单手性臂氨基酚磺酰胺配体及在不对称催化中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一类单手性臂氨基酚磺酰胺配体与金属络合物及其在催化反应中的应用；新型单手性臂氨基酚磺酰胺配体结构为：本发明专利技术的式(L)化合物中，R1、R2各自独立为n

【技术实现步骤摘要】
单手性臂氨基酚磺酰胺配体及在不对称催化中的应用


[0001]本专利技术涉及单手性臂氨基酚磺酰胺配体及其与金属络合物在催化靛红直接炔基化反应中的应用。

技术介绍

[0002]含有手性季碳中心的3
‑
取代
‑3‑
羟基羟吲哚是很多具有生物活性化合物和天然产物中重要结构单元(Curr.Bioact.Compd.2009,5,20
‑
38；Adv.Synth.Catal. 2010,352,1381
‑
1407；RSC Adv.2012,2,9748
‑
9762；Tetrahedron 2018,74, 4927
‑
4957.)。与此同时，手性炔丙醇因其独特的生物活性和反应活性而成为一类重要的化合物(Nat.Prod.Rep.2015,32,49
‑
75；Tetrahedron Lett.2016,57, 4771
‑
4784.)。已经发现，一些同时具有以上结构特征的手性3
‑
炔基
‑3‑
羟基
‑2‑ꢀ
羟吲哚结构的化合物具有重要的生物活性(J.Pharm.Sci.1993,82,605
‑
609；Med. Chem.2007,3,533
‑
542；J.Heterocycl.Chem.2009,46,217
‑
220.)。靛红的对映选择性炔基化是构建光学活性3
‑
炔基
‑3‑
羟基
‑2‑
羟吲哚的一种最直接有效的方法。因而发展新型有效的合成手性3
‑
炔基
‑3‑
羟基
‑2‑
羟吲哚的方法具有重要意义。

