一种卡利拉嗪的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体涉及一种卡利拉嗪的晶型及其制备方法；本发明专利技术所述的卡利拉嗪晶型稳定性好，可以用于开发长效注射剂等药物制剂；所述的制备方法操作简单，可以用于工业化生产。用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种卡利拉嗪的新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种卡利拉嗪的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]卡利拉嗪(Cariprazine，CAS号839712
‑
12
‑
8)化学名称为3
‑
[4
‑
[2
‑
[4
‑
(2,3
‑
二氯苯基)哌嗪
‑1‑
基]乙基]环己基]‑
1,1
‑
二甲基脲，结构式如下：
[0003][0004]该药物是由Actavis和Gedeon Richter公司研发的精神病类药物。2015年9月，卡利拉嗪盐酸盐制剂被批准用于治疗成年人的精神分裂症和双向I型障碍相关的躁狂或混合发作。现有技术《Crystal Structures and Thermodynamic Properties of New Atypical Antipsychotic Cariprazine and Its Hydrochloride》中报道了卡利拉嗪游离碱的一种晶型；以及天津汉康公司专利CN201510773565.8中公开了游离碱三水合物晶型。
[0005]目前上市的卡利拉嗪药物的API固态型式是盐酸盐，游离碱形式的卡利拉嗪具有较低的溶解性，利用游离碱具有相对更低溶解度的特性，可以将游离碱用于开发长效注射剂等药物制剂。本专利技术提供了一种卡利拉嗪晶型I，所述晶型可以用于制备长效注射剂等药物制剂；本专利技术还提供了所述晶型I的制备方法，所述方法操作简单，可以用于工业化生产。
[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术第一方面提供了一种卡利拉嗪晶型，称为晶型I。
[0008]本专利技术提供的卡利拉嗪晶型I相对于现有技术中的卡利拉嗪晶型稳定性良好，可以用于开发长效注射剂等药物制剂。
[0009]本专利技术提供的卡利拉嗪晶型I的X
‑
射线粉末衍射图中包含2θ角为4.21，16.58，24.95和29.18度的衍射峰。在一些实施方式中，卡利拉嗪晶型I的X
‑
射线粉末衍射图中包含2θ角为4.21，8.32，12.44，16.58，24.95和29.18度的衍射峰。在一些实施方式中，卡利拉嗪晶型I的X
‑
射线粉末衍射图中包含2θ角为4.21，5.78，8.32，11.51，12.44，16.58，24.95，29.18，33.45，37.79和42.15度的衍射峰。
[0010]在一些实施方式中，所述的卡利拉嗪晶型I，其X
‑
射线粉末衍射图基本上如图1所示。
[0011]在一些实施方式中，本专利技术所述的卡利拉嗪晶型I的差示扫描量热曲线在65℃
‑
75℃范围内和在210℃
‑
220℃范围内具有吸热峰。在一些实施方式中，本专利技术所述的卡利拉嗪晶型I的差示扫描量热曲线在65℃
‑
75℃处具有较宽的吸热峰，在210℃
‑
220℃范围内具有较尖的吸热峰。
[0012]在一些实施方式中，所述的卡利拉嗪晶型I的差示扫描量热曲线在71.56℃处和在214.20℃处具有吸热峰。在一些实施方式中，本专利技术所述的卡利拉嗪晶型I的差示扫描量热曲线在71.56℃处具有较宽的吸热峰，在214.20℃处具有较尖的吸热峰。
[0013]在一些实施例中，所述卡利拉嗪晶型I的差示扫描量热曲线基本上如图2所示。
[0014]在一些实施方式中，所述卡利拉嗪晶型I，其热重分析曲线显示晶型I在25℃
‑
100℃的温度范围内失重3.8％
‑
4.2％。
[0015]在一些实施方式中，所述卡利拉嗪晶型I，其热重分析曲线显示晶型I在20℃
‑
150℃的温度范围内失重约为4.0％。
[0016]在一些实施方式中，根据所述卡利拉嗪晶型I的DSC和TGA图谱，经计算，认为其为一水合物晶型。根据本专利技术的一些实施例，所述卡利拉嗪晶型I为卡利拉嗪一水合物。
[0017]在一些实施例中，所述卡利拉嗪晶型I，其热重分析曲线基本上如图3所示。
[0018]本专利技术第二方面，提供了一种制备卡利拉嗪晶型I的方法。所述制备方法简单，操作方便，条件温和，重复性好，适合工业化生产。
[0019]一种制备卡利拉嗪晶型I的方法，包括：在高温条件下，将卡利拉嗪溶解于良溶剂中形成高温溶液，然后将得到的高温溶液加入较低温度的不良溶剂中，过滤，所得固体干燥，得到晶型I。
[0020]在一些实施方式中，一种制备卡利拉嗪晶型I的方法，包括：在高温条件下，将卡利拉嗪溶解于一定体积的良溶剂，得到的高温溶液采用在不良溶剂中溶析，过滤，所得固体干燥，得到卡利拉嗪晶型I。
[0021]在一些实施例中，一种制备卡利拉嗪晶型I的方法，包括：在高温条件下，将卡利拉嗪溶解于良溶剂中形成一定比例的卡利拉嗪与良溶剂的高温溶液，然后将得到的高温溶液加入较低温度的不良溶剂中，过滤，所得固体用干燥，如氮气吹干，得到晶型I。
[0022]所述良溶剂选自甲醇，乙醇，正丙醇，四氢呋喃，N,N
‑
二甲基甲酰胺和N,N
‑
二甲基乙酰胺中的至少一种。在一些实施例中，所述良溶剂为甲醇。在一些实施例中，所述良溶剂为乙醇。在一些实施例中，所述良溶剂为正丙醇。在一些实施例中，所述良溶剂为四氢呋喃。
[0023]所述不良溶剂为水。
[0024]所述高温温度为60℃
‑
80℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为60℃
‑
75℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为60℃
‑
70℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为60℃
‑
65℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为65℃
‑
75℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为60℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为65℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为70℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为75℃。在一些实施例中，所述高温溶解温度范围为80℃。
[0025]本专利技术所述高温溶液中卡利拉嗪与良溶剂的比例范围为10.0mg/mL
‑
30.0mg/mL。在一些实施例中，所述高温溶液中卡利拉嗪与良溶剂的比例范围为10.0mg/mL
‑
25.0mg/mL。在一些实施例中，所述高温溶液中卡利拉嗪与良溶剂的比例范围为10.0mg/mL
‑
20.0mg/mL。在一些实施例中，所述高温溶液中卡利拉嗪与良溶剂的比例范围为10.0mg/mL
‑
15.0mg/mL。在一些实施例中，所述高温溶液中卡利拉嗪与良溶剂的比例范围为15.0mg/mL
‑
30.0mg/mL。在一些实施例中，所述高温溶液中卡利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡利拉嗪晶型I，其特征在于，其X
‑
射线粉末衍射图中包含2θ角为4.21，8.32，12.44，16.58，24.95和29.18度的衍射峰。2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X
‑
射线粉末衍射图中包含2θ角为4.21，5.78，8.32，11.51，12.44，16.58，24.95，29.18，33.45，37.79和42.15度的衍射峰。3.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X
‑
射线粉末衍射图基本上如图1所示。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的差示扫描量热曲线在65℃
‑
75℃范围内和在210℃
‑
220℃范围内具有吸热峰；或者其热重分析曲线显示晶型I在25℃
‑
100℃的温度范围内失重3.8％
‑
4.2％。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I为卡利拉嗪一水合物。6.一种制备如权利要求1
‑
5任一项所述晶型...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，陈勇，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：