一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，用溶媒同时溶解头孢哌酮钠和舒巴坦钠后，再加入磷酸缓冲溶液调节pH值，提高头孢哌酮钠和舒巴坦钠的混合度和稳定性，避免引入新的杂质；通过加入组氨酸和亮氨酸，提高头孢哌酮钠舒巴坦钠的疗效，降低头孢哌酮钠和舒巴坦钠使用量，减少因药物滥用导致的菌株耐药性增大的情况。药性增大的情况。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，特别涉及一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺。

技术介绍

[0002]头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种复合制剂。舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β
‑
内酰胺酶抑制剂，通常与青霉素类及头孢菌素类药物合用，使其避免被β
‑
内酰胺酶破坏，加强了抗菌活力。头孢哌酮钠是第三代头孢菌素，对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌具有抑菌作用。但头孢哌酮钠对β
‑
内酰胺酶的相对稳定性较差，将头孢哌酮钠和舒巴坦钠联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是头孢哌酮的4倍。头孢哌酮钠舒巴坦钠主要用于由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、胆囊炎、胆道感染、腹腔内感染、败血症等的治疗。
[0003]由于头孢哌酮钠和舒巴坦钠均为内酰胺类化合物，化学结构中均含有不稳定的β
‑
内酰胺环，易水解降效，而且在存放过程中，也因为对热不稳定，而常常发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，杂质升高。
[0004]中国专利CN101284009公开了《一种头孢哌酮钠舒巴坦钠组合物及其制备方法》，通过在处方中增加了磷酸二氢钠、磷酸氢二钠以及氯化钠，从而能够极大地提高了复方制剂的稳定性，在“凉暗干燥处保存”就能保证在有效期内产品合格。
[0005]中国专利CN104644640A公开了《一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针的制备方法》，利用立体传质塔板技术制备回收到的溶媒，直接应用于头孢哌酮钠及舒巴坦钠产品生产之中，得到的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂产品，在色级，澄清度，纯度等质量指标有很大提高，质量稳定性高、杂质少。
[0006]上述方法均解决了头孢哌酮钠舒巴坦钠保存稳定性的问题，但近年来，随着头孢哌酮钠舒巴坦钠的大量使用，导致临床常见革兰阴性菌对其具有一定的耐药性，临床疗效降低。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术提供了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺。
[0008]本专利技术所述一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0009]S1.用溶媒溶解头孢哌酮钠和舒巴坦钠，在20
±
5℃的条件下，加入缓冲溶液，搅拌溶清后过滤，得头孢哌酮钠
‑
舒巴坦钠混合溶液；
[0010]S2.向步骤S1获得的溶液中加入辅料后，用活性炭进行脱色处理，脱色结束后，用微孔滤膜过滤；
[0011]S3.控制温度为20
±
5℃，真空度为0.058～0.073MPa，然后向步骤S2过滤后的滤液中加入氨基酸，搅拌至溶清，静置0.5～1h后，恢复至常压，用微孔滤膜过滤，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液；
[0012]S4.取注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液进行冷冻干燥后无菌分装，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。
[0013]进一步的，所述溶媒为水和/或甲醇。
[0014]进一步的，所述头孢哌酮钠和溶媒的质量体积比为1g：10～15mL。
[0015]进一步的，所述缓冲溶液为pH值5.5～6.5的磷酸盐缓冲溶液。
[0016]进一步的，所述头孢哌酮钠和缓冲溶液的质量体积比为1g：5～6mL。
[0017]进一步的，所述辅料为甘露醇和山梨醇中的至少一种。
[0018]进一步的，所述辅料的用量为头孢哌酮钠质量的3～5倍。
[0019]进一步的，所述头孢哌酮钠、舒巴坦钠和氨基酸的质量比为(1～3)：1：0.6～0.8。
[0020]进一步的，所述氨基酸为组氨酸和/或亮氨酸。
[0021]进一步的，所述冷冻干燥的温度为
‑
5～4℃，真空度为
‑
0.095～
‑
0.085MPa。
[0022]进一步的，所述注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在制备治疗产β
