一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法技术

本发明专利技术公开了一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法，包括步骤：S1、采用DMSO与乙醇的混溶剂溶解芹菜素，搅拌混匀，恒温控制芹菜素溶液温度；S2、将盛有超纯水的容器放入超声装置，调节超声功率、温度和时间参数；S3、采用恒流泵以一定流速将芹菜素溶液喷射至超纯水中，待溶液喷射完毕，继续超声一定时间，得到混悬液；S4、调节高压均质机压力、温度和次数参数，将所得混悬液用高压均质机进行均质处理；S5、将均质处理后的混悬液真空冷冻干燥即得。本发明专利技术方法解决了现有技术制备得到超细颗粒粒度不均一、有机溶剂残留以及热敏性物质容易破坏等缺点，所得颗粒粒度分布窄、晶型稳定、理化性能稳定，且产率高。且产率高。且产率高。

【技术实现步骤摘要】
一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法


[0001]本专利技术属于制药工程领域，涉及一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法。

技术介绍

[0002]芹菜素又名4,5,7
‑
三羟基黄酮，是一种天然的黄酮类化合物。芹菜素原料样品呈浅黄或黄绿色，无味，难溶于水，微溶于乙醇、丙酮中，可溶于二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)中，芹菜素大量存在于芹菜、百里香、橙子等蔬菜和水果中，植物来源的芹菜素无毒，且具有多种生理活性，如抗炎、抗抑郁、抗癌、抗衰老以及抗氧化等。然而芹菜素虽然有众多优点，其水溶解性差，生物利用度低，因此大大限制了其进一步应用。
[0003]通过将药物颗粒超细化，降低颗粒尺寸，可有效提高药物与介质接触面积，从而增加药物溶解度，提高药物溶出度以及生物利用度。现有的药物超细化方法主要包括机械粉碎、沉淀法、喷雾干燥法等，然而上述技术制备得到的药物颗粒存在粒度不均一、粒度分布宽、溶剂残留等问题，这就限制了药物给药剂型范围，其中利用反溶剂技术制备得到的颗粒粒度较为均一，药物理化性能不容易破坏，然而常规的反溶剂技术制粒过程中所使用的的有机溶剂一般不易清除，且颗粒尺寸一般偏大，很难达到10μm以下或者纳米尺度。芹菜素因为难溶于水，也难溶于一般有机溶剂，使其应用受到了限制和发展，因此发展一种高效、简便的芹菜素超细颗粒制备方法意义重大。
[0004]当前高压均质技术制备超细颗粒的工艺，一般可以处理低浓度的混悬液，可有效降低悬浮颗粒的粒径，然而在均质之前要求混悬液本身不能有粒度太大的颗粒存在，需要将大颗粒剔除或者在制备混悬液过程中避免产生大颗粒，否则容易堵塞均质机，导致高压均质效率降低。因此亟待发展出一种不易堵塞均质腔、高效、绿色环保的高压均质微粒技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法。
[0006]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0007]一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法，包括如下步骤：
[0008]S1、采用DMSO与乙醇的混溶剂溶解芹菜素，搅拌混匀，恒温控制芹菜素溶液的温度；其中，DMSO与乙醇的体积比范围为1:9；
[0009]S2、将盛有超纯水的容器放入超声装置，调节超声功率、温度和时间参数；
[0010]S3、采用恒流泵以一定流速将芹菜素溶液喷射至超纯水中，待溶液喷射完毕，继续超声一定时间，得到混悬液；
[0011]S4、调节高压均质机压力、温度和次数参数，将所得混悬液用高压均质机进行均质处理；
[0012]S5、将均质处理后的混悬液迅速冷冻，然后真空冷冻干燥，得到芹菜素超细颗粒。
[0013]优选地，步骤S1中，芹菜素溶液的浓度为3
‑
5mg/mL，控制芹菜素溶液的温度为40℃。
[0014]优选地，步骤S2中调节超声功率为240
‑
600W，超声温度为25℃，调节超声时间参数为5
‑
10min。
[0015]优选地，步骤S4中调节高压均质工艺参数如下：高压均质压力为30
‑
60MPa，均质槽温度为10
‑
30℃，均质次数为5
‑
10次。
[0016]优选地，步骤S5中，处理后得到的芹菜素混悬液在
‑
80℃超低温冰箱中冷冻12
‑
24h。
[0017]优选地，步骤S5中，所述真空冷冻干燥是将得到的冷冻样品在
‑
50℃下真空冷冻干燥24h，最终得到产品。