技术实现思路

[0003]在第一方面，本专利技术涉及式(L)的化合物：
[0004][0005]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)化合物中，R1、R2各自独立为n
‑
Bu或Bn；或者R1、R2相连为
‑
(CH2)5‑
，
‑
(CH2)2O(CH2)2‑
或
‑
(CH2)4‑
；R3为C1‑6烷基；Ar为芳香基。
[0006]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)化合物中，R1＝R2＝n
‑
Bu或 R1＝R2＝Bn。
[0007]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)化合物中，R1、R2相连为
ꢀ‑
(CH2)5‑
，
‑
(CH2)2O(CH2)2‑
或
‑
(CH2)4‑
时，R1、R2与相邻的N原子成环。
[0008]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)化合物中，Ar表示的芳香基，具体为对甲基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、 2
‑
萘基、2,4,6
‑
三甲基苯基。
[0009]在上述第一方面的一实施方案中，所述式(L)的化合物是左旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式(L)的化合物是右旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式(L)的化合物是消旋的手性氨基磺酰胺配体。
[0010]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(I)的化合物选自式(L
‑
1)或式 (L
‑
2)，所述式(L
‑
1)或式(L
‑
2)结构如下：
[0011][0012]在上述第一方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)的化合物的Ar表示芳香基；在具体实施方案中，R1、R2为
‑
(CH2)5‑
，
‑
(CH2)2O(CH2)2‑
,
‑
(CH2)4‑
,R1＝R2＝n
‑
Bu, R1＝R2＝Bn,R3为C1‑6烷基；Ar为对甲基苯基(4
‑
Me
‑
C6H4)、间硝基苯基(3
‑
NO2‑
C6H4)、邻硝基苯基(2
‑
NO2‑
C6H4)、对硝基苯基(4
‑
NO2‑
C6H4)、对甲氧基苯基(4
‑
OCH3‑
C6H4)、 2
‑
萘基(2
‑
Naphthyl)、2.4.6
‑
三甲基苯基(2.4.6
‑
Me3‑
C6H2)。
[0013]在第二方面，本专利技术涉及式(L)化合物的制备方法。本专利技术式(L)化合物由化合物A与苯酚醛B制得化合物L。化合物A和化合物B的结构如下：
[0014][0015]在上述第二方面的一实施方案中，所述式L是左旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式L是右旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式L是消旋的手性氨基磺酰胺配体。
[0016]在上述第二方面的一实施方案中，本专利技术的化合物A选自式(A
‑
1)或式(A
‑
2)
[0017][0018]在上述第二方面的一实施方案中，本专利技术的化合物L选自式(L
‑
1)或式(L
‑
2)
[0019][0020]当R3为甲基时，化合物(L
‑
1)的合成工艺路线如下：
[0021][0022]由于化合物(L
‑
1)和化合物(L
‑
2)具有镜像关系，因而通过上述合成化合物 (L
‑
1)工艺路线的原料替换，即可用相似的方法制得化合物(L
‑
2)。
[0023]在上述第二方面的一实施方案中，本专利技术的式(L)化合物具体为式L1
‑
L11化合物和L1
’‑
L11
’
化合物，具体结构如下：
[0024][0025][0026][0027][0028]在第三方面，本专利技术涉及式(L)的化合物与金属形成络合物在催化反应中的应用，特别是在催化靛红的不对称炔基化合成反应中的应用。金属包括醋酸铜、醋酸亚铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜苯联合物、碘化亚铜；优选三氟甲磺酸亚铜苯联合物。在一优选实施方案中，本专利技术涉及式(L)的化合物与三氟甲磺酸亚铜苯联合物形成络合物在催化制备3
‑
炔基
‑3‑
羟基
‑2‑
羟吲哚(II)中的应用。3
‑
炔基
‑3‑
羟基
‑2‑
羟吲哚(II)结构如下：
[0029][0030]式中，R4选自苄基、烯丙基、氢；R5选自氢、5、7
‑
二甲基、5
‑
溴、5
‑
氯、 5
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(L)的化合物，具有如下结构式(L)化合物中，R1、R2各自独立为n
‑
Bu或Bn；或者R1、R2相连为
‑
(CH2)5‑
，
‑
(CH2)2O(CH2)2‑
或
‑
(CH2)4‑
；R3为C1‑6烷基；Ar为芳香基。2.如权利要求1所述的式(L)化合物，其特征在于：所述式(L)的化合物是左旋的手性化合物；所述式(L)化合物是右旋手性化合物；所述式(L)的化合物是消旋的手性化合物。3.如权利要求1所述的式(L)化合物，其特征在于：所述式(L)的化合物选自式(L
‑
1)或式(L
‑
2)，所述式(L
‑
1)或式(L
‑
2)结构如下：4.如权利要求1
‑
3任一项所述的式(L)化合物，其特征在于：所述Ar为对甲基苯基(4
‑
Me
‑
C6H4)、间硝基苯基(3
‑
NO2‑
C6H4)、邻硝基苯基(2
‑
NO2‑
C6H4)、对硝基苯基(4
‑
NO2‑
C6H4)、对甲氧基苯基(4
‑
OCH3‑
C6H4)、2
‑
萘基(2
‑
Naphthyl)、2.4.6
‑
三甲基苯基(2.4.6
‑
Me3‑
C6H2)。5.如权利要求1所述的式(L)化合物，选自如下L1
‑
L11化合物和L1
’‑
L11
’
化合物：
6.如权利要求1
‑
5任一项所述式(L)化合物的制备方法，其特征在于：所述式(L)化合物由化合物A与苯酚醛B制得式L；化合物A和化合物B的结构如下：所述金属包括醋酸铜、醋酸亚铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜苯联合物、碘化亚铜；优选三氟甲磺酸亚铜苯联合物。7.如权利要求1
‑
5任一项所述式(L)的化合物与金属形成络合物在催化制备3
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉，何华康，周静，邓萍，梁国娟，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：