一种注射用头孢唑林钠的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：(1)将头孢唑林钠粗品加入二氯甲烷，加入壳聚糖，再加入乙醇钠和5

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢唑林钠的制备工艺


[0001]本专利技术涉及抗感染药物领域，特别涉及一种注射用头孢唑林钠的制备工艺。

技术介绍

[0002]头孢唑林钠为第一代头孢类抗生素；抗菌谱广，除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其他革兰阳性球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感，国内市场容量达17多亿元以上。注射用头孢唑林钠制备过程容易引入新杂质，而且引湿性高，不利于产品质量控制。

技术实现思路

[0003]鉴于此，本专利技术提出一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，解决上述技术问题。
[0004]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0005]一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0006](1)将头孢唑林钠粗品加入二氯甲烷，加入壳聚糖，再加入质量比为1：3
‑
5的乙醇钠和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶，在温度8
‑
10℃下搅拌1.5
‑
2.5h，过滤，得到溶液A；
[0007](2)向溶液A中加入质量比为1：8
‑
10的乙二胺四乙酸二钠和乙醇，降温析晶，干燥后，再溶解于水中，过滤，灭菌，得到头孢唑林钠原料，加入质量比为1：0.2
‑
0.3：0.7
‑
0.8的甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖，真空冻干，得到注射用头孢唑林钠；
[0008](3)将西林瓶、胶塞、铝盖分别清洗、灭菌，将注射用头孢唑林钠分装至西林瓶，压塞，轧盖，得到目标产品。
[0009]进一步的，步骤(1)中，所述头孢唑林钠粗品和二氯甲烷的质量体积kg/L比为1：4～6。
[0010]进一步的，步骤(1)中，所述壳聚糖的质量为头孢唑林钠粗品质量的1
‑
2％。
[0011]进一步的，步骤(1)中，所述乙醇钠和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶的总质量为头孢唑林钠粗品质量的4
‑
6％。
[0012]进一步的，步骤(2)中，所述加入乙二胺四乙酸二钠和乙醇的总质量为头孢唑林钠粗品质量的4.5
‑
5.5倍。
[0013]进一步的，步骤(2)中，所述甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖的总质量为头孢唑林钠原料质量的12
‑
14％。
[0014]进一步的，步骤(2)中，所述真空冻干温度为
‑
50～
‑
45℃。
[0015]进一步的，步骤(3)中，所述胶塞的灭菌温度为121℃，灭菌时间为30min。
[0016]进一步的，步骤(3)中，所述铝盖的灭菌温度为121℃，灭菌时间为1800s。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0018]采用本专利技术的制备方法，有效去除杂质同时避免引入新杂质，降低有关物质含量，同时降低药品的引湿性。其中，本专利技术使用壳聚糖，更加充分去除杂质，同时有助于降低吸湿性；本专利技术加入L
‑
半胱氨酸和木聚糖，更好在真空冻干过程保护头孢唑林钠，减少杂质生
成，而且有效包覆头孢唑林钠，显著降低吸湿性；本专利技术优化乙醇钠和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶的配比，促进头孢唑林钠充分溶解，同时进一步去除杂质，同时有助于降低吸湿性；本专利技术优化乙二胺四乙酸二钠和乙醇的配比，进一步提高降温析晶的效果，更好减少产品总杂含量、降低吸湿性；本专利技术优化甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖的配比，进一步加强保护作用，更好减少产品杂质、降低吸湿性。
具体实施方式
[0019]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0020]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0021]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0022]实施例1
[0023]一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0024](1)将头孢唑林钠粗品100kg加入二氯甲烷500L，加入壳聚糖1.3kg，再加入乙醇钠1kg和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶4.2kg，在温度8
‑
10℃下搅拌2.0h，经0.45μm过滤膜过滤，得到溶液A；
[0025](2)向溶液A中加入乙二胺四乙酸二钠50kg和乙醇450kg，降温析晶，干燥后，再溶解于水中，过滤，灭菌，得到头孢唑林钠原料，再加入质量比为1：0.25：0.75的甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖，加入甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖的总质量为头孢唑林钠原料质量的13％，并在
‑
50～
‑
45℃温度条件下真空冻干，得到注射用头孢唑林钠；
[0026](3)将西林瓶、胶塞、铝盖分别清洗、灭菌，其中胶塞的灭菌温度为121℃，灭菌时间为30min，铝盖的灭菌温度为121℃，灭菌时间为1800s；将注射用头孢唑林钠分装至西林瓶，压塞，轧盖，得到目标产品。
[0027]实施例2
[0028]一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0029](1)将头孢唑林钠粗品100kg加入二氯甲烷400L，加入壳聚糖1kg，再加入乙醇钠1kg和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶3kg，在温度8
‑
10℃下搅拌2.5h，经0.45μm过滤膜过滤，得到溶液A；
[0030](2)向溶液A中加入乙二胺四乙酸二钠50kg和乙醇400kg，降温析晶，干燥后，再溶解于水中，过滤，灭菌，得到头孢唑林钠原料，再加入质量比为1：0.2：0.8的甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖，加入甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖的总质量为头孢唑林钠原料质量的12％，并在
‑
50～
‑
45℃温度条件下真空冻干，得到注射用头孢唑林钠；
[0031](3)将西林瓶、胶塞、铝盖分别清洗、灭菌，其中胶塞的灭菌温度为121℃，灭菌时间为30min，铝盖的灭菌温度为121℃，灭菌时间为1800s；将注射用头孢唑林钠分装至西林瓶，压塞，轧盖，得到目标产品。
[0032]实施例3
[0033]一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0034](1)将头孢唑林钠粗品100kg加入二氯甲烷600L，加入壳聚糖2kg，再加入乙醇钠1kg和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶5kg，在温度8
‑
10℃下搅拌1.5h，经0.45μm过滤膜过滤，得到溶液A；
[0035](2)向溶液A中加入乙二胺四乙酸二钠50kg和乙醇500kg，降温析晶，干燥后，再溶解于水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)将头孢唑林钠粗品加入二氯甲烷，加入壳聚糖，再加入质量比为1：3
‑
5的乙醇钠和5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡啶，在温度8
‑
10℃下搅拌1.5
‑
2.5h，过滤，得到溶液A；(2)向溶液A中加入质量比为1：8
‑
10的乙二胺四乙酸二钠和乙醇，降温析晶，干燥后，再溶解于水中，过滤，灭菌，得到头孢唑林钠原料，再加入质量比为1：0.2
‑
0.3：0.7
‑
0.8的甘油、L
‑
半胱氨酸和木聚糖，真空冻干，得到注射用头孢唑林钠；(3)将西林瓶、胶塞、铝盖分别清洗、灭菌，将注射用头孢唑林钠分装至西林瓶，压塞，轧盖，得到目标产品。2.根据权利要求1所述的注射用头孢唑林钠的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述头孢唑林钠粗品和二氯甲烷的质量体积kg/L比为1：4～6。3.根据权利要求2所述的注射用头孢唑林钠的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述壳聚糖的质量为头孢唑林钠粗品质量的1
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆一峰，路国荣，陈兴禹，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：