‑
内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的应用。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0024]本专利技术的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠制剂，用溶媒同时溶解头孢哌酮钠和舒巴坦钠后，再加入磷酸缓冲溶液调节pH值，提高头孢哌酮钠和舒巴坦钠的混合度和稳定性，避免引入新的杂质。
[0025]本专利技术发现加入组氨酸和亮氨酸，可促进头孢哌酮钠与致病菌株的靶蛋白结合，与舒巴坦钠抑制β
‑
内酰胺酶具有协同作用，可提高头孢哌酮钠舒巴坦钠制剂的疗效，降低头孢哌酮钠和舒巴坦钠使用量，减少因药物滥用导致的菌株耐药性增大的情况。
具体实施方式
[0026]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0027]实施例1
[0028]一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0029]S1.用10mL水溶解1g头孢哌酮钠和0.5g舒巴坦钠，在20
±
5℃的条件下，加入5mLpH值为6.5的磷酸盐缓冲溶液，搅拌溶清后过滤，得头孢哌酮钠
‑
舒巴坦钠混合溶液；
[0030]S2.向步骤S1获得的溶液中加入3g甘露醇后，用活性炭进行脱色处理，脱色结束后，用微孔滤膜过滤；
[0031]S3.控制温度为20
±
5℃，真空度为0.058MPa，然后向步骤S2过滤后的滤液中加入0.6g亮氨酸，搅拌至溶清，静置0.5～1h后，恢复至常压，用微孔滤膜过滤，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液；
[0032]S4.取注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液，在4℃，真空度
‑
0.095MPa的条件下进行冷冻干燥，然后无菌分装，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。
[0033]实施例2
[0034]一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0035]S1.用13mL甲醇水溶液(甲醇：水＝1:3)溶解1g头孢哌酮钠和0.33g舒巴坦钠，在20
±
5℃的条件下，加入6mLpH值为6.0的磷酸盐缓冲溶液，搅拌溶清后过滤，得头孢哌酮钠
‑
舒巴坦钠混合溶液；
[0036]S2.向步骤S1获得的溶液中加入4g山梨醇后，用活性炭进行脱色处理，脱色结束后，用微孔滤膜过滤；
[0037]S3.控制温度为20
±
5℃，真空度为0.065MPa，然后向步骤S2过滤后的滤液中加入0.2g组氨酸和0.5g亮氨酸，搅拌至溶清，静置0.5～1h后，恢复至常压，用微孔滤膜过滤，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液；
[0038]S4.取注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液，在
‑
4℃，真空度
‑
0.085MPa的条件下进行冷冻干燥，然后无菌分装，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。
[0039]实施例3
[0040]一种注射用头孢哌酮钠舒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1.用溶媒溶解头孢哌酮钠和舒巴坦钠，在20
±
5℃的条件下，加入缓冲溶液，搅拌溶清后过滤，得头孢哌酮钠
‑
舒巴坦钠混合溶液；S2.向步骤S1获得的溶液中加入辅料后，进行脱色处理，脱色结束后，用微孔滤膜过滤；S3.控制温度为20
±
5℃，真空度为0.058～0.073MPa，然后向步骤S2过滤后的滤液中加入氨基酸，搅拌至溶清，静置0.5～1h后，恢复至常压，用微孔滤膜过滤，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液；所述氨基酸为组氨酸和/或亮氨酸；S4.取注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液进行冷冻干燥后无菌分装，得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。2.如权利要求1所述的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，其特征在于，所述溶媒为水和/或甲醇。3.如权利要求2所述的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的制备工艺，其特征在于，所述头孢哌酮钠和溶媒的质量体积比为1g：10～15mL。4.如权利要求1所述的注射用头...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩勇，蔡亲，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：