2):617
‑
623.)。考虑到心脑血管疾病发病时病人需要抢救且可能处于休克状态，静脉注射制剂是其最适宜的剂型。而由于静脉注射制剂是一种高风险剂型，需要将其制备成高纯度样品保证其安全和质量可控性，而且需要方便临床使用。
[0008]因此，本领域的技术人员致力于开发一种产物纯度高、稳定性好、水溶解性好且易于工业化生产的丹酚酸A(或以丹酚酸A为主要成分的复合物)原料，以满足其作为注射制剂原料药的需求。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种丹酚酸A盐水合物、其制备方法及用途。
[0010]本专利技术的第一方面，提供了一种式I所示的丹酚酸A盐水合物，
[0011][0012]其中，M为阳离子；0＜m≤20，0＜n≤10，0＜x≤20，0＜y≤150。
[0013]在另一优选例中，1≤m≤20，1≤n≤10，1≤x≤20，1≤y≤150。
[0014]在另一优选例中，当M为1价阳离子时，n＝x。
[0015]在另一优选例中，当M为2价阳离子时，n＝2x。
[0016]在另一优选例中，当M为3价阳离子时，n＝3x。
[0017]在另一优选例中，所述M选自下组：钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、或铵离子。
[0018]在另一优选例中，所述式I中，M为钠离子，并且5≤m≤15，1≤n≤10，1≤x≤10，20≤y≤100。优选地，M为钠离子，并且m为11，n为5，x为5，y为56。
[0019]在另一优选例中，所述式I中，M为钾离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，1≤x≤5，1≤y≤10。优选地，M为钾离子，并且m为1，n为1，x为1，y为8。
[0020]在另一优选例中，所述式I中，M为钙离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，0.5≤x≤5，5≤y≤15。优选地，M为钙离子，并且m为1，n为1，x为0.5，y为9。
[0021]在另一优选例中，所述式I中，M为镁离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，0.5≤x≤5，5≤y≤15。优选地，M为镁离子，并且m为1，n为1，x为0.5，y为7。
[0022]在另一优选例中，所述式I中，M为铵离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，1≤x≤5，5≤y≤15。优选地，M为铵离子，并且m为2，n为2，x为2，y为11。
[0023]在另一优选例中，所述丹酚酸A盐水合物选自下组：
[0024]丹酚酸A钠盐水合物：
[0025][0026]丹酚酸A钾盐水合物：
[0027][0028]丹酚酸A钙盐水合物：
[0029][0030]丹酚酸A镁盐水合物：
[0031][0032]丹酚酸A铵盐水合物：
[0033][0034]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的差示扫描量热法图谱(DSC)在86
‑
96℃有特征吸热峰。
[0035]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的差示扫描量热法图谱还在116
‑
126℃有特征吸热峰。
[0036]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的差示扫描量热法图谱基本如图6所
示。
[0037]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下2θ值处具有特征峰：16.56
±
0.1、17.90
±
0.1、19.04
±
0.1、25.97
±
0.1。
[0038]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的粉末X
‑
射线衍射图谱还包括在以下2θ值处的特征峰：12.00
±
0.1、16.18
±
0.1、17.07
±
0.1、17.54
±
0.1、18.87
±
0.1、19.89
±
0.1、21.04
±
0.1、21.57
±
0.1、22.66
±
0.1、和22.93
±
0.1。
[0039]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物的粉末X
‑
射线衍射图谱在以下2θ值处具有特征峰：
[0040]7.12
±
0.1、8.49
±
0.1、10.72
±
0.1、11.39
±
0.1、12.00
±
0.1、12.26
±
0.1、12.74
±
0.1、13.68
±
0.1、14.03
±
0.1、14.28
±
0.1、16.18
±
0.1、16.56
±
0.1、17.07
±
0.1、17.54
±
0.1、17.90
±
0.1、18.87
±
0.1、19.04
±
0.1、19.57
±
0.1、19.89
±
0.1、20.15
±
0.1、21.04
±
0.1、21.57
±
0.1、21.89
±
0.1、22.30
±
0.1、22.66
±
0.1、22.93
±
0.1、23.68
±
0.1、24.29
±
0.1、24.71
±
0.1、25.04
±
0.1、25.62
±
0.1、25.97
±
0.1、26.44
±
0.1、27.19
±
0.1、27.63
±
0.1、28.16
±
0.1、29.56
±
0.1、和36.29
±
0.1。
[0041]在另一优选例中，所述丹酚酸A钠盐水合物物具有基本如图4所示的X
‑
射线粉末衍射谱图(XRPD)。
[0042]在另一优选例中，式I所示的丹酚酸A钠盐水合物通过本专利技术第二方面所述制备方法制备得到。
[0043]在另一优选例中，所述丹酚酸A钾盐水合物的差示扫描量热法图谱(DSC)在95
‑
105℃有特征吸热峰。
[0044]在另一优选例中，所述丹酚酸A钾盐水合物的差示扫描量热法图谱还在142
‑
153℃有特征吸热峰。
[0045]在另一优选例中，所述丹酚酸A钾盐水合物的差示扫描量热法图谱基本如图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的丹酚酸A盐水合物，其中，M为阳离子；0＜m≤20，0＜n≤10，0＜x≤20，0＜y≤150。2.如权利要求1所述的丹酚酸A盐水合物，其特征在于，所述M选自下组：钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、和铵离子。3.如权利要求1所述的丹酚酸A盐水合物，其特征在于，所述式I中，M为钠离子，并且5≤m≤15，1≤n≤10，1≤x≤10，20≤y≤100；优选地，M为钠离子，并且m为11，n为5，x为5，y为56；或者所述式I中，M为钾离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，1≤x≤5，1≤y≤10；优选地，M为钾离子，并且m为1，n为1，x为1，y为8；或者所述式I中，M为钙离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，0.5≤x≤5，5≤y≤15；优选地，M为钙离子，并且m为1，n为1，x为0.5，y为9；或者所述式I中，M为镁离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，0.5≤x≤5，5≤y≤15；优选地，M为镁离子，并且m为1，n为1，x为0.5，y为7；或者所述式I中，M为铵离子，并且1≤m≤5，1≤n≤5，1≤x≤5，5≤y≤15；优选地，M为铵离子，并且m为2，n为2，x为2，y为11。4.如权利要求1所述的丹酚酸A盐水合物，其特征在于，所述丹酚酸A盐水合物选自下组：丹酚酸A钠盐水合物：丹酚酸A钾盐水合物：丹酚酸A钙盐水合物：
丹酚酸A镁盐水合物：丹酚酸A铵盐水合物：5.一种丹酚酸A盐水合物晶体，其特征在于，所述丹酚酸A盐水合物晶体选自下组：丹酚酸A钠盐水合物晶体，对其采用X
‑
射线单晶衍射测定为单斜晶系，晶胞参数为：α＝γ＝90.0
°
,β＝91.6
°
；丹酚酸A钾盐水合物晶体，对其采用X
‑
射线单晶衍射测定为单斜晶系，晶胞参数为：α＝γ＝90.0
°
,β＝115.16
°
；丹酚酸A镁盐水合物晶体，对其采用X
‑
射线单晶衍射测定为单斜晶系，晶胞参数为：α...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶天健，阚士东，张志杰，潘永存，黄旭阳，
申请(专利权)人：台州永健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：