[0018]有益效果：
[0019](1)本专利技术提供的超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒，使用乙醇和DMSO作为溶剂可有效调节芹菜素浓度，达到高压均质技术制备超细颗粒所需要的溶液浓度及过饱和度，使用超纯水作为反溶剂，整个过程有机溶剂使用量极低，且易于回收，绿色环保；
[0020](2)采用超声协同分散处理芹菜素混悬溶液可以有效满足高压均质制备超细颗粒过程中混悬液中不能有太大颗粒存在的要求，避免混悬液中大颗粒堵塞均质腔，同时降低高压均质负荷，可有效保护均质机，提高高压均质机使用寿命；
[0021](3)本专利技术所述方法制备得到的芹菜素颗粒粒径较小、粒度分布窄，形貌均一，理化性质稳定，有机溶剂残留极低满足药典要求，经过超声协同高压均质处理后得到的芹菜素超细颗粒溶出速率明显提高；芹菜素粒度显著降低，粒度范围在1
‑
15μm，粒度分布窄(PDI≤0.02)，克服了常规微粉化技术制备得到微粒粒度分布较宽的难点，拓展了芹菜素给药剂型范围，可应用于芹菜素混悬剂、芹菜素雾化制剂等对粒度要求较高的剂型中。
附图说明
[0022]图1是本专利技术超声协同高压均质技术制备得到芹菜素超细颗粒示意图；
[0023]图2是芹菜素原料及芹菜素超细颗粒傅里叶红外图谱；
[0024]图3是芹菜素原料及芹菜素超细颗粒差示热扫描图谱；
[0025]图4是芹菜素原料及芹菜素超细颗粒X射线衍射图谱；
[0026]图5是芹菜素原料及芹菜素超细颗粒溶出曲线。
具体实施方式
[0027]下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。
[0028]实施例1：
[0029]1)称取0.3g芹菜素原料于烧杯中，先加入10mL DMSO，恒温40℃并磁力搅拌，然后再加入90mL乙醇，得到芹菜素溶液；
[0030]2)将300mL超纯水置于烧杯中，放入超声装置中，超声功率：240W，温度25℃；
[0031]3)待超纯水温度稳定后，使用恒流泵通过毛细喷嘴将芹菜素溶液喷到超纯水中，
同时超声分散，待溶液喷完，继续超声5min；
[0032]4)将所得混悬液迅速加入高压均质机储液槽中，均质压力设定在60MPa，温度20℃，连续均质5次得到芹菜素混悬液；
[0033]5)将所得混悬液迅速转移至
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80℃超低温冰箱中冷冻12h；
[0034]6)所得冷冻样品通过真空冷冻干燥机在50℃下真空冷冻干燥24h，得到芹菜素超细颗粒0.276g，粒径2.14μm，PDI＝0.011。
[0035]实施例2：
[0036]1)称取0.3g芹菜素原料于烧杯中，先加入10mL DMSO，恒温40℃并磁力搅拌，然后再加入90mL乙醇，得到芹菜素溶液；
[0037]2)将300mL超纯水置于烧杯中，放入超声装置中，超声功率：240W，温度25℃；
[0038]3)待超纯水温度稳定后，使用恒流泵通过毛细喷嘴将芹菜素溶液喷到超纯水中，同时超声分散，待溶液喷完，继续超声10min；
[0039]4)将所得混悬液迅速加入高压均质机储液槽中，均质压力设定在60MPa，温度20℃，连续均质10次得到芹菜素混悬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、采用DMSO与乙醇的混溶剂溶解芹菜素，搅拌混匀，恒温控制芹菜素溶液的温度；其中，DMSO与乙醇的体积比范围为1:9；S2、将盛有超纯水的容器放入超声装置，调节超声功率、温度和时间参数；S3、采用恒流泵以一定流速将芹菜素溶液喷射至超纯水中，待溶液喷射完毕，继续超声一定时间，得到混悬液；S4、调节高压均质机压力、温度和次数参数，将所得混悬液用高压均质机进行均质处理；S5、将均质处理后的混悬液迅速冷冻，然后真空冷冻干燥，得到芹菜素超细颗粒。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中，芹菜素溶液的浓度为3
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5mg/mL，控制芹菜素溶液的温度为40℃。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S2中调节...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜庭轩，宋杏芳，王双寿，韩新亚，卞金磊，年礼斌，张瑞盈，
申请(专利权)人：安徽工业大学，
类型：发明
国别省市：